代谢综合征与2型

1、代谢综合征与2型糖尿病河南省人民医院内分泌科李全忠9/27/20221问题2型糖尿病=代谢综合症？9/27/20222代谢综合征 ( Metabolic Syndrome. MS)指多种代谢异常集中发生在某一个体的异常病理生理现象。9/27/20223历史早在上世纪80年代，许多学者都注意到高血糖、高血压、肥胖、脂代谢紊乱之间有密切的关系，是造成心脑血管并发症的重要因素，形象的称为“死亡四重奏。9/27/20224代谢综合征历史的变迁概念1988年Reaven将肥胖症、2型糖尿病 /IGT、脂质代谢异常、高血压、高胰岛素血症、冠心病常集中发生于同一患者倾向的现象，称之为“X综合征”,并认为IR

2、和代偿性的高胰岛素血症在X 综合征中起着主导作用。这在胰岛素抵抗 (IR)认识史上是一个新的里程碑。9/27/20225代谢综合征历史的变迁概念后来，人们又把冠心病（C)、高血压（）、肥胖（）、成年型糖尿病（）和中风（）称为 综合症，这五种疾病常常相伴发生，具有共同的病生基础。1995年 Stern 提出“共同土壤学说”( Common soil hypothesis),认为IR是上述疾病滋生的“共同土壤”即共同的危险因素。9/27/20226代谢综合征历史的变迁概念90年代以后Zimmet等又逐步发现高尿酸血症、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)增高、游离脂肪酸(FFA)增高、微量白

3、蛋白尿、缺血性脑血管病,瘦素(Leptin) 也与IR密切相关,又命名为IRS或代谢综合征(MS）。9/27/20227代谢综合征定义1998年7月WHO将代谢综合征定义为:有IR;有糖耐量异常(IGT)或糖尿病;并伴有2种以上下列成分:血压 21.3/11.9kPa（140/90mmHg）、高甘油三酯血症(1.7 mmol/L)或(和) 高密度脂蛋白（HLD）降低(男0.9mmol /L,女30 ,亚洲BMI25,腰臀比(WHR):男0.90,女0.85)、微量白蛋白尿(20g/min)、高尿酸血症。9/27/20228代谢综合征定义2001年ATP定义：具备三项 中心性肥胖 高甘油三酯血症

4、1.69 低HDL男1.04 女 1.30 高血压（130/85mmHg） 空腹血糖6.19/27/20229 来自WHO和NCEP ATPIII的标准Mets 指标WHONCEP ATPIII高血压正在接受降压治疗BP140/90mm Hg降压治疗及/或BP130/85mm Hg血脂异常血浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰围: 男性102cm, 女性88cm血糖代谢异常2型糖尿病或糖耐量异常(IGT)空

5、腹血糖110mg/dl其他微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)诊断标准2型糖尿病或IGT合并以上任何2项标准如果糖耐量正常, 必须具有其他3项异常以上任何3项异常9/27/202210具备以下4项组成成分中的3项或全部者一、超重和（或）肥胖BMI25.0（kg/m2）二、高血糖FPG6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG7.8mmol/L（140mg/dl）及（或）已确诊为糖尿病并治疗者三、高血压SBP/DBP140/90mmHg，及（或）已确认为高血压并治疗者四、血脂紊乱空腹血TG1.7mmol/L（150mg/dl），及（或）空腹血HDL-C

6、0.8mmol/L（35mg/dl）（男）或85cm女80cm80cm28.0高极高* 相对危险度是指与BMI及腰围正常者相比，2型糖尿病、高血压和心血管疾病的危险度9/27/202222亚洲成年人不同BMI和腰围水平时的相关疾病危险性分类BMI 相关疾病危险性 腰围 腰围男90,女80男90，女80体重过低3）中度增加（RR=2-3）轻度增加（RR=1-2）2型糖尿病冠心病癌（绝经后妇女中乳癌、子宫内膜癌、结肠癌）胆囊病高血压性激素异常血脂紊乱骨关节炎（膝及髋）多囊卵巢综合征代谢综合征高尿酸血症及痛风生育障碍呼吸困难背痛睡眠呼吸暂停麻醉风险增加胎儿缺陷 RR:相对危险率 9/27/20222

7、4肥胖的发病呈增加趋势 控制肥胖，刻不容缓！9/27/202225成人代谢综合征发病示意图遗传因素环境因素肥 胖全身性 中心性组织胰岛素抵抗代谢综合征糖尿病 血脂紊乱 高血压动脉粥样硬化冠状血管 脑血管 周围血管9/27/202226解读IDF代谢综合征全球共识定义有关血糖代谢紊乱作为筛查代谢综合征的简便工具，IDF定义中仅建议采用属于糖尿病前期的空腹血糖受损(IFG)或糖尿病作为糖代谢异常的指标，其空腹血糖受损的切点是2003年美国糖尿病联合会(ADA)建议的诊断空腹血糖受损的新切点100mg/dl(5.6mmol/L)，IDF定义的建议中未明确规定糖耐量受损(IGT)是诊断代谢综合征的指标

8、。OGTT试验不作为常规筛查代谢综合征的工具。因为IDF定义还是早期发现2型糖尿病高危人群的工具，所以IDF从预防和早期发现2型糖尿病的角度出发，建议对于空腹血糖100mg/dl(5.6mmol/L)者应进行OGTT试验。 9/27/202227解读IDF代谢综合征全球共识定义有关微量白蛋白尿与WHO定义不同的是，IDF和ATPIII定义均未将尿微量白蛋白列入到代谢综合征的诊断指标中。虽然微量白蛋白尿是预测心血管疾病发生危险性的强危险因子，但微量白蛋白尿是否是代谢综合征的自然组分尚存在争议，因为采用因子分析和家族聚集性研究显示微量白蛋白尿与中心性肥胖或胰岛素抵抗的聚集性不强而与高血糖或高血压的

9、相关性更强。9/27/202228解读IDF代谢综合征全球共识定义对临床医生而言，代谢综合征的诊断对已经进入疾病状态的代谢综合征的组分的控制目标的确定并没有影响。IDF定义并不是最终定义，它只是像当年WHO提出工作定义一样，为今后制定更准确的发现心血管疾病和或型糖尿病高危人群的新定义奠定了基础。今后，围绕这样一个统一的临床概念和定义所开展的基础和临床研究将成为现代医学研究领域的重要分支。随着在代谢综合征人群中以干预心血管疾病为目标的各种降压、调脂或综合治疗临床试验结果的出现，代谢综合征人群中的血压和血脂的控制目标可能还会重新被确定。相信在今后相当长的时间内，代谢综合征的概念和定义都将处在变动和

10、完善之中。9/27/202229代谢综合征在美国人群中高度流行，MS 的总体发病率为24，男性与女性发病率相似代谢综合征发病率年龄(岁)根据NCEP ATPIII 诊断9/27/202230代谢综合征各组分发生率（）ADOPT研究中代谢综合征及各组分在不同人种的发生率Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-PADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, 164 Afric

11、an-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others 9/27/202231上海地区代谢综合征发生率 1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 根据1998年WHO的工作定义：代谢综合征的患病率为20.87%, 19.07%（M）、22.08%（F）, 性别间无显著差异 贾伟平等. 2000; 6(3):125-128BMI25 29.88%25 11.77%P0.019/27/202232 代谢综合征已成为全球威胁人类健康的重大卫生问题。 80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG 60%的PMS患者有代谢综合征,

12、 而且这类患者的心血管疾病危险性非常高.Paul Zimmet, International Diabetes Institute, Australia代谢综合征-值得关注的高危人群9/27/202233代谢综合征发病高危人群40岁者；有1项或2项代谢综合征组成成分但尚不符合诊断标准者；有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛风、多囊卵巢综合征及各种类型脂肪萎缩征者；有肥胖、2型糖尿病、高血压、血脂异常、尤其是多项组合或代谢综合征家族史者；有心血管病家族史者。 9/27/202234代谢综合征发生率根据ATP男性女性NGT(n=1988)15%10%IFG/IGT(n=798)64%42%2型糖尿病(

13、n=1697)84%78%9/27/2022359/27/202236代谢综合征与2型糖尿病尽管IDF定义中未将糖代谢异常列为代谢综合征诊断的必要条件，但仍是其最重要的组分。二者的联系非常密切。且2型糖尿病包含了代谢综合征的其他许多组分。纵观诸多有关代谢综合征的定义，其核心是围绕2型糖尿病和心血管疾病。9/27/202237AHA/NHLBI声明指出： 与无MS比较，它使无确诊2型糖尿病者发 生2型糖尿病的危险增高近5倍 多项人群研究表明MS增加动脉粥样硬化性 心血管病 （ASCVD）事件相对危险近2倍9/27/2022389/27/2022392型糖尿病的病因遗传因素肥胖年龄生活方式9/27/2022402型糖尿病两方面的异常基因基因2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌异常 环境因素 环境因素IGTIGT9/27/202241代谢综合征与2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理 胰岛素 敏感性 胰岛素 分泌大血管病变 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10%100% 100% 2型 糖尿病 糖耐量低减 血糖代谢 受损 正常糖代谢 9/27/202242为什么会发生胰岛素抵抗遗传因素：基因环境因素：肥胖或超重 缺少运动 吸烟 不科学的饮食9/27/2