非小细胞肺癌分子靶向药物治疗精选课件

1、非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗近年来,很多有关分子靶向治疗的研究证明,分子靶向治疗药物在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中具有重要作用。目前,临床应用最广泛的分子靶向治疗药物有表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂等,此类靶向治疗药物因具有较好的安全性和耐受性, 成为NSCLC巩固维持治疗的主要方法。近年来,很多有关分子靶向治疗的研究证明,分子靶向治疗药物在晚EGFR-TKI: Iressa（易瑞沙） Tarceva（厄洛替尼） 埃克替尼EGFR-Ig1：西妥昔单抗、曲妥珠单抗血管生成： Avastin（贝伐单抗） 抑制基质金属蛋白酶(MMP)药物

2、 恩度多靶点： ZD6474 (凡德他尼) BAy439006 (索拉非尼) Sunitinib（舒尼替尼）新靶点药物EGFR-TKI: Iressa（易瑞沙） 1 以表皮生长因子为靶点的药物1. 1吉非替尼(易瑞沙) 易瑞沙是小分子苯胺喹唑啉类化合物，是一种口服的专门针对EGFR的小分子酪氨酸激酶的可逆性抑制剂( TKI) ,通过阻断EGFR信号传导通路而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。主要用于对亚洲女性、不吸烟、EGFR突变的肺腺癌患者。1 以表皮生长因子为靶点的药物1. 1吉非替尼(易瑞沙)易瑞沙的最佳剂量为250 mg/d,PO增加剂量不增加疗效,但其不良反应增加该药与其他化疗药物联用亦不增

3、加疗效。易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为可逆的级反应。易瑞沙的最佳剂量为250 mg/d,PO1. 2厄罗替尼(特罗凯) 特罗凯是一种针对EGFR的小分子TKI口服制剂,可作为化疗失败后的二、三线治疗药物。主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟的NSCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预示特罗凯有效性的持续时间。与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗效并不增加,不推荐二者联用1. 2厄罗替尼(特罗凯) 特罗凯是一种针对EGFR的小1.3 埃克替尼是一种国产的高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）1.3 埃克替尼是一种国产

4、的高效特异性的表皮生长因子1. 4西妥西单抗(爱必妥) 爱必妥是一种针对EGFR的人鼠嵌合性单抗隆IgG1抗体,与内源性配体竞争结合EGFR，通过抑制酪氨酸激酶的激活、促进EGFR内化等作用产生抗肿瘤作用.研究证实,将爱必妥联合含铂化疗方案作为表达EGFR 的NSCLC 患者的一线治疗, 有明显疗效爱必妥的主要不良反应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、乏力等。1. 4西妥西单抗(爱必妥) 爱必妥是一种针对EGFR的1.5曲妥珠单抗（赫赛汀）1.5曲妥珠单抗（赫赛汀）2以抑制血管生长为靶点的药物NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血管生长因子可拮抗肿瘤血

5、管生长。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于扩散,其过度表达提示NSCLC患者预后不良。2以抑制血管生长为靶点的药物NSCLC的肿瘤血管生长受促血2. 1VEGF抑制剂Avastin（贝伐珠单抗 ）Avastin是一种重组人源化的抗VEGF抗体,是首个进入临床的抑制血管生长的药物。Avastin通过与VEGF结合,阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体结合,从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生长,起到抗肿瘤作用。2. 1VEGF抑制剂Avastin（贝伐珠单抗 ）Av2. 2抑制基质金属蛋白酶(MMP)药物MMP

6、是一类能降解细胞外基质( ECM)和基底膜的分泌性跨膜蛋白,该类药物能降解ECM,促进肿瘤生长和血管生成。有研究显示,NSCLC患者高表达MMP22、MMP29多提示预后不良。BMS2275291是一种新的MMP抑制剂,有研究发现其治疗NSCLC的疗效并未提高。2. 2抑制基质金属蛋白酶(MMP)药物MMP是一类能降2. 3内皮抑素抗肿瘤血管生长药物内皮抑素具有抑制内皮细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期的作用。目前,临床应用较多的内皮抑素抗肿瘤血管生长药物是我国生产的恩度2. 3内皮抑素抗肿瘤血管生长药物内皮抑素具有抑制内皮细3 多靶点同时阻断药物3. 1ZD6474 (凡德他尼) 凡

7、德他尼是首个发现的能同时阻滞表皮生长因子和VEGF子信号传导的小分子TKI,具有抑制肿瘤增殖和血管生成作用。在日本进行的一项期临床试验中,凡德他尼100300 mg/d治疗NSCLC的有效率达44. 4%3 多靶点同时阻断药物3. 1ZD6474 (凡德他尼)3. 2BAy439006 (索拉非尼) 索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物,具有双重抗肿瘤作用,一方面通过抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶/丝裂原活化蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子( PDGFR2)受体阻断肿瘤新生血管形成,间接抑制肿瘤细胞生长。临床期试验结果显示,索拉非尼联合吉非替尼治疗难治性或复发性NSCLC安全有效;目前正在进行索拉非尼治疗NSCLC的期临床研究。索拉非尼常见的不良反应是手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压等。3. 2BAy439006 (索拉非尼) 索拉非尼是一种3. 3SunitinibSunitinib(舒尼替尼)是一种口服的小分子药物,能抑制VEGF2R1、VEGF2R2、VEGF2R3、PDGFR2、KIT样酪氨酸激酶3和编码酪氨酸激酶受体基因的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断上述信号传导途径达到抗肿瘤效应。