医药生物行业从海外创新药发展趋势看国内创新药投资机会：风云际会国内创新药群雄逐鹿

1、内容目录 HYPERLINK l _bookmark0 全球新药研发蓬勃展多方式加速审评推产上市. - 5- HYPERLINK l _bookmark1 20135 HYPERLINK l _bookmark4 FDA6 - HYPERLINK l _bookmark8 2012-20187 HYPERLINK l _bookmark9 7 HYPERLINK l _bookmark14 BTK CDK4/6 - 10 - HYPERLINK l _bookmark21 12 HYPERLINK l _bookmark22 10%以上.- 12 - HYPERLINK l _bookmark

2、25 PI3K/Akt/mTOR - 13 - HYPERLINK l _bookmark27 热门在研靶点及品种梳理：双抗及ADC、JAKPI3K/Akt/mTOR- 14 - HYPERLINK l _bookmark30 实例：宇宙大药厂辉瑞的研发管线包括新型抗体、JAK1/2/3 抑制剂、PD-1 及联用等 .- 16 - HYPERLINK l _bookmark32 18 HYPERLINK l _bookmark33 - 18 - HYPERLINK l _bookmark35 - 18 - HYPERLINK l _bookmark39 敢问路在何方？201920 HYPERL

3、INK l _bookmark40 20 HYPERLINK l _bookmark43 2019 年国内新药：群雄逐鹿，以 PD-1 单抗为代表创新药进入快速国产化时代.- 21 - HYPERLINK l _bookmark46 2019-2020 - 22 - HYPERLINK l _bookmark52 26 - HYPERLINK l _bookmark53 26 HYPERLINK l _bookmark54 26 HYPERLINK l _bookmark55 26 HYPERLINK l _bookmark56 26 HYPERLINK l _bookmark57 26图表目

4、录 HYPERLINK l _bookmark2 图表 1：2001-2019 （单位：个，%）. - 5 - HYPERLINK l _bookmark3 图表 2：2007-2017 （）- 5 - HYPERLINK l _bookmark5 图表 3：2017 %） 6 - HYPERLINK l _bookmark6 4：2000-2018FDA（单位：个）6 HYPERLINK l _bookmark7 图表 5：FDA 7 - HYPERLINK l _bookmark10 6：2012-201810亿品种情况8 HYPERLINK l _bookmark11 7：2016-20

5、18 （2018 10 亿美元）9 HYPERLINK l _bookmark12 图表 8：2012 年以来上市销售 10 亿美元以上重磅新药治疗领域分布10 - HYPERLINK l _bookmark13 图表 9：2012 年以来上市销售 10 亿美元以上重磅新药涉及公司情况10 - HYPERLINK l _bookmark15 图表 10：PD-1/PD-L1 产品上市后放量表现%）. - - HYPERLINK l _bookmark16 图表抑制剂作机制图示. - - HYPERLINK l _bookmark17 图表 12：CDK4/6 抑制剂作用机制. - - HYPE

6、RLINK l _bookmark18 图表 13：GLP-1 受体激动剂具有多重作用. - - HYPERLINK l _bookmark19 图表 14：钠-2 抑制剂作用机制12 - HYPERLINK l _bookmark20 15：2018CAR-T产品销售表现（%）12 HYPERLINK l _bookmark23 图表 16：2007-2018 （）. - 13 - HYPERLINK l _bookmark24 图表 17：2007-2018 年全球医药巨头研发投入占收入比重情况（单位：亿美元，%） .- 13 - HYPERLINK l _bookmark26 图表 18

7、14 - HYPERLINK l _bookmark28 图表 19：双特异性抗体具备 1+12 的治疗效果（）15 - HYPERLINK l _bookmark29 图表 20：ADC . - 15 - HYPERLINK l _bookmark31 图表 21（） 17 - HYPERLINK l _bookmark34 图表 22：小型制药公司在 FDA 18 - HYPERLINK l _bookmark36 23：2012年-2019Q140亿美元的药品并购项目19 HYPERLINK l _bookmark37 24：2012-201840（单位：个）20 HYPERLINK l

8、 _bookmark38 25：2012-201840（）20 HYPERLINK l _bookmark41 26（%） 20 - HYPERLINK l _bookmark42 1（1.1类）21 HYPERLINK l _bookmark44 28：2019 22 - HYPERLINK l _bookmark45 图表 29：2019 22 - HYPERLINK l _bookmark47 30BTK抑制剂研发竞争情况23 HYPERLINK l _bookmark48 图表 31：国内 IL-17A 单抗研发竞争情况23 - HYPERLINK l _bookmark49 3224

9、 HYPERLINK l _bookmark50 33CDK4/625 HYPERLINK l _bookmark51 图表 34：国内 JAK 抑制剂研发竞争情况25 -全球新药研发蓬勃发展，多方式加速审评推动产品上市全球新药研发蓬勃发展，2013 年起在研药物数量快速上升技术推动诊疗方式的进步，全球新药研发蓬勃发展。2001 年以来全球2001 5995152676%；2019416181起2013-2018CAGR。图表 1：2001-2019 年全球在研药物管线数量情况（单位：个，%）025%全球药物研发数量YOY161811487219%13718123001130715267921

10、9609739713104521047912%5996196416699全球药物研发数量YOY161811487219%137181230011307152679219609739713104521047912%5996196416699674077378%8%9%8%6%5%3% 4%4%4%1%1%0%3%0%15%10%5%0%-5%来源：Pharmaprojects， （截止 2019 年 4 月）肿瘤、免疫和中枢神经系统仍是药物获批最集中的三个方向。回顾了2007-2017 2015-2017 42%、44%54%。图表 2：2007-2017 年全球获批新药/生物制剂涉及治疗领域情

11、况（单位：个）中枢神经系统呼吸心血管肾脏泌尿系统血液胃肠道内分泌皮肤抗感染肌肉骨骼系免疫抗癌眼科代谢疾病其他61210214175101717554310511612102141751017175543105115754605040302010020072008200920102011201220132014201520162017来源：CDER，Clarivate Analytics， （其他包括中毒和药物滥用、牙科和诊断试剂）FDA 通过多种方式推进新药快速上市，国内审评体系逐步接近全球新药研发美国占比最大，约 。2017 67%15%202年起多次当年获批020746591996图表 3

12、：2017 年全球获批新药所在国家分布（单位：%）加拿大印度韩 国 俄国中国台湾2%2% 2%2%2%阿根廷2%日本6%欧洲15%美国来源：Clarivate Analytics Cortellis 数据库， 图表 4：2000-2018 年美国 FDA 审评新药上市情况（单位：个）70获批小分子药获批生物制品药申报6057504030535344141366431712433022025262622326246312336624233303373424252410011181621201512152000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 200

13、9 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018来源：CDER， （2018 年已申报品种数量数据更新至 2018.11）FDA FDA （ICH 3（201742 ）201544 2018 1 264 21%图表 5：FDA 通过多种加快审评途径加快新药上市途径快速通道Fast Track突破性疗法Breakthrough Therapy优先审评Priority Review加速批准Accelerated Approval针对产品治疗严重疾病且目前临床用药空缺的新药对现有疗法有明显改善的新药在申请受理后6个月内完成审评的新药目前临床用药空缺、基于替

14、代终点而批准的新药法律依据食品药品化妆品法1997年食品药品管理现代化法第112条款以及2012 年食品药品管理安全及创新法第901条款修订食品药品化妆品法第506(a)条款，2012年食品药品管理安全及创新法第902条款修订处方药用户付费法案1992联邦法规汇编（21第条款601（E）食品药品化妆品法第506(c)条款，2012品药品管理安全及创新法第901条款修订）评判标准用于治疗严重疾病且临床或非临床数据显示具有填补临床用药空缺的新药；或是被认定为抗感染的新药用于治疗严重疾病且初步临床试验数据显示对现有疗法具有明显改善重要临床终点表现的新药用于治疗严重疾病且一食品药品化妆品法第儿科用药研

15、究而修订说明书的补充申请；或是被认定为抗感染的新 药；或是治疗某些热带疾病的新药用于治疗严重疾病且对现有疗法具有优势且显示具有改善代理终点表现的新药申请递交时间可在递交临床试验申请（IND）同时递交或在之后递交，最好不晚于新药生产申请（NDA）递交前会议或生物制品生产申请（BLA）递交前会议可在递交临床试验申请（IND）同时递交或在之后递交，最好不晚于II期临床试验结束会议在递交或申请请时申请人应在新药研发过程中与FDA审评人员沟通， 探讨可否应用代理终点指标，以及验证性临床试验（指在新药批准后的临床试验）等有关问题FDA回应申请时限在申请收到后的60个自然日内作出是否同意纳入快速通道的决定在

16、申请收到后的60个自然日内作出是否同意纳入突破性疗法的决定在申请收到后的60个自然日内作出是否同意纳入优先审评的决定无明确规定特点加快审评，且不要求一次性递交全部材料，允许边补充材料边审评FDA加强研发指导，且不要求一次性递交全部材料，允许边补充材料边审评6个月内完成审评基于代理终点或中期临床终点作出审评决定来源：驻美国经商参处，FDA， 全球 2012-2018 年获批新药：哪些靶点成功商业化并大放量？新靶点抗癌药、自身免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注2012-20181040PD-1/PD-L1 5 167 HIV 图表 6：2012-2018 年上市新药销售过 10 亿品种情况编号公司

17、药品2018年销售额（亿美元）首次获批上市时间活性成分剂型适应症治疗领域1默沙东Keytruda（帕博利珠单抗）71.712014PD-1单克隆抗体注射剂（静脉）不能手术切除的或转移性黑色素瘤等抗癌2BMS/ Ono PharmaceuticalOpdivo（nivolumab）67.352014PD-1单克隆抗体注射剂（静脉）不能手术切除的黑色素瘤等抗癌3AbbVie/强生Imbruvica（伊布替尼）62.052013BTK抑制剂胶囊套细胞淋巴瘤 (MCL)抗癌4吉利德Genvoya（恩曲他滨+TAF+埃替拉韦+cobicistat）46.242015埃替拉韦/cobicistat/富马酸

18、替诺福韦艾拉酚胺片剂成人和12岁及以上儿童治疗HIV-1感染抗病毒5BiogenTecfidera（富马酸二甲酯）42.742013免疫调节剂，激活Nrf2上调抗氧化效应缓释胶囊复发型多发性硬化症中枢神经系统6辉瑞Ibrance（palbociclib）41.182015细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂胶囊治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌抗癌7AstellasXtandi(恩杂鲁胺)36.242012enzalutamide胶囊既往经多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者抗癌8AbbVieViekira Pak+Mavyret36.162017Mavyret 2017年获批，主

19、要是Glecaprevir/pibrentasvir片剂所有主要基因型（GT1-6）慢性丙肝病毒感染的成人患者抗病毒9GSK拉米夫定)34.622014dolutegravir/abacavir/拉米夫定片剂HIV-1感染抗病毒10礼来Trulicity（度拉糖肽）31.992014GLP-1受体激动剂注射剂（皮下）2型糖尿病内分泌11默沙东Gardasil/ Gardasil 931.512006/20149种HPV病毒样颗粒注射剂（肌内）预防生殖器尖锐湿疣、癌前期病变及HPV感染相关的癌症抗癌12诺华Cosentyx（secukinumab）28.372015抗IL-17A单抗注射剂（皮下

20、）治疗对全身性治疗药物（生物制品除外）疗效不佳的成人银屑病和银屑病关节炎（PsA）患者皮肤13罗氏Perjeta（帕妥珠单抗）27.732012HER2单抗注射剂（静脉）联用治疗HER2阳性转移性乳腺癌抗癌14罗氏Ocrevus（ocrelizumab）23.532017抗CD20单抗注射剂多发性硬化症中枢神经系统15GSKTivicay(dolutegravir)21.432013整合酶抑制剂片剂联用治疗年满12岁且体质量至少40kg的HIV-1感染的成人和儿童抗病毒16CelgenePomalyst/Imnovid（泊马度胺）20.402013泊马度胺胶囊多发性骨髓瘤抗癌17强生Darza

21、lex（daratumumab）20.252015抗CD38单抗注射剂（静脉）治疗至少接受过3种前期治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）或蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重难治性MM患者抗癌18吉利德Epclusa（索非布韦+velpatasvir）19.662016Sofosbuvir/velpatasvir片剂治疗慢性丙肝病毒(基因型1-6型)感染的成人患者抗病毒19阿斯利康Tagrisso(奥希替尼)18.602015甲磺酸 osimertinib片剂EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌抗癌20赛诺菲Aubagio（特立氟胺）18.452012二氢乳清酸脱氢酶抑制剂和免疫调节

22、剂片剂复发型多发性硬化症(MS)中枢神经系统21TakedaEntyvio（vedolizumab）18.182014人源型抗型整合素单克隆抗体注射剂（静脉）溃疡性结肠炎和克罗恩病胃肠道22辉瑞Xeljanz（托法替布）17.742012酪氨酸蛋白激酶JAK1/JAK2/JAK3(Janus激酶)抑制剂片剂中度至重度类风湿关节炎成人患者的二线治疗肌肉骨骼系统23BiogenSpinraza（nusinersen）17.242016反义寡核苷酸（ASO）口服混悬片剂治疗脊柱肌萎缩（SMA）肌肉骨骼系统24勃林格殷格翰Trajenta/Jentadueto（利格列汀）16.482012DPP-4抑

23、制剂+二甲双胍复方片剂2型糖尿病内分泌25CelgeneOtezla（阿普斯特）16.082014磷酸二酯酶PDE4抑制剂/TNF-抑制剂片剂成人银屑病性关节炎皮肤26吉利德Odefsey（恩曲他滨+利匹韦林+TAF）15.982016恩曲他滨/盐酸利匹韦林/替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐片剂治疗年龄12周岁及以上且未曾接受抗逆转录病毒治疗的患者抗病毒27吉利德Descovy（恩曲他滨+TAF）15.812016恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐片剂联用治疗HIV-1感染的成人以及12岁以上的患者抗病毒28勃林格殷格翰Jardiance（恩格列净）14.612014钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（

24、SGLT2i）片剂2型糖尿病内分泌29GSKBreo Ellipta(氟替卡松/维兰特罗)14.242013糠酸氟替卡松 / 维兰特罗干粉吸入剂慢性阻塞性肺病(COPD)呼吸系统30阿斯利康/Ono PharmaceuticalFarxiga(达格列净)13.912012钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）片剂2型糖尿病内分泌31勃林格殷格翰Ofev (尼达尼布）12.982014尼达尼布胶囊特发性肺纤维化呼吸系统32VertexOrkambi (ivacaftor/lumacaftor)12.622015lumacaftor/ivacaftor片剂治疗囊性纤维化（CF）跨膜转运调

25、节因子（CFTR）基因发生F508del纯合突变的12岁及以上CF患者呼吸系统33吉利德Harvoni（索非布韦+ledipasvir）12.222014ledipasvir/sofosbuvir片剂基因1型慢性丙肝感染成年患者抗病毒34诺和诺德Tresiba（德谷胰岛素）12.062012胰岛素类似物注射剂（皮下）2型糖尿病内分泌35吉利德Biktarvy (bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺)11.842018Bictegravir/F/TAF片剂治疗HIV-1型病毒的感染抗病毒36诺华Tafinlar+Mekinist11.552017达拉非尼+曲美替尼组合片剂BRAF

26、V600E/K突变阳性黑色素瘤术后治疗抗癌37GSKShingrix10.432017糖蛋白E(glycoproteinE)+AS01B佐剂注射剂50岁以上成年人的带状疱疹预防抗病毒/疫苗38诺华Entresto（沙库比曲/缬沙坦）10.282015sacubitril/缬沙坦片剂慢性心衰心血管39罗氏Esbriet（吡非尼酮）10.112014吡非尼酮片剂特发性肺纤维化呼吸系统40VertexKalydeco10.082012ivacaftor片剂囊性纤维化呼吸系统来源：FDA、EMA 等，医药魔方， 2016-2018201810 在新上市的品种里，可以看到除了免疫检查点、靶向药、干扰等部

27、分新图表 7：2016-2018 年上市、有望成为重磅新药的品种情况（2018 年销售额未到 10 亿美元）编号公司药品2018年销售额（亿美元）2022年预计销售额（亿美元）首次获批上市时间活性成分/靶点剂型适应症治疗领域1罗氏Tecentriq（atezolizumab）7.5946.982016抗PD-L1单抗注射剂尿路上皮癌和NSCLC等抗癌2罗氏Hemlibra(emicizuma b - kxwh)2.20402017双特异性因子IXa和因子X定向抗体注射剂治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病血液3诺华Kymriah（tisagenlecleucel）0.7630.00201

28、7CD19 CAR-T注射剂25岁以下青少年难治或复发急性淋巴细胞白血病和复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者抗癌4赛诺菲Dupixent（dupilumab）8.8328.082017抗白介素-4 受体 (IL-4R) 单抗注射剂成人中重度特应性皮炎皮肤5Kite Pharma/吉利德Yescarta（axicabtagene ciloleucel）2.6427.622017CD19 CAR-T注射剂复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤抗癌6诺和诺德Ozempic（Semaglutide）2.727.202017GLP-1类似物片剂2型糖尿病内分泌7AbbVie/罗氏V

29、enclexta3.4426.432016BCL-2（一种抗凋亡蛋白小分子抑制剂）片剂至少一种治疗的、有17p缺失的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)抗癌8阿斯利康Imfinzi(durvalumab)6.3320.562017抗PD-L1单抗注射剂治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌抗癌9礼来9.3818.322016抗IL-17A单抗注射剂对标准系统疗法治疗缓解不足或不耐受的重度斑块型银屑病psoriasis）患者皮肤10ShireXiidra（lifitegrast）-13.862016新类型淋巴细胞功能相关抗原 1（LFA-1）拮抗剂滴眼液干眼症眼科11礼来/IncyteOlumiant（bar

30、icitinib）2.0312.832017JAK1和JAK2抑制剂片剂类风湿关节炎肌肉骨骼系统12诺华Kisqali（ribociclib）2.3512.782017CDK4/6抑制剂片剂乳腺癌抗癌13强生Erleada（apalutamide）-12.42018雄激素受体抑制剂片剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌抗癌14默克/辉瑞Bavencio(avelumab)0.7712.302017抗PD-L1单抗注射剂默克尔细胞癌，膀胱癌抗癌15AlnylamOnpattro (patisiran)-12.12018RNAi注射剂治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR，也称家族性淀粉样多发性神经

31、病变，FAP）引起的神经损伤中枢神经系统16安进Aimovig-11.72018选择性阻断降钙素基因相关肽(CGRP)受体注射剂预防成人偏头痛中枢神经系统17ShireTakhzyro（lanadelumab- flyo）-11.22018抑制激肽释放酶(Kallikrein)单抗注射剂用于12岁及以上遗传性血管水肿（HAE）患者预防血管性水肿发作免疫18AcadiaNuplazid(pimavanse rin)-11.032016选择性5羟色胺反向激动剂（SSIA）片剂治疗帕金森（PD）患者所经历幻觉和妄想等精神症状中枢神经系统19默沙东/辉瑞Steglatro（ertugliflozin）

32、-10.92017钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）片剂2型糖尿病内分泌20TesaroZejula（niraparib）-10.792017PARP-1/2抑制剂胶囊上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌抗癌21IndiviorSublocade（RBP-6000）-10.72017丁丙诺啡+温和的阿片类药物注射剂阿片戒断中毒和药物滥用22GW PharmaEpidiolexs-9.62018大麻二醇口服液治疗两类罕见而严重的癫痫：Dravet综合征与综合征中枢神经系统23CSLAfstyla-8.652016重组长效单链凝血因子注射剂治疗A型血友病血液24InterceptOc

33、aliva(奥贝胆酸)-7.962016法尼酯X受体（FXR） 激动剂片剂联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者胃肠道来源：FDA、EMA 等，EvaluatePharma，医药魔方， 2012（品种占比27%） （1228）7ighama3 8：2012 10 亿美元以上重磅新药治疗领域分布9：201210亿美元以上重磅新药涉及公司情况胃肠道3%疫苗3%心血管3%AbbVie其他5%赛诺菲 强生2%5% 诺 华肌肉骨骼系统5%5%中枢神经系统8%呼吸系统12%内分泌12%抗癌27%抗病毒22%BMS2%Biogen 5%Celgene5%GSK

34、10%Vertex5%阿斯利康5%7%诺和诺德2%默沙东5%罗氏7%礼来2%吉利德安进辉瑞15%2%5%来源：FDA、EMA 等， 来源：FDA、EMA 等， （合作公司双方各计一个项目）重点新药品种解读：免疫检查点抑制剂、BTK 抑制剂、CDK4/6 抑制剂等（PD-1/PD-L1单抗等PD-120%-50%PD-L1 PD-L1T PD-1 PD-1 PD-L1 PD-1 T T 2018 PD-1 Opdivo 6735（3D1抑制剂Keuda销售7171亿美元（4D1ecniq72（5、PDL1 单抗fni 销售633 （32默克雪兰诺DL1 单抗Baecio 销售768 （857施贵

35、宝抗CLA4eoy销售1330D1Libtayo 1500（2018 。20183 PD-1 抑制剂及伊布替尼B T NK BTK 对B B B BCR 节，因此 BTK 抑制剂开发用于 B 细胞相关的恶性肿瘤的治疗。目前mbruia）A L慢性淋巴细胞白血病（CL、华氏巨球蛋白血症（W、边缘区淋巴瘤（MZL）2013 2018 625（3 BTK抑制剂 图表 10：PD-1/PD-L1 产品上市后放量表现（单位：百万美元，%） BTK抑制剂 图表 11：BTK 抑制剂作用机制图示020142015201620172018 来源：医魔，来源百神港申上市资， 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/

36、6 抑制剂及哌柏西利 Ibrance（paoccCK46CDK4/6 （G1 期DNA （S1 期）（ER+）CDK4/6 CDK4/6 ER Ibrance/CDK4/6 CDK4/6，恢ER+/HER2-208 418 （32胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂：GLP-1 图表 12：CDK4/6 抑制剂作用机制图表 13：GLP-1 受体激动剂具有多重作用来源：Nat Rev Cancer，中泰证券研究所来源：中泰证券研究所GLP-1 图表 12：CDK4/6 抑制剂作用机制图表 13：GLP-1 受体激动剂具有多重作用来源：Nat Rev Cancer，中泰证券研究所来源：中泰证券

37、研究所钠葡萄糖协同转运蛋白2（T280g99%-葡萄糖协同转运蛋白 2(sodium-dependent glucose transporters 2014 Jardiance（）2 抑018 年BI 的ardnc（41 （5Faxia131 （19CAR-T 细胞疗法：CAR-T （CAR）T 细胞疗法临床表现优异。以Kymriah（tisagenlecleucelCTL019）A5，83%Kite 72%2018 3.4 2018 10 2018 年国内CAR-T 新型抗病毒药物HIVNS5A NS5B HIV HIV 图表1钠葡萄糖协同运蛋白2抑制剂作用机制图表1：218年上市RT产品销

38、售表（单位：万美元，%）02018H12018-2H2018A环比71%2640044%156001080076004800280080%71%2640044%156001080076004800280070%60%50%40%30%20%10%0%诺华KymriahGilead产品Yescarta来源：药，来源：Bloomberg，研发：近几年全球大药企都在致力于什么方向？创新是企业发展根本，海外大药企年研发投入占收入比重均在 10%以上10%2018 14.9%17.5%18.6%16.5%23.1%12.6%、13.2%26.9%15.7%15%图表 16：2007-2018 年全球医药

39、巨头研发投入（单位：亿美元）2007 2008 2009 2010 2011 20122013 2014 2015 2016 2017 20182013 2014 2015 2016 2017 2018806040200辉瑞诺罗氏赛诺默沙东强生阿斯利康安进来源：Wind，公司年报， 图表 17：2007-2018 年全球医药巨头研发投入占收入比重情况（单位：亿美元，%）瑞华氏菲生康200720082009201020112012201320142015201620172018来源：Wind，公司年报， 专注自身强项或外延拓展，聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR 等（10 10-2

40、0 10%素、PI3K/Akt/mTOR 等，建议后续重点关注。GSK3KkmRL）AC、（PD-1/PD-L1 JAK1/2/3 （BTK）TLR 图表 18：全球制药巨头研发管线靶点关键词一览来源： （仅包括新靶点-期临床，不含已上市新药新适应症临床，也包括部分暂无进展更新的临床试验）热门在研靶点及品种梳理：双抗及 ADC、JAK 抑制剂、PI3K/Akt/mTOR 等新型抗体：双特异性抗体、抗体偶联药物（C（1）双特异性抗体（bispecific , BsAb）（T T （Bispeific T cell Engager，BiTE）3 Blinatumomab 和 EmicizumabA

41、mgen 公司的Blinatumomab（商品名 Blincyto）2014 CD19 和D3 B 细胞L，218 230 31 A emicizumab-kxwh（Hibraa 218 222 亿美（2）（antibody-drug conjugate，ADC）抗体和微管破坏剂MMAEKadcyla 2013 DM1 2018 8.7 亿美元32）和971 7%。图表 1+12 （以肿瘤治疗为例）图表 20：ADC 通过将小分子药直接带入肿瘤细胞内发挥肿瘤杀伤作用 肿瘤细胞T细胞 细胞外（1）ADC发挥“雷达作用”，识别肿瘤细胞（2）抗体和小分子药物分离免疫辅助细胞（APC）：巨噬细胞、树突

42、状细胞、NK细胞（3）小分子药物直接杀伤肿瘤细胞治疗效果：1（肿瘤抗体）+1（T细胞抗体）42将T细胞募集到肿瘤周围，直接溶解肿瘤细胞通过Fc片段介导的ADCC细胞吞噬作用，吞噬肿瘤细胞发挥T细胞和抗原递呈细胞的协调刺激作用，释放多种细胞因子杀伤肿瘤细胞作用两个抗原结合域增强抗体的特异性，降低脱靶毒性等副作用 肿瘤细胞来源： 来源： JAK1/2/3 抑 制 剂 ： Janus 激酶 （ Janus-activated kinase Singal transducers and activators of JAK1JAK2TYK2 JAK3JAK JAK 3 Jakafi (/Ruxoliti

43、nib)ejan（lian（bariini218年Jka234 （2ejn（托法174 （3mant 2.03 PI3K/Akt/mTOR经典PI3K/Akt/mTORPI3KAkt 和PI3K 年吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病艾德拉尼idlliib)Zdeg218 13 （TLRreceptors,能，活化后可诱导多个蛋白质家族的表达，包括炎性细胞因子、I TLRs TLR7/8/9 白介素系列单抗：（nerlkin，38 ST2 IL-33 BTK实例：宇宙大药厂辉瑞的研发管线包括新型抗体、JAK1/2/3 抑制剂、PD-1 及联用等2018105个小 TKI SMO ALK 抑

44、制剂）JAK1/2/3 PD-1 图表 21：辉瑞在研产品管线情况（不包含生物类似药）编号药品活性成分/靶点适应症治疗领域临床状态1Vyndaqel(Tafamidis Meglumine)氯苯唑酸转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病（TTR-FAP）中枢神经系统2019.05获批2Daurismo (glasdegib)Smoothened蛋白（SMO）抑制剂联用治疗急性髓性白血病（AML）抗癌2018.11获批3Lorbrena（lorlatinib）ALK抑制剂转移性ALK+非小细胞肺癌患者抗癌2018.11获批4Talzenna (talazoparib)PARP抑制剂生殖系BRCA

45、突变（gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）；前列腺癌等在研抗癌2018.10获批5Vizimpro(dacomitinib)泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌抗癌2018.10获批6PF-06425090艰难梭菌疫苗艰难梭菌感染疫苗临床期7氨曲南-阿维巴坦(PF-06947387)单环-内酰胺类复杂腹腔感染、医院获得性肺炎等抗感染临床期8PF-04965842JAK1抑制剂中重度特应性皮炎皮肤临床期9somatrogon (PF-06836922)长效人类生长激

46、素生长激素缺乏内分泌临床期10fidanacogene elaparvovec(PF-06838435)人类凝血因子IX基因+腺病毒衣壳B型血友病血液临床期11rivipansel (GMI-1070)泛选择素抑制剂镰状细胞病相关血管阻塞性危象(vaso-occlusive crisis，VOC)血液临床期12tanezumab靶向NGF（神经生长因子）的人源化单抗骨性关节炎疼痛肌肉骨骼系统临床期13PF-0648207720价肺炎球菌结合疫苗肺炎球菌感染疫苗临床期14PF-06651600JAK3抑制剂斑秃免疫临床期15PF-06842433下一代肺炎球菌结合疫苗肺炎球菌感染疫苗临床期16P

47、F-06480605靶向人肿瘤坏死因子超家族15（TNFSF15）溃疡性结肠炎胃肠道临床期17PF-06650833白介素1受体相关激酶4（IRAK4）抑制剂类风湿关节炎肌肉骨骼系统临床期18PF-06651600JAK3抑制剂溃疡性结肠炎、白癜疯、克罗恩病免疫临床期19PF-06700841酪氨酸激酶2（TYK2）/ JAK1抑制剂牛皮癣、克罗恩病、溃疡性结肠炎和斑秃免疫临床期20PF-06823859靶向干扰素1纤维母细胞(IFNB1)炎症免疫临床期21DekavilIL-10激动剂类风湿性关节炎，炎症性肠病免疫临床期22PF-06741086组织因子途径抑制物（TFPI）抑制剂血友病血液

48、临床期23PF-07055480 (SB-525)AAV-FVIII GTx血友病血液临床期24PF-05221304乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂非酒精性脂肪肝(NASH)与肝纤维化胃肠道临床期25PF-06835919己酮糖激酶(KHK)抑制剂非酒精性脂肪肝(NASH)胃肠道临床期26PF-06730512SLIT2拮抗剂局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)肾脏泌尿系统临床期27PF-07055341（PF-05221304+PF-06865571）乙酰辅酶A羧化酶(ACC)+二脂酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)抑制剂非酒精性脂肪肝(NASH)胃肠道临床期28PF-06753512-前列腺

49、癌治疗性疫苗临床期29PF-06760805B族链球菌疫苗B族链球菌感染疫苗临床期30PF-06886992ABCWY脑膜炎球菌疫苗血清型ABCWY脑膜炎球菌感染疫苗临床期31PF-06928316RSV病毒疫苗呼吸道合胞病毒感染疫苗临床期32PF-06936308AdC68-肿瘤相关抗原（TAA）肿瘤治疗性疫苗临床期33PF-06647020靶向蛋白质酪氨酸激酶7(PTK7)细胞毒ADC-抗癌临床期34PF-06671008胎盘钙黏素+CD3双抗-抗癌临床期35PF-06688992ADC-抗癌临床期36PF-06801591抗PD-1单抗-抗癌临床期37PF-06804103ADC-抗癌临

50、床期38PF-06821497组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂-抗癌临床期39PF-06863135双抗多发性骨髓瘤抗癌临床期40gedatolisib (PF-05212384)PI3K/Akt/mTOR抑制剂-抗癌临床期41PF-06873600CDK抑制剂转移性乳腺癌抗癌临床期42PF-06952229转化生长因子-1型受体 (TGFBR1)抑制剂-抗癌临床期43PF-04518600OX40受体激动剂-抗癌临床期44PF-06763809转录因子抑制剂牛皮藓皮肤临床期45PF-06817024细胞因子调节剂过敏性皮肤炎皮肤临床期46PF-06826647酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂炎症

51、性肠病胃肠道临床期47PF-06835375趋化因子抑制剂狼疮皮肤临床期48PF-05230907凝血因子Xa替代物脑内出血中枢神经系统临床期49PF-06939926“迷你”抗肌萎缩蛋白+AAV9衣壳杜氏肌营养不良症（DMD）肌肉骨骼系统临床期50PF-04447943磷酸二脂酶(PDE9)抑制剂镰状细胞性贫血血液临床期51PF-06865571二脂酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)抑制剂非酒精性脂肪肝(NASH)胃肠道临床期52PF-06882961GLP1激动剂2型糖尿病内分泌临床期53PF-06946860生长因子阻断剂衰竭综合征代谢疾病临床期54PF-06939999蛋白质精氨酸甲基化

52、转移酶(PRMT5)抑制剂实体瘤抗癌临床期55PF-06755347/GL-2045IVIG静注免疫球蛋白慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）中枢神经系统临床期来源：Pfizer， （粉色底纹为关键期和期临床项目；仅统计新药，不包括同产品不同适应症的临床试验，截止 2019 年 4 月 30 日）重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向近年来小型制药公司获批产品占比提升，企业间通过并购快速补充产品管线Frost & Sullivan 公司获FDA批准的新药比例已由2013年的7%上升到2017年的39%， 202247%效策略，有望快速提升产出效率，长期稳健增长。图表 22：小型

53、制药公司在 FDA 新药获批数目占比逐渐提升小型制药/生物技术/虚拟药公司中型制药公司大型制药公司小型制药公司获批药品比806039.1% 43.9%42.6%50%44.8% 46.7%40%3540102207.4%0.31.8%28.9%2118730252630%20%10%0%2013 2014 2015 2016 2017 2018E 2019E 2020E 2021E 2022EFDA（110制药公司、生物科技公司及虚拟制药公司是指处方药年销售额在 1 亿美元以下的公司）药企并购方向仍集中在细分肿瘤领域、新型治疗手段、罕见病等重点领域201240 46个，2015 （1大品种、需

54、求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段（CAR-T、BTK （2）（3）图表 23：2012 年-2019Q1 交易金额超过 40 亿美元的药品并购项目时间被收购企业收购企业成交价格（亿美元）核心技术或产品领域2019年1月CelgeneBMS740来那度胺癌症2015年3月AllerganActavis（现为Allergan）705综合药企合并综合2018年5月ShireTakeda623.28重组人凝血因子 ADVATE等血友病等罕见病2016年8月Actavis Generics（前Allergan的仿制药事业部）Teva401.8仿制药仿制药2016年6月BaxaltaShi

55、re323.79甲型血友病药物Adynovate、Advate和PEGylated等罕见病2014年7月Forest LaboratoriesActavis309阿尔茨海默氏症药物Namenda、抗抑郁药物Viibryd及其产品组合等中枢神经系统2017年6月Actelion Ltd强生301.84肺动脉高压（PAH）药物Tracleer、Opsumit和Uptravi等罕见病2015年5月PharmacyclicsAbbVie207.7BTK抑制剂Imbruvica（ibrutinib）等癌症2015年9月Hospira辉瑞160.27无菌注射剂和生物类似药癌症2015年3月GSK抗肿瘤项目

56、诺华160BRAF抑制剂达拉菲尼（Tafinlar）和MEK抑制剂曲美替尼（MekinistTM）等癌症2016年9月Medivation辉瑞143恩杂鲁胺(Xtandi)、talazoparib等癌症2017年12月Kite Pharma吉利德119KTE-019等CAR-T产品癌症2018年3月Bioverativ赛诺菲116Eloctate和Alprolix等血友病等罕见病2015年4月SalixValeant111胃药Rifaximin (Xifaxan)等胃肠道2012年1月Pharmasset吉利德110.523HCV药物Sovaldi、Harvoni和Epclusa抗感染2016

57、年6月StemcentrxAbbVie104.26rovalpituzumab tesirine（Rova-T）癌症2013年10月OnyxPharmaceuticalsAmgen97多发性骨髓瘤药物卡非佐米 (carfilzomib，Kyprolis) 等癌症2018年3月Juno TherapeuticsCelgene90JCAR017等CAR-T产品癌症2018年5月AveXis诺华87针对脊髓性肌萎缩（SMA）的新型基因疗法AVXS-101基因治疗2013年8月Bausch & LombValeant87医药工业、视力保健产品和眼外科用产品综合2013年12月ElanPerrigo86

58、多发性硬化药物Tysabri等中枢神经系统2013年10月Warner ChilcottActavis85女性用药品抗感染等2015年6月SynagevaAlexion84重组人溶酶体酸性脂肪酶Kanuma罕见病2015年1月Cubist默克83达托霉素（Cubicin）等抗生素抗感染2014年9月InterMune罗氏83特发性肺纤维化药物吡非尼酮（pirfenidone）罕见病2015年9月Par Pharmaceutical日本远藤工业（Endo)81.357仿制药仿制药2019年1月Loxo Oncology礼来80口服RET抑制剂LOXO-292等癌症2015年8月ReceptosC

59、elgene76.262口服S1P1R调节剂ozanimod免疫2017年8月PatheonThermo Fisher72CDMO医药服务2015年3月诺华疫苗业务GSK70.5疫苗疫苗2018年2月Impact BiomedicinesCelgene70治疗骨髓纤维化(myelofibrosis，MF) 和真性红细胞增多症 (polycythermia vera, PV) 的fedratinib癌症2016年2月Acerta Pharma阿斯利康70BTK抑制剂acalabrutinib等癌症2016年8月Meda ABMylan69.21特种产品、品牌仿制药和非处方产品仿制药2016年1月

60、DyaxShire63.3治疗罕见病遗传性血管性水肿药物DX-2930等罕见病2014年8月QuestcorMallinckrodt59多发性硬化症药物Acthar Gel中枢神经系统2016年6月Anacor辉瑞55.98治疗特应性皮炎的Eucrisa(crisaborole)皮肤/免疫2012年10月Actavis华生制药 (后改名为Actavis)54.651仿制药仿制药2012年8月AmylinBMS/阿斯利康53.12Byetta(艾塞那肽)和Bydureon (艾塞那肽缓释剂)内分泌2015年2月雅培公司仿制药业务Mylan53仿制药仿制药2015年2月NPSPharmaceuti