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文档简介
1、-. z.目录 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc482741704第一章免疫学概论 PAGEREF _Toc482741704 h 1HYPERLINK l _Toc482741705免疫术语 PAGEREF _Toc482741705 h 1HYPERLINK l _Toc482741706免疫系统的组成 PAGEREF _Toc482741706 h 2HYPERLINK l _Toc482741707免疫的主要功能 PAGEREF _Toc482741707 h 2HYPERLINK l _Toc482741708免疫应答的种类及其特点 PAGEREF _
2、Toc482741708 h 2HYPERLINK l _Toc482741709第二章免疫器官和组织 PAGEREF _Toc482741709 h 3HYPERLINK l _Toc482741710免疫术语 PAGEREF _Toc482741710 h 3HYPERLINK l _Toc482741711免疫器官的组成和功能 PAGEREF _Toc482741711 h 3HYPERLINK l _Toc482741712第三章抗原 PAGEREF _Toc482741712 h 4HYPERLINK l _Toc482741713免疫术语 PAGEREF _Toc482741713
3、 h 4HYPERLINK l _Toc482741714抗原的分类 PAGEREF _Toc482741714 h 5HYPERLINK l _Toc482741715第四章抗体 PAGEREF _Toc482741715 h 6HYPERLINK l _Toc482741716免疫术语 PAGEREF _Toc482741716 h 6HYPERLINK l _Toc482741717抗体的根本构造 PAGEREF _Toc482741717 h 6HYPERLINK l _Toc482741718抗体分子的水解片段 PAGEREF _Toc482741718 h 7HYPERLINK l
4、 _Toc482741719抗体的功能 PAGEREF _Toc482741719 h 7HYPERLINK l _Toc482741720各类抗体的特性和功能 PAGEREF _Toc482741720 h 8HYPERLINK l _Toc482741721第五章补体系统 PAGEREF _Toc482741721 h 8HYPERLINK l _Toc482741722免疫术语 PAGEREF _Toc482741722 h 8HYPERLINK l _Toc482741723补体的三条激活途径 PAGEREF _Toc482741723 h 8HYPERLINK l _Toc48274
5、1724补体的生物功能 PAGEREF _Toc482741724 h 11HYPERLINK l _Toc482741725第六章细胞因子 PAGEREF _Toc482741725 h 12HYPERLINK l _Toc482741726免疫术语 PAGEREF _Toc482741726 h 12HYPERLINK l _Toc482741727细胞因子的共同特点 PAGEREF _Toc482741727 h 12HYPERLINK l _Toc482741728细胞因子的免疫学功能每条举一例说明 PAGEREF _Toc482741728 h 12HYPERLINK l _Toc4
6、82741729细胞因子的分类了解 PAGEREF _Toc482741729 h 14HYPERLINK l _Toc482741730第七章白细胞分化抗原和黏附分子 PAGEREF _Toc482741730 h 14HYPERLINK l _Toc482741731免疫术语 PAGEREF _Toc482741731 h 14HYPERLINK l _Toc482741732黏附分子的功能 PAGEREF _Toc482741732 h 14HYPERLINK l _Toc482741733第八章主要组织相容性复合体 PAGEREF _Toc482741733 h 14HYPERLINK
7、 l _Toc482741734免疫术语 PAGEREF _Toc482741734 h 14HYPERLINK l _Toc482741735经典的MHC I类和II类基因的构造 PAGEREF _Toc482741735 h 14HYPERLINK l _Toc482741736HLA类和类分子的构造、组织分布和功能特点。 PAGEREF _Toc482741736 h 15HYPERLINK l _Toc482741737HLA与抗原肽的相互作用 PAGEREF _Toc482741737 h 15HYPERLINK l _Toc482741738HLA分子的功能 PAGEREF _To
8、c482741738 h 16HYPERLINK l _Toc482741739第九章B淋巴细胞 PAGEREF _Toc482741739 h16HYPERLINK l _Toc482741740免疫术语 PAGEREF _Toc482741740 h 16HYPERLINK l _Toc482741741B细胞的外表分子 PAGEREF _Toc482741741 h 16HYPERLINK l _Toc482741742B细胞活化的双信号 PAGEREF _Toc482741742 h 17HYPERLINK l _Toc482741743B细胞的分类 PAGEREF _Toc48274
9、1743 h 17HYPERLINK l _Toc482741744B细胞的功能 PAGEREF _Toc482741744 h 17HYPERLINK l _Toc482741745抗原识别受体多样性产生的机制了解 PAGEREF _Toc482741745 h 17HYPERLINK l _Toc482741746第十章T淋巴细胞 PAGEREF _Toc482741746 h 17HYPERLINK l _Toc482741747免疫术语 PAGEREF _Toc482741747 h 17HYPERLINK l _Toc482741748T细胞的外表分子 PAGEREF _Toc482
10、741748 h 18HYPERLINK l _Toc482741749T细胞活化的双信号 PAGEREF _Toc482741749 h 19HYPERLINK l _Toc482741750T细胞的分类 PAGEREF _Toc482741750 h 19HYPERLINK l _Toc482741751效应T细胞的功能 PAGEREF _Toc482741751 h 21HYPERLINK l _Toc482741752第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 PAGEREF _Toc482741752 h 21HYPERLINK l _Toc482741753免疫术语 PAGEREF _
11、Toc482741753 h 21HYPERLINK l _Toc482741754专职性APC的种类和特点 PAGEREF _Toc482741754 h 21HYPERLINK l _Toc482741755MHC类分子途径内源性抗原加工提呈 PAGEREF _Toc482741755 h 22HYPERLINK l _Toc482741756MHC类分子途径外源性抗原加工处理提呈 PAGEREF _Toc482741756 h 22HYPERLINK l _Toc482741757第十二章T细胞介导的适应性免疫应答 PAGEREF _Toc482741757 h 23HYPERLINK
12、l _Toc482741758免疫术语 PAGEREF _Toc482741758 h 23HYPERLINK l _Toc482741759T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程 PAGEREF _Toc482741759 h 23HYPERLINK l _Toc482741760Th的免疫效应 PAGEREF _Toc482741760 h 24HYPERLINK l _Toc482741761CTL的免疫效应CTL杀伤靶细胞的过程和机制 PAGEREF _Toc482741761 h 25HYPERLINK l _Toc482741762第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 PAGEREF
13、_Toc482741762 h 25HYPERLINK l _Toc482741763免疫术语 PAGEREF _Toc482741763 h 25HYPERLINK l _Toc482741764B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程 PAGEREF _Toc482741764 h 26HYPERLINK l _Toc482741765B细胞与Th细胞间的相互作用 PAGEREF _Toc482741765 h 27HYPERLINK l _Toc482741766再次应答时抗体产生的一般规律初次应答和再次应答抗体产生的特点比较 PAGEREF _Toc482741766 h 27HYPERL
14、INK l _Toc482741767第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答 PAGEREF _Toc482741767 h 28HYPERLINK l _Toc482741768免疫术语 PAGEREF _Toc482741768 h 28HYPERLINK l _Toc482741769固有免疫系统的组成 PAGEREF _Toc482741769 h 28HYPERLINK l _Toc482741770NK细胞的活性调节NK细胞细胞识别自己和非己的机制 PAGEREF _Toc482741770 h 30HYPERLINK l _Toc482741771固有免疫的应答特点 PAGERE
15、F _Toc482741771 h 31HYPERLINK l _Toc482741772固有免疫应答的作用时相 PAGEREF _Toc482741772 h 31HYPERLINK l _Toc482741773固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 PAGEREF _Toc482741773 h 31HYPERLINK l _Toc482741774第十五章免疫耐受 PAGEREF _Toc482741774 h 31HYPERLINK l _Toc482741775免疫术语 PAGEREF _Toc482741775 h 31HYPERLINK l _Toc482741776外周耐受的机制
16、 PAGEREF _Toc482741776 h 32HYPERLINK l _Toc482741778第十七章超敏反响 PAGEREF _Toc482741778 h 32HYPERLINK l _Toc482741779免疫术语 PAGEREF _Toc482741779 h 32HYPERLINK l _Toc482741780超敏反响的分型 PAGEREF _Toc482741780 h 32HYPERLINK l _Toc482741781四种类型超敏反响的发生机制以及临床常见疾病。PAGEREF _Toc482741781 h 32HYPERLINK l _Toc482741783
17、第十八章自身免疫病 PAGEREF _Toc482741783 h 37HYPERLINK l _Toc482741784免疫术语 PAGEREF _Toc482741784 h 37HYPERLINK l _Toc482741785自身免疫病的病理损伤机制以及典型疾病 PAGEREF _Toc482741785 h 37HYPERLINK l _Toc482741786第十九章免疫缺陷病 PAGEREF _Toc482741786 h 38HYPERLINK l _Toc482741787免疫术语 PAGEREF _Toc482741787 h 38HYPERLINK l _Toc48274
18、1788免疫缺陷病的分类 PAGEREF _Toc482741788 h 38HYPERLINK l _Toc482741789常见的原发性免疫缺陷病选择题 PAGEREF _Toc482741789 h 38HYPERLINK l _Toc482741790第二十章肿瘤免疫 PAGEREF _Toc482741790 h 39HYPERLINK l _Toc482741791免疫术语 PAGEREF _Toc482741791 h 39HYPERLINK l _Toc482741792机体抗肿瘤的主要免疫效应机制了解 PAGEREF _Toc482741792 h 39HYPERLINK l
19、 _Toc482741793肿瘤的免疫逃逸机制 PAGEREF _Toc482741793 h 40HYPERLINK l _Toc482741794第二十一章移植免疫 PAGEREF _Toc482741794 h 40HYPERLINK l _Toc482741795免疫术语 PAGEREF _Toc482741795 h 40HYPERLINK l _Toc482741796第二十二章免疫学检测技术 PAGEREF _Toc482741796 h 41HYPERLINK l _Toc482741797第二十三章免疫学防治 PAGEREF _Toc482741797 h 41HYPERLI
20、NK l _Toc482741798免疫术语 PAGEREF _Toc482741798 h 41HYPERLINK l _Toc482741799疫苗的种类了解 PAGEREF _Toc482741799 h 41免疫学概论免疫术语免疫immunity:机体免疫系统识别自己和非己,对自身成分产生天然免疫耐受,对非己异物产生排除作用的一种生理反响。免疫系统的组成免疫器官免疫细胞白细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊禽类脾脏淋巴结黏膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织固有免疫组成细胞吞噬细胞树突状细胞 NK细胞 NKT细胞其他嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等适应性免疫应答细胞T细胞B细胞T
21、CRBCRCD分子黏附分子MHC分子细胞因子受体免疫球蛋白补体细胞因子免疫的主要功能免疫防御:防止外界病原体的入侵及去除已入侵病原体及其他有害物质。免疫监视:随时发现和去除体内出现的非己成分,如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。免疫自身稳定:通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来到达免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点固有免疫先天性免疫/非特异性免疫分类适应性免疫获得性免疫/特异性免疫固有免疫innate immunity:概念:固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质根底:组织屏障:皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞:吞噬细胞、DC
22、、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效应分子:补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特点:先天性无需抗原激发作用在先096小时非特异性模式识别受体无记忆性适应性免疫acquired immunity:概念:适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞承受非己的物质主要指抗原刺激后,自身活化、增殖、分化为效应细胞,产生一系列生物学效应包括去除抗原等的全过程。物质根底:T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞APC作用特点:获得性需抗原激发作用在后96小时后启动特异性TCR/BCR记忆性耐受性免疫器官和组织免疫术语黏膜相关淋巴组织MALT,mucosal-associated lymph
23、oid tissue:概念:亦称黏膜免疫系统,主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织,以及含有生发中心的淋巴组织,如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等,是发生黏膜免疫应答的主要部位。MALT的组成:肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织MALT的功能及特点:行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA免疫器官的组成和功能中枢免疫器官初级淋巴器官免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官次级淋巴器官成熟淋巴细胞定居的场所,免疫应答的主要场所包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织骨髓的功能:各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞和NK细胞分化成熟的场
24、所体液免疫应答发生的场所胸腺的功能:T细胞分化、成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持淋巴结的功能:T细胞和B细胞定居的场所T占75%,B占25%免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用脾的功能:T细胞和B细胞定居的场所T占 40%,B 占60%免疫应答发生的场所合成生物活性物质过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能:行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA淋巴细胞再循环:指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环,经血液循环到达外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。抗原免疫术语Ag抗原,antigen:是指所有能激活和诱导免疫
25、应答的物质,通常指能被T、B淋巴细胞外表特异性抗原受体TCR或BCR识别及结合,激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物特异性淋巴细胞或抗体,并与效应产物结合,进而发挥适应性免疫应答效应的物质。免疫原性immunogenicity:指抗原被T、B细胞外表特异性抗原受体TCR、BCR识别及结合,诱导机体产生适应性免疫应答活化的T/B细胞或抗体的能力。免疫反响性immunoreactivity:指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质活化的T/B细胞或抗体特异性结合的能力。完全抗原plete antigen:同时具有免疫原性和免疫反响性的物质。蛋白质、病原微生物、动物血清半抗原hapten:只
26、有免疫反响性无免疫原性的物质,又称不完全抗原。*些多糖、脂类、药物抗原表位epitope:是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团,是抗原与T/B细胞抗原受体TCR/BCR或抗体特异性结合的最小构造与功能单位,又称抗原决定基antigenic determinant。抗原结合价antigenic valence:1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。天然蛋白大分子为多价抗原,半抗原为单价抗原共同抗原表位mon epitope:不同抗原之间含有的一样或者相似的抗原表位。穿插反响cross-reaction:*些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞,不仅可与自身抗原表位特异性
27、结合,还可与其他抗原中一样或相似的表位反响。TD-Ag胸腺依赖性抗原,thymus dependent antigen:刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助,又称T细胞依赖性抗原。TI-Ag非胸腺依赖性抗原,thymus independent antigen:刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助,又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。异嗜性抗原heterophilic antigen:指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。独特型抗原idiotypic antigen:每种特异性TCR、BCR或抗体的可变区含有具备独特空间构型的氨基酸顺序互补决定区,CDR,可作
28、为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体,这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型idiotype, Id抗原,Id抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体AId。SAg超抗原,superantigen:*些抗原物质只需极低浓度110ng/ml)即可非特异性激活人体总T细胞库中2%20%的T细胞克隆,产生极强的免疫应答,称为超抗原。佐剂adjuvant:指预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。T细胞表位与B细胞表位特性的比较特性T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810个
29、氨基酸CD8+T细胞1317个氨基酸CD4+T细胞515个氨基酸57个单糖或57个核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子外表抗原的分类根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类:TD-Ag胸腺依赖性抗原,thymus dependent antigen:刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助,又称T细胞依赖性抗原。TI-Ag非胸腺依赖性抗原,thymus independent antigen:刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助,又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。TD-Ag与TI-Ag的比较TD-AgTI-Ag构造特点复杂,含多种表位含单一表
30、位表位组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、IgM、IgA等IgM免疫记忆有无根据抗原与机体的亲缘关系分类:异嗜性抗原heterophilic antigen:指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原,可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原*enogenic antigen:来自于另一物种的抗原。病原微生物外毒素、类毒素、抗毒素特异性抗体+异种抗原异种器官移植物同种异型抗原allogenic antigen:同一种
31、属不同个体间所存在的不同抗原,又称同种抗原或同种异体抗原。HLA抗原抗体的同种异型红细胞血型抗原ABO血型抗原、Rh血型抗原自身抗原autoantigen:能诱导特异性免疫应答的自身成分。改变和修饰的自身成分胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分独特型抗原idiotypic antigen:特异性TCR、BCR或抗体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类:内源性抗原endogenous antigen:在抗原提呈细胞内新合成的抗原病毒蛋白、肿瘤抗原外源性抗原e*ogenous antigen:来源于抗原提呈细胞外的抗原细
32、菌、蛋白质抗体免疫术语Ab抗体,antibody:是免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,也分布于组织液、外分泌液及*些细胞膜外表,是介导体液免疫的重要效应分子。Ig免疫球蛋白,immunoglobulin:是指具有抗体活性或化学构造与抗体相似的球蛋白。HVR高变区,hypervariable region:VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,分别用HVR1 CDR1、HVR2 CDR2、HVR3 CDR3表示,共同组成抗体的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗原,从而
33、发挥免疫效应。又称CDR互补决定区,plementarity determining region。调理作用opsonization:细菌特异性的IgG特别是IgG1和IgG3以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞外表的IgG Fc受体FcR结合,通过IgG的桥联作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。ADCC:抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞外表的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞NK细胞外表、巨噬细胞等外表的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb单克隆抗体,monoclonal antibody:由单一杂交瘤细胞产生,针对单一抗原表位的特异性抗体。抗体的
34、根本构造抗体的根本构造是由两条完全一样的重链和两条完全一样的轻链通过二硫键连接的呈Y形的单体,每条肽链含25个构造域功能区,约110个氨基酸,二级构造为桶状构造。一重链和轻链重链heavy chain,H:分子量约为5075kD,由450-550个氨基酸残基组成。按抗原性差异可分5类:、相应抗体也分为5类:IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一类抗体,据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1IgG4重链名希腊读音MuGammaAlphaDeltaEpsilon对应抗体IgMIgGIgAIgDIgE轻链light chain
35、,L:分子量约为25kD,约由214个氨基酸残基组成。分链和链两种,相应抗体分为、两型。型有1、2、3、4四个亚型。二可变区和恒定区可变区:抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。V区分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5,分别称为VL和VH。variable region高变区(HVR)或互补决定区(CDR)VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区或互补决定区,分别用HVR1CDR1、HVR2CDR2、HVR3CDR3表示,共同组成抗体的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应。恒定区:抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序
36、列相对恒定的区域。C区分别占轻链1/2和重链3/4或4/5,分别称为CL和CH。constant regionhinge region三铰链区:位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利于抗体的两臂同时结合两个一样的抗原表位;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。hinge region抗体分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点铰链区近N端铰链区近C端水解片段Fab2+FcFab2:VL和CL+VH和CH1单价与Ag结合Fc:一对CH2和CH3与细胞外表Fc受体结合F(ab)2+pFcF(ab)2:双价与Ag结合广泛用作生物制品pFc:最终被降解,无生物学作用抗体的功能识别
37、抗原:识别并特异性结合抗原V区功能在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用在体外用于免疫诊断作为BCRmIgM/mIgD,可以特异性识别抗原激活补体IgM、IgG1、IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。因构型改变而暴露出CH2IgG和CH3IgM构造域内的补体结合点IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。结合Fc受体调理作用细菌特异性的IgG特别是IgG1和IgG3以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞外表的IgG Fc受体FcR结合,通过IgG的桥联作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。抗体依赖的细胞介导
38、的细胞毒作用ADCC抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞外表的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞NK细胞外表、巨噬细胞等外表的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。穿过胎盘和粘膜穿过胎盘:IgG是唯一能通过胎盘的抗体,这种作用是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。穿过粘膜:SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜,是黏膜局部免疫的最主要因素。各类抗体的特性和功能IgG:出生后3个月开场合成,3-5岁接近成人;是血清和胞外液中含量最高的Ig75-80%;抗感染的主力军;再次应答产生的主要抗体;唯一可通过胎盘的抗体;可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等。IgM:分泌型:存在于血
39、液中,五聚体,是分子量最大的抗体;抗原结合能力及激活补体的能力强于IgG;个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,脐带血IgM水平升高提示胎儿有宫内感染;初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是抗感染的先头部队 ,可用于感染的早期诊断;是天然的血型抗体。膜结合型:mIgM,BCR之一,单体,未成熟B细胞表达IgA:血清型:单体,含量低分泌型:SIgA,二聚体。secretory IgA存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中,参与局部粘膜免疫,是抗感染的边防军。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,是重要的自然被动免疫。IgD:分为血清型和膜结合型mIgDmIgD为BCR之一,是B细胞分化发
40、育成熟的标志未成熟B细胞仅表达mIgM成熟B细胞表达mIgM和mIgD活化B细胞mIgD逐渐消失IgE:正常人血清中含量最少的抗体;亲细胞抗体,可引起型超敏反响;与机体抗寄生虫感染有关。补体系统免疫术语补体plement,C系统:是广泛存在于血清、组织液和细胞膜外表的一个具有精细调控机制的蛋白质反响系统,包括30余种组分。MAC膜攻击复合物,membrane attack ple*:由补体系统的C5b C9组成。膜攻击复合物C5b6789n结实附着于靶细胞外表,最终造成细胞溶破而死亡。补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图经典途径classical pathway:概念:激活物与C1q结合
41、顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3转化酶C4b2a与C5转化酶C4b2a3b的级联酶促反响过程。旁路途径alternative pathway:概念:又称替代激活途径,其不依赖于抗体,而由微生物或外源异物直接激活C3,在B因子、D因子和备解素P参与下,形成C3转化酶和C5转化酶,启动级联酶促反响的过程。凝集素反响/MBL途径lectin pathway / Mannose-Binding Lectin:甘露糖结合凝集素:概念:指血浆中甘露糖结合凝集素MBL或纤维胶原素ficosin,F等直接识别病原体外表糖构造,依次活化MASP、C4、C2、C3,形成与经典途径中一样的C3转化
42、酶和C5转化酶的级联酶促反响过程。经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原-抗体IgM和IgG1-3形成的免疫复合物*些细菌、G-菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖,凝聚的IgA、IgG4病原微生物外表的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL或F参与的补体成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(F)、MASP、C4、C2、C3、C5C9抗体参与需要无需无需C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物学作用及特点协助抗体产生免疫效应,在感染的后期或恢复期发挥作用,并参与抵御一样病原体再次感染机体。参与
43、非特异性免疫,在感染初期或初次感染发挥作用;存在正反响放大环。参与非特异性免疫,在感染早期或初次感染发挥作用;对经典途径和旁路途径具有穿插促进作用。三条补体激活途径的比较补体的生物功能MAC介导细胞毒作用补体系统激活后,最终在靶细胞外表形成MAC,导致细胞溶解。参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制;参与机体抗肿瘤免疫效应机制;病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。活性片段的生物学效应调理作用补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质外表,通过与吞噬细胞外表相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。炎症介质作用过敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜
44、碱性粒细胞外表相应受体结合,促使其脱颗粒,释放组胺等生物活性物质,介导局部炎症反响。趋化和激活作用: C5a趋化和激活中性粒细胞去除免疫复合物C3b与可溶性抗原-抗体复合物IC结合,同时黏附于CR1+的RBC和血小板外表,形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏,被巨噬细胞吞噬、去除,称为免疫黏附。细胞因子免疫术语细胞因子cytokine:是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。CSF集落刺激因子,colony-stimulating factor:能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细
45、胞分化、增殖的细胞因子。IFN干扰素,interferon:是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TNF肿瘤坏死因子,tumor necrosis factor:在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。细胞因子的共同特点细胞因子的根本特征:小分子蛋白质830kD;可溶性;高效性,在较低浓度下即有生物学活性;通过结合细胞外表相应受体发挥生物学效应;可诱导产生;半衰期短;效应*围小,绝大多数为近距离发挥作用。细胞因子的作用方式:自分泌方式:作用于分泌细胞自身。旁分泌方式:对邻近细胞发挥作用。内分泌方式:通过循环
46、系统对远距离靶细胞发挥作用。细胞因子的功能特点:多效性:一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。重叠性:两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。协同性:一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性:一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性:免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束,形成复杂而又有序的细胞因子网络,对免疫应答进展调节,维持免疫系统的稳态平衡。细胞因子的免疫学功能每条举一例说明调控免疫细胞的发育、分化和功能调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞;GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细
47、胞;G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能;M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化;IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子;IL-15促进NK细胞发育分化;EPO促进红细胞生成;TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化;多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换;IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖;IL-12和IFN-诱导Th0向Th1分化;IL-4促进Th0向Th2分化;TGF-促进调节性T细胞的分化,TGF-和IL-6共同诱导Th17的分化,IL-2、6和IFN-促
48、进CTL的分化并增强其杀伤功能,IL-23促进Th17的增殖和功能维持;IL-15刺激NK细胞增殖;IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。调控机体的免疫应答抗感染作用抗菌免疫:IL-1、6、8、12和TNF-引起炎症反响;IL-12激活NK细胞;IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位;IL-1和TNF-诱导DC分化成熟;IFN-上调DC MHC类和类分子表达;IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化;IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。抗病毒免疫:IFN-、诱导细胞产生抗病毒蛋白;TNF-、LT直接杀伤病毒感染细胞;IFN-、激活NK细胞杀伤病毒感染细胞;IL-
49、2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用;IL-1、TNF-、IFN-激活单核/巨噬细胞,增强其吞噬和杀伤功能。抗肿瘤作用TNF-、LT直接杀伤肿瘤细胞;IFN-、IL-4抑制肿瘤细胞生长;IL-1、2、15、IFN-诱导NK细胞和CTL杀伤活性;IFN-诱导肿瘤细胞表达MHC类和类分子。诱导细胞凋亡TNF-、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞;活化T细胞表达的FasL与靶细胞外表Fas结合,诱导靶细胞凋亡。免疫负调节功能IL-10和TGF-等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。其他功能了解刺激造血刺激创伤组织修复促进血管的生成细胞因子的分类了解白细胞介素int
50、erleukin,IL集落刺激因子colony-stimulating factor,CSF干扰素interferon,IFN肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF家族生长因子growth factor,GF趋化因子chemokine白细胞分化抗原和黏附分子免疫术语人白细胞分化抗原human leukocyte differientation,HLDA:人白细胞分化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,表达的细胞外表分子。CD分化群,cluster of differentiation:应用以单克隆抗体鉴定为主的方
51、法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD。细胞黏附分子cell adhesion molecule,CAM:是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化;T细胞与APC之间通过黏附分子疏松结合参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附;淋巴细胞归巢。淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结合主要组织相容性复合体免疫术语MHC主要组织相容性复合体,major histopatibility ple*:是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、严密连锁的基因群。 锚定残基anchor residue
52、:HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合,其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位,称锚定位;在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。MHC限制性MHC restiction:指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进展双重识别,即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。经典的MHC I类和II类基因的构造HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。经典的HLA类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物是HLA类分子链。轻链称为2微球蛋白,由第15号上的染色体基因编码经典的HLA类基因在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成,每一亚区
53、又包括A和B两种基因座位,分别编码HLA类分子的链和链。其产物是HLA类分子。HLA类和类分子的构造、组织分布和功能特点。HLA I类分子的构造:重链链:由第6号染色体经典HLA I类基因编码B/C/A胞外含1、2、3构造域。轻链2m:由第15号染色体基因编码,胞外含一个构造域。抗原肽结合区:由1和2组成,结合内源性抗原肽。两端封闭,容纳810个氨基酸残基。决定HLA I类分子多态性免疫球蛋白样区:由3和2m组成,二级构造为Ig折叠。氨基酸组成和排列顺序高度稳定,非多态区2m有助于HLA I类分子的构造稳定和表达3与T细胞外表CD8识别跨膜区:将HLA I类分子锚定在细胞膜上胞质区:参与信号传
54、递HLA类分子的构造:链和链:抗原肽结合区:由1和1组成,结合外源性抗原肽。两端开放,容纳1317个氨基酸残基。决定HLA类分子多态性,主要表现在1免疫球蛋白样区:由2和2组成二级构造为Ig折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定,非多态区2与T细胞外表CD4识别跨膜区:将HLA类分子锚定在细胞膜上胞质区:参与信号传递组织分布:HLA 类分子分布于所有有核细胞外表;HLA 类分子主要表达于专职抗原提呈细胞B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞外表。HLA分子类别分子构造肽结合构造域表达特点组织分布功能类 B 、A 、C、2m12封闭型共显性所有有核细胞外表识别和提呈内源性抗原肽,与辅
55、助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用。类DP、DQ、DR、11开放型共显性APC、活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用。HLA与抗原肽的相互作用作用的分子根底锚定残基:HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合,其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位,称锚定位;在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。共同基序:HLA分子结合的抗原肽具有特定的一样或相似的氨基酸根本序列。相互作用的特点专一性:特定的HLA分子选择性地结合具有*共用基序的抗原肽。包容性:一种类型HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。HLA分子的功能作为抗原
56、提呈分子参与适应性免疫应答MHC限制性;参与T细胞在胸腺中的选择和分化;决定疾病易感性的个体差异;参与构成种群基因构造的异质性。抗原提呈作用CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。作为调节分子参与固有免疫应答经典的类基因编码补体成分,参与炎症反响和对病原体的杀伤;非经典类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和局部杀伤细胞的活性;炎症相关基因参与启动和调控炎症反响,并在应激反响中发挥作用。B淋巴细胞免疫术语等位排斥allalic e*clusion:指B细胞中一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链或
57、轻链基因的重排。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。同型排斥isotype e*clusion:是指轻链和轻链之间的排斥,轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排,保证一个B细胞只表达其中一种轻链。B细胞的外表分子BCR复合物:由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Ig/Ig异二聚体组成。mIg (BCR,B cell recetptor):构造两条完全一样的H链和两条完全一样的L链组成。以单体形式存在。功能B细胞特征性外表标志,直接识别结合特异性抗原表位。Ig/Ig:构造Ig/Ig异二聚体由CD79a和CD79b两条肽链组成,属IgSF。通过静电吸引与BCR形成稳定的BCR复合物。其胞
58、浆区有ITAM。功能转导特异性抗原与BCR结合所产生的第一信号。B细胞共受体:CD19/CD21/CD81复合体CD19胞质区可传递活化信号;CD21即CR2,可结合C3d,也是EB病毒受体。功能:增强BCR与抗原结合稳定性;提高B细胞对抗原刺激的敏感性;传递B细胞活化的第一信号。CD40:成熟B细胞表达,对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。与活化T细胞外表CD40LCD154结合,提供B细胞活化的第二信号。CD80/CD86:静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强。与T细胞外表CD28结合,提供T细胞活化的第二信号;与T细胞外表CTLA-4结合,提供抑制T细胞活化信号。B细胞活化的双
59、信号B细胞活化的第一信号抗原刺激信号由BCR特异性结合抗原产生,经由Ig/Ig以及共受体向细胞内转导;B细胞活化的第二信号共刺激信号由B细胞和Th细胞外表的共刺激分子间相互作用产生,主要是CD40CD40L,其次是CD80/CD86B7CD28,ICAM-1LFA-1B细胞的分类性质B1细胞B2细胞CD5分子表达+-更新的方式自我更新由骨髓产生自发产生Ig高低分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM针对的抗原碳水化合物类蛋白质类特异性多反响性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有产生时间胎儿期出生后免疫学功能固有免疫应答适应性免疫应答B细胞的功能产生抗体介导体液免疫应答中和作用、激活补体、
60、调理作用、ADCC、介导型超敏反响、穿过胎盘和粘膜等。提呈抗原由活化B细胞提呈抗原,对可溶性抗原提呈尤为重要。免疫调节功能抗原识别受体多样性产生的机制了解组合多样性重链的V-D-J重排和轻链的V-J重排连接多样性密码子错位、框移错位、N序列插入受体编辑重组激活酶基因重新活化,轻链V-J再次重排体细胞高频突变成熟B细胞编码V区CDR部位基因点突变T淋巴细胞免疫术语阳性选择positive selection:在胸腺皮质中,同胸腺上皮细胞外表抗原肽-自身MHC类或类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞,其中与类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高,CD4表达水平下降直至丧失
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