洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响

1、洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响【摘要】目的观察洛非西定(lfexidine，Lf)对异氟烷(isflurane，Is)催眠、镇痛效应的影响。方法将小鼠分为洛非西定组(Lf组)、异氟烷组(Is组)、洛非西定与异氟烷合用组(Lf组+Is组)，每组10只。用催醒实验记录各组小鼠入睡率，分别用热板法和扭体法记录各组小鼠热板法痛阈(painthreshldinht-platetest，HPPT)和扭体次数。结果催醒实验中，洛非西定能进步Is组的入睡率;热板实验中，给药后20in和30in，洛非西定增加异氟烷镇痛小鼠的HPTT(P均0.01);扭体实验中，洛非西定减少异氟烷镇痛小鼠的扭体次数(P均0

2、.01)。结论洛非西定能增强异氟烷的催眠、镇痛作用。【关键词】洛非西定;异氟烷;催眠;镇痛异氟烷(Isflurane，Is)是临床常用的吸入全麻药，具有催眠、镇痛作用，但是对呼吸、循环有抑制作用1。因此寻找一个适宜的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度，减少麻醉意外的发生。洛非西定(lfexidine，Lf)是一种新型中枢性交感神经抑制药，化学构造类似于可乐定，通过选择性冲动中枢2受体发挥作用2，临床上可用于治疗高血压3和吗啡、海洛因等成瘾后的戒毒4-5。本实验室动物实验研究证实洛非西定可增强恩氟烷的催眠、镇痛作用6，异氟烷与恩氟烷是同分异构体，我们推测洛非西定对异氟烷极有可能也有类似作用。因此

3、，本研究讨论洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响，现报道如下。1材料和方法1.1实验动物昆明种小鼠，清洁级，由徐州医学院实验动物中心提供，体重2022g。1.2药物及主要仪器异氟烷(美国Baxteraribe公司，批号：094209)，洛非西定粉剂(四川辰龙制药厂)，冰醋酸(莱阳市康德化工，批号：20220110)。洛非西定和冰醋酸用生理盐水稀释。HH-42型快速恒温水浴箱(常州国华电器)。1.3动物分组及处理在催醒实验和镇痛实验中，按分层随机区组设计，分别将小鼠分为3组：Lf组、Is组、Lf+Is组，每组10只。热板法全为雌性，其余实验雌雄各半。1.4实验方法1.4.1催醒实验Lf组在测试前

4、10in腹腔注射Lf10g/kg;Is组在测试前5in前腹腔注射Is0.3l/kg;Lf+Is组在测试前10in腹腔注射Lf10g/kg，5in前腹腔注射Is0.3l/kg。记录3组小鼠翻正反射消失率(入睡率)。1.4.2镇痛实验1.4.2.1热板实验将小鼠逐一置于恒温(55.00.5)水浴箱，记录其从足部接触热板到开场舔后足的时间作为热板法痛阈(painthreshldinht-platetest，HPPT)。给药前每只小鼠测2次HPPT，测定间隔5in，取其平均值作为该小鼠的根底痛阈，剔除根底痛阈大于30s或小于5s者。Lf组在测痛前10in腹腔注射Lf0.1g/kg;Is组在测痛前5in

5、腹腔注射Is0.3l/kg;Lf+Is组在测痛前10in腹腔注射Lf0.1g/kg，测痛前5in腹腔注射Is0.3l/kg。记录各组末次给药后10in、20in和30in时的HPPT，超过60s者，HPPT计为60s。1.4.2.2扭体实验小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛，注射容积10l/kg。Lf组在致痛前10in腹腔注射Lf0.03g/kg;Is组在致痛前5in腹腔注射Is0.3l/kg;Lf+Is组在致痛前10in腹腔注射Lf0.03g/kg，致痛前5in腹腔注射Is0.3l/kg。记录致痛后15in内各组小鼠的扭体次数。转贴于论文联盟.ll.1.5统计学处理所有计量数据均采用s表示，用S

6、PSS11.5统计软件进展统计学处理。入睡率采用2检验，组内比拟采用配对t检验，组间比拟采用方差分析。检验水准：=0.05。2结果2.1催醒实验单用洛非西定或异氟烷，小鼠无一入睡，结合应用洛非西定和异氟烷，小鼠的入睡率达70%(P0.05)，说明洛非西定可以增加异氟烷的小鼠入睡率。2.2镇痛实验见表1。用药后20in、30in，Lf+Is组的痛阈明显大于Lf组或Is组(热板实验)，Lf+Is组的扭体次数明显少于Lf组和Is组(扭体实验)。表1洛非西定对异氟烷镇痛作用的影响与根底痛阈比拟：P0.05，P0.01;与Lf+Is组比拟：*P0.013讨论根据吸入全麻药的体内过程以及我们以往的实验证实

7、，吸入全麻药经腹腔注射给药，同样能到达催眠、镇痛的效果7。为了防止动物出现明显的中枢抑制而影响实验结果，在镇痛实验中，我们选择异氟烷的亚麻醉剂量腹腔注射给药。催眠实验中，洛非西定和异氟烷合用，小鼠的入睡率明显高于二者单用;热板实验中，Lf+Is组的痛阈明显大于Lf组和Is组，以20in和30in时效果尤为明显;扭体实验中，Lf+Is组的扭体次数明显少于Lf组和Is组(P0.01)。提示洛非西定可以增强异氟烷的催眠、镇痛作用。其机制可能是由于洛非西定选择性冲动中枢的2受体，降低中枢神经系统去甲肾上腺素的释放和转运，抑制中枢神经系统，进而产生镇静和降压作用8。因为催眠和镇痛是麻醉的两个重要组成局部

8、，本研究结果提示将洛非西定与异氟烷配伍进展复合麻醉可能是合理的，值得在临床上试用。可乐定已经在临床上用于复合麻醉，而洛非西定是第2代2受体冲动药，其作用持续时间比可乐定长，对血压影响比可乐定轻9-10，可能更合适于复合麻醉。但是，二者配伍用于临床复合麻醉的适宜剂量、比例、平安性以及机制还不明确，尚待进一步进展相关研究。【参考文献】1戴体俊.麻醉药理学.2版.北京:人民卫生出版社，2022:65-66.2鲁澄宇，王海燕，许卫铭，等.3H洛非西定在大鼠体内的药动学J.现代食品与药品杂志，2022，16(4)：55-57.3汤宜朗，姜佐宁，王小平，等.洛非西定与可乐定控制阿片戒断病症的临床效能比拟J

9、.中国药物依赖性通报，1997，6(1)：30-36.4谌益华，郭田生，阎翰，等.美沙酮、丁丙诺啡、洛非西定梯度治疗海洛因依赖戒断病症的研究J.湖南医学，2001，18(2)：95-97.5BrnAS,FleingF.AnaturalististudyfhedetxifiatinfrpiatesusinglfexidineJ.JPsyhpharal,1998,12(1):93-96.6王丹，戴体俊.洛非西定对恩氟烷催眠、镇痛作用的影响J.徐州医学院学报，2022，29(1)：12-13.7戴体俊，叶妙，傅英.注射挥发性麻醉药对动物的效应J.临床麻醉学杂志，1997，13(5)：262-263.8汤宜朗.抗阿片戒断病症新药-盐酸洛非西定J.中国新药杂志，1997，6(3)：177-179.9RunsavilleBJ,KstenT,KleberH.Suessandfailureatutpatientpiiddetxifiatin.Evaluatingthepressflnidineandethadne-assistedithdraalJ.JNerventDis,1985,17