晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件

1、晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307医院全军肿瘤中心肺癌科 刘晓晴晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum1.00.20051015202530MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvival distribution function中位生存 8-9 月Schiller JH, et al. N

2、Engl J Med 2019;346:928一线化疗疗效进入平台期Randomised trials in NSCLC: 迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs)迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(Targeted已进入临床的分子靶向药物EGFR-TKI( Gefitinib; Erlotinib

3、 ) 易瑞沙 特罗凯EGFR的单抗-西妥昔单抗（Cetuximab）VEGF的单抗-贝伐单抗（Avastin）CD20的单抗-美罗华HER-2的单抗-赫赛汀其他-格列卫,索拉非尼, 舒尼替尼, Valcade, Dasatinib,Zactima,ect已进入临床的分子靶向药物EGFR-TKI( Gefiti分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联

4、合作为一线治疗 靶向药物联合放疗作为一线治疗 靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗 联合方式: 同步联合化疗 序贯或间歇联合化疗 维持治疗 联合药物: 化疗与EGFR-TKI 化疗联合VEGF单抗 化疗联合EGFR单抗 化疗联合多靶点药物 化疗联合其他靶向药物 维持治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一进展进展随机TKI + 化疗安慰剂 + 化疗单用安慰剂单用TKI( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE)(一)化疗联合EGFR-

5、TKI一线治疗NSCLC进展进展随TKI + 化疗安慰剂 + 化疗单用安慰剂单用TK结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞对化疗不敏感EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯可能发挥疗效叠加作用先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选

6、吉西他滨 1250mg/m2 (d1,8); 顺铂 75mg/m2 OR 卡铂 5AUC (d1); Tarceva 150mg/day (d1527)主要终点: 无进展率(CR+PR+SD 8 周)MO18633次要终点:RR + duration; TTP; PFS; OS; 安全性 FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗B/期NSCLC患者的随机、双盲期研究安慰剂Tarceva 150mg/day随机11PD吉西他滨 + 顺铂或卡铂(6周期) + 安慰剂吉西他滨 + 顺铂或卡铂(6周期) + Tarceva (d1527)PD研究结束亚洲初治IIIb/IV期 NSCLC (n=150

7、)按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨 12GC-厄洛替尼 (n=76)GC-安慰剂(n=78)皮疹相关事件66%35%腹泻20%15%中性粒细胞减少20%15%贫血8%6%血小板减少5%5%恶心3%8%NPR at 8wks80.3%76.9%CR+PR36.8%24.4%中位无进展生存时间7.2个月5.5个月中位生存时间NRNR HR 0.57(95%CI 0.38;0.84),P=0.005结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗B/期NSCLC患者的随机、双盲期研究GC-厄洛替尼 GC-安慰剂皮疹相关事件

8、66%35%腹泻20CALGB 30406：厄洛替尼化疗一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者厄洛替尼厄洛替尼 + 紫杉醇/卡铂 随机厄洛替尼 初治从不/曾轻度吸烟* IIIb/IV 期肺腺癌 PS 01*从不吸烟：总数 100 支*曾轻度吸烟 ：10 包/年，且停止吸烟1年以上 厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂 AUCx6PI: Prof P Janne正进行，期随机研究主要终点：TTP 次要终点： RR及TTP 与EGFR 和K-ras 突变的关系CALGB 30406：厄洛替尼化疗一线治疗,从不/曾轻(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是目前

9、最引人瞩目的热点促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可能使生存时间延长(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物 (二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单Sandler A, NEJM 2019RANDOMISEPaclitaxel 200mg/m2Carboplatin AUC=6q 3 weeks x 6 cyclesPC x 6 cycl

10、es +Avastin 15mg/kgq 3 wks to PDAvastin in NSCLC: ECOG 4599 study designEligibilitynon-squamousno haemoptysisno CNS metastasesStratification variablesRT vs no RTstage IIIB or IV vs recurrentwt loss 5% vs 5%measurable vs non-measurableSandler A, NEJM 2019RPaclitaxe1.00.20Avastin + CPCP061218

11、243036MonthsProbabilityMedians: 10.2, 12.5 52% 22% 44% 17%12 mo.24 mo.HR: 0.77 (0.65, 0.93) p= 0.007 Avastin significantly improvesoverall survival: E4599Sandler A, NEJM 2019首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过12个月的III期研究1.0Avastin + CP0612182430Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trialTwo-stag

12、e designInitially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1)following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin armno crossover allowedCisplatin 80mg/m2 i.v. every 3 weeks; gemcitabine 1,250mg/m2 days 1 and 8 every 3 weeksPrimary endpoint: over

13、all survivalSecondary endpoints include progression-free survival and response ratePreviously untreated, stage IIIb, IV or recurrent NSCLC(n=830)PDPDCG alone 6Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6Gemcitabine-cisplatin +/- Avas晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件以Avastin为基础的治疗方

14、案（E4599）是第一个可以延长患者中位生存期的治疗方案，超过了既往一年生存率。在美国Avastin 已经改变了肺癌一线治疗的策略。(NCCN指南)AVAIL是以顺铂为基础的两药联合化疗Avastin ，如果患者总生存获益，该研究结果有望使 Avastin 成为EU 的标准方案。(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC结 论以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用基础研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细

15、胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性 (三)化疗联合EGFR单抗一线治疗NSCLC西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体(三)化C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表达阳性的 晚期NSCLC一线治疗的随机期研究 结论:与单化组相比，加用C225提高了NSCLC一线治疗 的疗效，且联合组耐受性良好。C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究n=557n=568FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/FLEX

16、 (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究A组(CV+C225)B组(CV)POS11.3月10.1月0.0441高加索人(n=945)10.5月9.1月0.0025亚裔(n=121)17.6月20.4月0.4992腺癌(n=412)12.0月10.2月 0.0673鳞癌(n=347)10.2月

17、8.9月0.0567结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长 FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件Sorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制活性的药物作用靶点：Raf激酶、VEGF-1、VEGF-2、VEGR-3 PDGFR-、KIT、FLT-3和RET通过抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成抗肿瘤30多个国家批准用于肝癌 60多个国家批准用于晚期肾癌单药或与化疗联合治疗其它肿瘤的临床正进行(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLCSorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制

18、活性的药物(四920余例初治NSCLCTC+安慰剂(6个周期)索拉非尼北美、南美、欧洲、亚洲太平洋地区140多个临床研究结构ESCAPE研究：Sorafenib联合化疗一线治疗NSCLC的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照期研究TC+索拉非尼(6个周期)安慰剂随机病情进展或毒性不可耐受主要终点：总生存次要终点：PFS、RR、生活质量和安全性2019年2月18日提前终止由于中期分析显示治疗组无生存优势且鳞癌患者中，治疗组死亡率高第二个期临床(Gem+Cis+Nexavar对比Gem+Cis) 正在欧洲进行，结果拭目以待920余例TC+安慰剂索拉非尼北美、南美、欧洲、ESCAPE中期PFS的趋势

19、HR0.76 P0.197生存期无显著差异 HR1.07 P0.81比较凡德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的期多中心试验 选择性抑制VEGFR、EGFR和RET受体酪氨酸激酶的活性凡德他尼(n73)凡德他尼CP(n56)CP(n52)(1)开放的安全导入期(2)双盲安慰剂对照随机期181例随机(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLC凡德他尼中期PFS的趋势生存期无显著差异比较凡德他尼单药或联合PC或探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53 32无症状QT间期延长224%高血压324CP+凡德他尼组CP组女性PFS优 非吸烟OS优比较凡

20、德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的期多中心试验探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53TOLL样受体9（TLR9）激动剂激活免疫系统，使产生正常免疫反应通过抑制TLR9通路达到治疗肿瘤目的期随机试验C017研究PF-676+TCTCORR37 19P=0.04MST12.2月6.8月1年OS5033(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLCPF-676:TOLL样受体9（TLR9）激动剂期随机试验C017研究A8501001研究-2019年ASCO中期分析(2019.122019.4)PF-676+TCTC死亡例数98/40999/4

21、19HR 0.971，95%CI,0.76-1.26PFS4.6月4.4月由于PF-676的应用，65%患者出现注射部位反应，50%有流感样症状中性粒细胞减少63%52%HR 0.971 95%CI,0.76-1.26血小板减少14%6%感染40.5鉴于疗效相同、毒性增加，试验结束了PF-676的维持应用，但仍在随访A8501001研究-2019年ASCO中期分析PF-6鉴于疗效相同、毒性增加， DSMC建议停用PF-676维持，但随访继续中性粒细胞减少69%47%HR 0.971 95%CI,0.76-1.26血小板减少61%33%输血1910PF-676+GCGC死亡例数120/41611

22、8/423HR0.918，95%CI, 0.74-1.29PFS4.9月5.1月由于PF-676的应用，62%患者出现注射部位轻中度反应，37%流感样症状A8501002研究-2019年ASCO中期分析(2019.112019.12)鉴于疗效相同、毒性增加， DSMC建议停用PF-676维持，108例未化疗晚期NSCLCTCITC2:1随机T: 200mg/m2C: AUC=6I: 10 or 20mg/kg2019年ASCO，MD.Anderson癌症中心KarpTCITCORR51%36%P0.001鳞癌ORR72%42%P0.001仅38进展，所以未观察到OS，但PFS在TCI组似乎更好

23、，HR=1.18建议扩大临床进一步研究，尤其是在效果更好的鳞癌患者中(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC抗胰岛素生长因子受体1（IGF-IR）的单克隆抗体CP-751108例TCITC2:1随机T: 200mg/m22019年(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC对象：一线化疗4-6个周期后达到疾病控制 （CR+PR+SD）的患者性质：抗肿瘤治疗目的：巩固疗效，延长无进展时间靶向药物可能是维持治疗更为理想的选择单药用于2-3线有效耐受性好使用方便与细胞毒药物不同的作用机制(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC靶向药NSCLC初治IIIb/IV 期PS 0

24、-1随机标准两药联合化疗 3-6 周期观察直到进展进展后治疗不限标准两药联合化疗 3 周期而后吉非替尼治疗直至进展进展后治疗不限主要终点: 总生存2019年2月至2019年5月已入组约600例患者随访期：计划2年2019 ASCO 报告初步结果WJTOG 0203 研究（日本） -1st line maintenance NSCLC随机标准两药联合化疗 3-6 周期标准两药联合化疗晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展精选课件一线含铂两药化疗后,吉非替尼维持治疗可使腺癌患者生存进一步提高.一线含铂两药化

25、疗后,主要终点: 总生存预计入组400例2019年启动，预计2009年完成EORTC 08021 研究（欧洲） -1st line maintenance CRPRSD吉非替尼250mg/日直至进展或不能耐受安慰剂每日一片直至进展或不能耐受NSCLC患者IIIB 或IV期EGFR阳性含铂两药方案一线2-6周期后未用过TKI治疗1:1主要终点: 总生存EORTC 08021 研究（欧洲） -中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件年龄18岁书面知情同意组织学/细胞学证实NSCLCIIIb或IV期均接受过化疗距离上次化疗21天以上末次化疗是否复发N=173维持治疗组N=62复发

26、治疗组N=111吉非替尼250mg/d直至出现:不能耐受的毒性疾病进展死亡AII 037, CCO 2019 ACOS/CSCO年会专刊选择2019.10-2019.4间协和医院的患者进行回顾性研究中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件末次化疗维持治疗组维持/复治总体疗效分组例数MST (月)P值PFS (月)P值维持组6225.00.000416.50.0000复治组11112.59.2药物不良反应通常轻微 (1-2度)且可逆维持组生存与吸烟状态,组织学类型, 肝转移及吉非替尼疗效显著相关客观有效率与年龄, 吸烟状态, 组织学类型, 呼吸短促改变和皮疹出现无显著相关性作者结论：吉非替尼耐

27、受性性良好吉非替尼可用于化疗后维持治疗能延长生存期AII 037, CCO 2019 ACOS/CSCO年会专刊维持/复治总体疗效分组例数MST (月)P值PFS (月)PINFORMIressa in NSCLC FOR Maintenance易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC维持治疗随机双盲对照研究研究PI：张力教授研究者会议:2019.08.17.广州INFORMIressa in NSCLC FOR MaiSATURN: Sequential Tarceva in unresectable NSCLCTITAN oroff study(n850)Chemotherapy nave s

28、tage IIIb/IV NSCLCPlanned n=1700Non-PD1:14 cycles of first-line standard platinum-based doubletPDPlaceboPDOff studyTumour samples(mandatory)Stratify by EGFR protein expression (IHC) resultsTarceva150mg/dayPDOff studyPrimary endpoint = PFS: all patients (25% PFS); HER1/EGFR IHC+ve tumours (30% PFS)SA

29、TURN: Sequential Tarceva in 靶向药物联合化疗作为一线治疗(小结)EGFR-TKI与化疗同步联合不能改善总生存期，但在特定的亚组患者（不吸烟）可以提高生存获益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。 (E4599,AVAiL)抗EGFR单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。 (FLEX)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC还需更多证据 (ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一线后维持治疗在腺癌患者中生存获益。 （ WJTOG 0203

30、）靶向药物联合化疗作为一线治疗(小结)EGFR-TKI与化疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗 靶向药物联合放疗作为一线治疗 靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作单靶点药物疗效有限作用机制不同或靶点不同的药物联合通过多个信号传导通路的阻断，效果可能叠加多个靶向药物联合一线治疗NSCLC2019年ASCO年会， Boogaart等47例非鳞癌NSCLC男/女=23/24中位年龄60岁B/=11/36PS 0/1/2=22/19/6病情进展Bev 15mg/kg/3wEro 150mg/d

31、期， 06.1007.3主要终点：6周NPR次要终点：ORR，TPP和OS并在治疗期间动态观察分子影像 （18FDG-PET,H215O-PET和DCE-MRI）中位随访15.2月结论：可以对一线非鳞癌NSCLC进行更深入期临床观察6周NPR 75%ORR26%TTP4月OS6.9月单靶点药物疗效有限多个靶向药物联合一线治疗NSCLC2019分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗 靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗是

32、不可手术或局部晚期NSCLC患者的标准治疗，但部分患者容易复发临床前研究显示，C225通过对EGFR信号通路的抑制，能够发挥放疗增敏作用C225联合放化疗治疗不可手术的A/B期NSCLC患者的期研究结果（RTOG 0324）C225 400mg/m2 1/wk W1250 mg/m2 1/wk W2-17；第2周CRT：63Gy/35f，卡铂 AUC=2/W，紫杉醇45mg/ m2/W，6次后改为卡铂 AUC=6，紫杉醇200mg/m22周期（第12-17周）93例病情进展C225 +放疗+化疗87例评价疗效中位随访21.6月ORR 62%，MST 22.7个月，2年OS 49.3%；此项研究

33、无论在中位生存时间还是生存率方面都超过了以往任一项RTOG研究2019年ASCO，Blumenschein等分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗是不可手术或局部分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗联合厄洛替尼治疗不可手术或无法耐受化疗NSCLC患者的多中心、随机、开放期研究A组：胸部3DRT 66Gy/33f/6wB组：胸部3DRT+厄洛替尼150mg/d6个月06.03-07.1230例随机主要终点：3-4级不良反应次要终点：PFS、TTF、OS、RR结论：厄洛替尼联合胸部3DRT没有增加放疗野皮肤毒性，耐受性良好2019年ASCO，Martinez等A组B组食管炎40%(无

34、3-4级反应)23%(无3-4级反应)23例放射性皮炎50%（无3级）8%（3级）肺炎20%（10%为3级） 8%（无3-4级）轻至中度皮疹61.5%RR55.5%83.3%15例PD%22.2%16.7%分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗联合厄洛替尼治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗 靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作一线EGFR-TKI靶向治疗的决策思考在哪些患者中更有效? 临床(女性腺癌BAC不吸烟) 生物学(EGFR表达,突变,拷贝)

35、哪些患者更需要低毒?老年尤其是高龄患者，靶向治疗是一个选择，疗效与化疗相当，安全性更佳PS 2：能够耐受靶向治疗，疗效与化疗接近PS 3-4: 一线优选靶向治疗 一线EGFR-TKI靶向治疗的决策思考在哪些患者中更有效?2019年ASCO年会EGFR- TKIs单药一线治疗晚期/不可手术NSCLC作 者药 物研究期别例数特别条件ORRDCRPFSMSTPS改善1y-OS%不良反应Kobayashi(日)gefi 29/30Poor PSEGFR突变平均年龄72岁腺癌27/2966%90%9.3mo17.8mo79%73%-Moiseyenko(俄)gefi-6/52非鳞癌EGFR突变67%10

36、0%TTP 8.0mo-gr 1-2 皮疹4/6gr 3 皮疹2/6Wislez(法)gefi65/88腺癌支气管肺泡癌-3.21mo-OS 14.0moBesse(法)erlo(正进行)41正在/过去吸烟者：根据不良反应追加剂量最高为 300mg/d；不吸烟(NS)者：固定剂量150mg/d-NS:92%C/FS:88%-(8wks)NPR 59%其中：C/FS 50%NS 67%gr 3/4 TRT；Merimsky(以色列)erloTRUST亚组451平均年龄78岁；从不/正在或过去/状况不明吸烟人数：30%/69%/1%；高加索/亚洲/其他：76%/15%/9%-54%16.4wks-

37、3-5 gr AEs 49%gr 1 TRT 7%死于TRT 1%Rajdev(美)erlo28/30ECOG PS 0-3平均年龄78.2岁150mg d1-14;200mg d15-正在/过去吸烟者占 63%RR 10.4moSD 5.29mo40%(PR 3;SD 9)Smoker：PR 3/3SD 7/9-5.57moPS1:1.77mo-35.9%-多因素分析示，PFS与无KRAS突变、非粘液性支气管肺泡癌相关；OS与PS2、无KRAS突变、EGFR多倍体/扩增或突变、皮疹相关。 2019年ASCO年会药 物研究例数特别条件ORRDCRPFStratified by: centre;

38、 disease stage; PS; intent to use palliative radiotherapy Primary endpoint = 1-year survival rateStatus: ongoingplanned n=664MO17591 (phase III)*Treatment beyond progression is permittedPreviously untreated, stage IIIb/IV NSCLC, unsuitable for chemotherapyUp to 24 months*Tarceva 150mg/dayPlaceboUp t

39、o 24 months*1TOPICAL: first-line Tarceva in patients unsuitable for chemotherapy2PI: Dr Siow Ming Lee (UK)Stratified by: centre; diseaseTarceva as a single agentor intercalated with chemotherapyPrimary endpoint = PFS at 6 monthsStratified by: number of positive HER1/EGFR tests (1/2); smoking status

40、(current/former/never); PS (0/1, 2); stage (IIIb/IV)Status: ongoingplanned n=140Tarceva + carboplatin +paclitaxelTarcevaChemotherapy-nave stage IIIb/IV NSCLCPS 02EGFR IHC+ve orFISH+veTarceva150mg/dayPDPDPI: Karen Kelly MDOSI-774-203 (phase II): Tarceva 150mg/day d215, carboplatin + paclitaxel d1 q21

41、 days, four cyclesTarceva as a single agentor iTarceva versus vinorelbine in elderly patientsPrimary endpoint = RR and DCR Secondary endpoints: toxicity; QOL (FACT-L and LCS); OS; PFSStatus: planned to start June 2019Tarceva Previously untreated advanced NSCLC, age 70 years (n=106)VinorelbinePhase II study (Taiwan): Tarceva 150mg/day; Vinorelbine 60mg/m2 (d1 and 8, every 3 weeks)Tarceva versus vinorelbine inFIELT: First-line Tarceva in patients with EGFR mutationsPreviously untreated, stage IIIB/IV NSCLCEGFR muta