药物制剂CTD申报资料(452类)模板

1、精选文档精选文档PAGEPAGE20精选文档PAGE制剂CTD格式申报资料4、5.2类3.2.P制剂3.2.P.1剂型及产品构成1）说明详细的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方构成，列明各成分在处方中的作用，履行的标准。若有过度加入的状况需赐予说明。对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。表1（注：表格挨次编号，下同）：处方成分用量过度加入作用履行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂（2）如附加专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产品所使用的包装资料及容器。3.2.P.2产品开发说明产品开发目标。说明原研药上市状况。详尽供给包含原研药的质量概略在内的有关研究资料或文件

2、资料来论证本品的剂型、处方构成、生产工艺、包装资料选择和确立的合理性。3.2.P.2.1处方构成3.2.P.2.1.1原料药参照化学药物制剂研究的技术指导原则，供给资料说明原料药和辅料的相容性，剖析原料药的要点理化特征（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度散布等）与制剂生产及制剂性能的有关性，并供给有关的研究资料与文件。3.2.P.2.1.2辅料说明辅料能否适合所用的给药门路联合辅料在处方中的作用剖析辅料的哪些性质会影响制剂特征，供给有关的研究资料与文件。3.2.P.2.2制剂研究3.2.P.2.2.1处方开发过程参照化学药物制剂研究的技术指导原则，供给处方的研究开发过程和确立依照，包含文件信息（

3、如比较药品的处方信息）、研究信息（包含处方设计，处方挑选和优化、处方确立等研究内容）、辅料种类和用量选择的依照、剖析辅料用量能否在惯例用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特征对照研究结果（需说明原研药的根源、批次和有效期，自研样品批次，对照项目、采纳方法），并要点说明在药品开发阶段中处方构成的主要更改、原由以及支持变化的考证研究。如生产中存在过度投料的问题，应供给过度投料的必需性和合理性的有关研究资料。3.2.P.2.2.2制剂有关特征对与制剂性能有关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分别性、复溶、粒径散布、聚合、多晶型、流变学等进行剖析。供给自研产品与原研药品的理化性质、质量特征对照

4、研究结果，比若有关物质等。如为口服固体系剂，需提供详尽的自研产品与原研药在不一样溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，介绍采用f2相像因子的比较方式。如为手性药物，详尽供给光学纯度和构型稳固性的研究控制状况。3.2.P.2.3生产工艺的开发供给详尽的工艺研究资料（包含实验数据及图谱），说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的精选与放大研究。该资料应能充分证明申报的工艺有充分的研究与放大的数据支持，保证现有的申报工艺的规模、物料控制、操作流程及主要设施均已基本与大生产一致，已生产的批数与各批产品的质量均能反应出工艺具备必定的重现性，从而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。详尽说明

5、在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包含批量、设施、工艺参数、中间体控制等的变化）及有关的支持性考证研究。汇总研发过程中代表性批次（应包含但不限于临床试验批、中试放大量、生产现场检查批、工艺考证批等）的样品状况，包含：批号、生产时间及地址、生产工艺、批量、用途（如用于稳固性试验，用于生物等效性试验等）、剖析结果（比若有关物质、溶出度以及其余主要质量指标）。示比以下：表xx：批剖析汇总生产生产生产样品样质量量工艺批号批量收率其余日期地址编号注用途含量杂质指标注：表中所列批次的生产工艺如不一致，应注明各工艺的编号，并在表格下另行说明各工艺的不一样点。3.2.P.2.4包装资料/容器1）包材种类、根

6、源及有关证明文件：表xx：包材种类、根源及有关证明文件项目包装容器配件注2包材种类注1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号注1：对于包材种类，需写明构造资料、规格等。比如，五层共挤膜输液袋，规格为内层：改性乙烯/丙烯聚合物，第二层：聚乙烯，第三层：聚乙烯，第四层：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五层：多酯共聚物；聚丙烯输液瓶，规格为250ml；铝塑泡罩包装，构成为：PVC/铝、PVC/PE/PVDC/铝、PVC/PVDC/铝；复合膜袋包装，构成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。注2：表中的配件一栏应包含全部使用的直接接触药品的包材配件。如：塑料输液容器用组合

7、盖、塑料输液容器用接口等。供给包材的查验报告（可来自包材生产商或供给商）。2）论述包材的选择依照说明原研药所使用的内包材，并说明本品的内包材能否与原研药一致，如不一致，应供给充分的试验与文件依照。3）对包材选择的支持性研究详尽供给本品与内包材相容性研究的资料，包含相容性试验的内容、每一项研究内容采纳的试验设计、观察指标、检测方法及方法学考证、样品制备方法、试验结果及对结果的剖析等。相容性研究能够参照国内外有关指导原则进行。如未进行包材相容性研究，应说明原由，并供给充分的文件依照。3.2.P.2.5相容性供给详尽的研究资料，说明制剂和附加溶剂或许给药装置的相容性。3.2.P.3生产信息3.2.P

8、.3.1生产商详尽供给生产商的全称、地址、电话、传真以及生产线的详细地址、电话、传真等。上述信息应与申请表、证明文件、生产现场检查报告中的地址与生产线完好一致。3.2.P.3.2批处方以表格的方式列出典型生产规模产品的批处方构成，列明各成分履行的标准。若有过度加入的状况需赐予说明并论证合理性。对于处方顶用到但最后需去除的溶剂也应列出。表xx：典型生产批的处方成分用量过度加入履行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂3.2.P.3.3生产工艺和工艺控制1）工艺流程图：按制备工艺步骤供给完好、直观、简短的工艺流程图，应涵盖全部的工艺步骤、各物料的加入次序，并注明要点步骤以及进行中间体检测的环节。2）工艺

9、描绘：以当前生产的最大量量为例，按单元操作过程描绘工艺（包含包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围。在描绘各单元操作时，应联合不一样剂型的特色关注各要点步骤与参数。如大输液品种的原辅料的预办理、直接接触药品的内包装资料等的冲洗、灭菌、去热原等；原辅料的投料量（投料比），配液的方式、温度和时间，各环节溶液的pH值范围；活性炭的办理、用量，吸附时浓度、温度、搅拌或混淆方式、速度和时间；初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与流速；中间体质控的检测项目及限度，药液同意的搁置时间；灌装时药液的流速，压塞的压力；灭菌温度、灭菌时间和目标F0值。生产工艺描绘的详略程度应能使本专业的技术人员依据

10、申报的生产工艺能够完好地重复生产过程，并制得切合标准的产品。3）主要的生产设施：列表供给本品实质生产线的主要生产设施的有关信息，如型号、操作原理、规格、正常的批量范围、生产厂、用于的工艺步骤等，并说明与现有最大的生产批量的般配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设施与实质生产线的不一致，应供给相应的放大研究与考证的试验依照，以证明在实质生产线上能采纳工艺考证报告或空白的批生产记录上的工艺稳固地生产出合格的药品。如输液制剂生产中的灭菌柜型号、生产厂、要点技术参数；轧盖机种类、生产厂、要点技术参数；过滤滤器的种类和孔径；配液、灌装容器规格等。4）制定的大生产规模及依照：说明商业大生产的制定批量及其

11、拟订依照。往常能够联合生产设施状况、处方工艺研究放大状况、考证状况、临床试验/BE试验样品的生产规模等制定大生产规模。如制定的大生产的批量范围高出了研究开发过程中的最大生产批量（包含临床试验/BE试验样品的批量），应供给充分的放大研究与考证的依照。3.2.P.3.4要点步骤和中间体的控制列出全部要点步骤及其工艺参数控制范围。详尽供给界定要点工艺步骤和工艺参数的研究资料，以支持要点步骤确立的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。供给中间体的质量控制标准（包含项目、方法和限度）及质量标准制定的依据，并供给必需的方法学考证资料。3.2.P.3.5工艺考证和评论供给无菌工艺步骤的工艺考证报告（编号：-，

12、版本号：-），工艺一定在预约的参数范围内进行。工艺考证内容包含：批号；批量；设施的选择和评估；工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围；剖析方法；抽样方法及计划；工艺步骤的评估；可能影响产质量量的工艺步骤及可接受的操作范围、要点工艺步骤和工艺参数的确认等。对于非无菌工艺步骤，可提交工艺考证报告（编号：-，版本号：-），也可仅供给工艺考证方案（编号：-，版本号：-）和上市后对前三批商业生产批进行考证的许诺书。全部制剂均应供给空白的批生产记录样稿。该样稿应是针对本品的实质生产线依照申报的工艺进行的操作规程，应与此后正常生产本品的SOP保持一致。考证方案、考证报告、空白的批生产纪录等应有编号及版本号

13、，且应由适合人员（比如QA、QC、质量及生产负责人等）共同签订。3.2.P.3.6临床试验/BE试验样品的生产状况供给临床试验/BE试验样品的批生产记录和自检报告的复印件，包含相应的图谱。3.2.P.4原辅料的控制供给原辅料的根源、有关证明文件以及履行标准。表xx：原辅料的信息成分生产商同意文号履行标准如所用原辅料系在已上市原辅料基础上依据制剂生产和质量控制的需要或者制剂给药门路的需要精制而得，比如精制为注射给药门路用，需供给精制工艺选择依照、详尽的精制工艺及其考证资料、精制前后的质量对照研究资料、精制产品的注射用内控标准及其草拟依照。如制剂生产商对原料药、辅料拟订了内控标准，应分别供给制剂生

14、产商的内控标准以及原料药/辅料生产商的质量标准。供给原料药、辅料生产商的查验报告复印件以及制剂生产商对所用原料药、辅料的查验报告复印件。供给能否有BSE/TSE风险的申明。3.2.P.5制剂的质量控制应供给充分的试验资料与文件资料，证明仿造品的质量与已上市原研药的质量是一致的，仿造品的货架期标准是合理可行的，且不低于现行的技术指导原则与各国现行版药典的要求。3.2.P.5.1质量标准按下表供给质量标准的剖析方法与限度（方法不用详尽描绘，可简述为HPLC，或中国药典方法等），并与其余药典标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。如拥有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。表xx：质量标准比较检查

15、项目方法放行标准货架期标准ChP2015BP2015USP性状鉴识降解产物溶出度含量平均度装量差别残留溶剂水分粒度散布无菌细菌内毒素其余含量3.2.P.5.2剖析方法详尽供给质量标准中各项目的检查方法及其挑选、优化的过程，并对其余药典收载的主要项目（若有关物质、溶出度、含量等）的方法列表进行比较。示例可参照原料药项下。3.2.P.5.3剖析方法的考证依照化学药物质量控制剖析方法考证技术指导原则、化学药物质量标准成立的规范化过程技术指导原则、化学药物杂质研究技术指导原则、化学药物残留溶剂研究技术指导原则以及现行版中华人民共和国药典附录中有关的指导原则，逐项供给详尽的方法学考证资料，并供给有关考证

16、数据和图谱。可采纳表格形式整理考证结果，示比以下：表xx：有关物质检查方法HPLC法的成立条件确立依照色柱流相波已知的控制方法表xx：有关物质方法学考证结果目可接受准果属性料干状况；已知分别；分别物分别；制降解；性和范各特定和主成分行定量限、限各特定和主成分行。如A的定量限3ng，A的限1ng；B的定量限6ng，B的限2ng；正确度各特定行已知控制方法外法、加校订因子的主成分自己照法、不加校订因子的主成分自己照法校订因子、保存等精细度重复性、中精细度、重性等溶液定性耐用性色系耐用性、萃取（提取）健性有关物质剖析方法的考证应采纳拟控制的杂质的比较品与供试品进行考证，以充分证明该剖析方法的确能有效

17、地检出相应的杂质。3.2.P.5.4批查验报告供给许多于三批连续生产的考证批或生产批样品的查验报告。供给临床试验/BE试验样品的查验报告。3.2.P.5.5杂质谱剖析以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，剖析杂质的产生根源，联合有关指导原则要求，对于已知杂质给出化学构造并供给构造确证资料，并供给控制限度。能够表格形式整理，示比以下：表xx：杂质谱剖析杂质名称杂质构造杂质溯源杂质控制策略及/是杂质控制限度否认入质量标准说明各杂质在最后质量标准中能否进行控制以及控制的限度，并供给充分的依照。供给详尽的降解门路与降解产物研究资料与图谱。应在对原料药的降解门路与降解产物有充分认识的基础上，进行系统的降

18、解门路与降解产物研究，明确说明本品的降解门路与降解产物。3.2.P.5.6质量标准拟订依照供给充分的依照（包含能否切合我国与ICH公布的指导原则、各国现行版药典的要求、与原研药质量对照研究的结果等），证明质量标准拟订的合理性。说明各项目设定的考虑，总结剖析各检查方法选择以及限度确立的依照。供给供给三批本品与多批原研药进行的质量对照研究的资料及结果，以充分证明仿造品的质量与原研药的质量是一致的。示比以下:表xx：与原研药的质量对照研究结果品原研自制品目批号1批号2批号1批号2批号3性状酸碱度有关物重金属溶出度含量详尽供给三批本品与多批原研药杂质比较研究的资料及图谱。结果示比如下：表xx：与原研药

19、杂质比较研究的结果品原研自制品含量批号1批号2批号1批号2批号3A已B知C其余个对高出判定限度的杂质，均应依照国内外有关指导原则的要求作进一步的研究(包含该杂质的构造确证研究、安全性研究等)，并联合与原研药杂质谱对照研究的结果及现行版国内外药典收载的同品种对该特定杂质的限度要求，在质量标准的有关物质项下作为特定杂质独自拟订合理的限度。详尽供给以上研究的资料与图谱等。3.2.P.6比较品供给研究过程中使用的全部比较品（包含主成分比较品和杂质比较品）的相关资料。对于药典比较品，应供给购置的证明资料、样品照片、标签复印件，并明确根源、批号、纯度等信息。对于其余根源的外购比较品或许自制比较品，应供给相

20、应的根源证明资料（或制备工艺、查验报告）、构造确证资料、质量标准、含量和纯度标定过程等。3.2.P.7稳固性提交申报资料时起码需包含三批中试规模注及以上批次样品的6个月的加快试验和12个月的长久试验数据，样品的有效期和储存条件将依据长久稳固性研究的状况最后确立。注中试规模的生产设施的操作原理与材质、原辅资料的质控要求、处方工艺及流程等均应与商业化生产一致，且批量起码为商业化生产规模的十分之一。3.2.P.7.1稳固性总结1）试验样品稳固性试验用样品应拥有代表性，且起码应为中试规模及以上批次的样品。表xx：试验样品的有关信息批号原料药根源及批号生产日期生产地址批量内包装资料（2）研究内容表xx：

21、惯例稳固性观察结果剖析方法项目搁置条件观察时间观察项目及其考证高温影响因高湿素试验光照其余结论加快试验中间条件试验长久试验其余试验结论填表说明：影响要素试验中，尚需依据处方工艺的详细状况将样品对光、湿、热之外的酸、碱、氧化和金属离子等要素的敏感程度进行概括，可依据剖析方法研究中获取的有关信息，从产品稳固性角度，在影响要素试验的“其余”项下简述；影响要素试验的“结论”项中需概括样品对光照、温度、湿度等哪些要素比较敏感，哪些要素较为稳固，作为评论储藏条件合理性的依照之一。稳固性研究内容包含影响要素试验、加快试验和长久试验，依据加快试验的结果，必需时应该增添中间条件试验。建议长久试验同时采纳302/

22、655%RH的条件进行，如长久试验采纳302/655%RH的条件，则可不再进行中间条件试验。“其余试验”是指依据样品详细特色而进行的有关稳固性研究，如注射剂进行的容器密封性试验等。“剖析方法及其考证”项需说明采纳的方法能否与已考证并列入质量标准的方法一致。如所用方法和质量标准中所列方法不一样，或质量标准中未包含该项目，还应在上表中明确方法考证资料在申报资猜中的地点，并在申报资猜中说明原由，供给详尽的剖析方法及其考证资料，以证明该剖析方法的可行性。表xx：使用中产品稳固性研究结果剖析方法研究结果项目搁置条件观察时间观察项目及其考证配伍稳固性多剂量包装产品开启后稳固性制剂与用药用具的相容性试验其余试验3）研究结论总结所进行的稳固性研究的样品状况、观察条件、观察指标和观察结果，对变化趋向进行剖析，提出储存条件和有效期，并与原研药及药典收载的同品种的要求进行比较，仿造药的稳固性不得更差。示比以下：表xx：稳固性的比较本品原研产品药典内包材储藏条件有效期对说明书中有关内容的提示3.2.P