化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者的治疗作用

1、化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者的治疗作用【摘要】目的讨论化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎(AG)癌前病变的治疗作用及机制。方法将110例AG癌前病变患者随机分为两组，治疗组(55例)给予化浊解毒和胃方口服，对照组(55例)给予胃复春片口服，疗程均为6个月。观察两组患者临床内镜、病理疗效及治疗前后ylinD1和PTEN表达积分值的变化。结果胃镜下治疗组对黏膜白相和胆汁反流的改善优于对照组，病理疗效变化比拟显示治疗组较对照组治愈率高;免疫组化结果显示，化浊解毒和胃方能显著抑制ylinD1的表达，升高PTEN的表达(P0.05)。结论化浊解毒和胃方对AG癌前病变的胃镜征象、病理变化有改善

2、作用，其机制可能与抑制癌基因的激活和抑癌基因的失活，促进胃癌前细胞凋亡有关。【关键词】胃炎;萎缩性/中医药疗法;癌前状态/中医药疗法;ylinD1;PTEN慢性萎缩性胃炎(AG)伴肠上皮化生(I)和不典型增生(ATP)是胃癌的癌前病变1。胃癌前病变(PLG)是胃黏膜从正常向胃癌转化过程中的一个重要阶段。阻断和逆转PLG的开展,是降低胃癌发生率的有效措施之一，但目前西医尚无公认的特效药物和方法，而中医药具有良好的疗效和前景。化浊解毒和胃方治疗PLG已获得较为满意的临床效果2,3，但作用机制尚不明确。本研究旨在观察化浊解毒和胃方对AG癌前病变的逆转效果及其对胃黏膜组织ylinD1和抑癌基因PTEN

3、的影响，以讨论其可能的作用机制。1材料与方法1.1一般资料110例病例均为河北医科大学中医院消化科门诊及住院患者，按照受试者进入研究的先后顺序随机分为治疗组55例和对照组55例。治疗组中男性26例，女性29例;年龄3871岁，平均(51.310.3)岁;病程342年，平均15.6年。对照组男性27例，女性28例，年龄3573岁，平均(49.811.7)岁;病程343年，平均15.3年。均符合AG的诊断标准和中医辨证标准者4，5。排除标准：病理诊断疑有癌变及有外科情况者;合并有心、脑、肝、肾、造血等系统严重疾病及精神病患者;妊娠或哺乳期妇女;年龄在18岁以下、65岁以上者;未按规定用药，或中断治

4、疗，无法断定疗效者。两组性别、年龄、病程以及胃镜、病理检查、证候分型等方面无统计学差异(P0.05)。1.2治疗方法治疗组患者口服化浊解毒和胃方治疗。方药组成：茵陈15g、藿香12g、佩兰12g、云苓20g、砂仁12g、黄芩15g、黄连12g、半枝莲15g、半边莲15g、全蝎9g、白花蛇舌草15g。随症加减：胃脘疼痛明显者加延胡索15g、白芷12g、五灵脂12g;胃脘胀满明显者加枳实15g、陈皮12g、厚朴15g;嗳气频作者加旋复花10g、代赭石15g、石菖蒲15g、竹茹10g;反酸明显者加乌贼骨15g、瓦楞粉1530g、薏苡仁15g等;伴睡眠困难者加炒枣仁15g、远志9g、五味子12g;纳呆

5、、舌苔白厚腻者加紫蔻1215g、荷叶10g、藿香15g、佩兰10g;大便干者加芦荟0.51g。均由本院制剂室中药自动煎药机灌装成150l/袋，分早、晚两次空腹各温服1袋。对照组病人口服中成药胃复春(由杭州胡庆余堂药业消费，每片重0.359g)，治疗4片/次，3次/d。两组均以12为1个疗程，连用2个疗程。两组患者在治疗期间均未服用其他药物。1.3胃镜及活组织检查胃镜由固定专人负责操作检查。所有病例治疗前均取5块胃黏膜活组织做病理检查，其中胃窦组织2块取自距幽门口23处的大弯侧和小弯侧。胃体2块取自距贲门8处大弯侧和小弯侧(约距胃角近4);胃角1块。标本大小约为0.20.20.2，并且尽量到达黏

6、膜肌层，不同位置的标本以标识识别。治疗前后全部病例均行胃镜检查、胃黏膜活组织病理观察黏膜活动性炎症、腺体萎缩、I、ATP病变情况，治疗前后活检部位力求一致。1.5平安性指标主要观察患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能和心电图的变化情况。1.6统计学处理采用SPSS11.5软件，计数资料用四格表2检验;等级资料用ilxn两样本秩和检验。2结果2.1平安性指标检测患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能和心电图的均无异常改变。2.2两组治疗前后胃镜疗效比拟两组患者治疗后胃镜征象较治疗前均有一定程度改善，尤其对黏膜白相及胆汁反流现象的改善，与对照组比拟，治疗组对上述二者的改善率明显增加，且差异有统计

7、学意义(均P0.01)，见表1。2.3两组患者治疗前后病理疗效比拟两组患者病理分型治疗前差异无统计学意义(P0.05)，治疗后两组不同病理分型治愈率比拟差异显著(P0.01，P0.05)，见表2。2.4两组患者治疗前后ylinD1和PTEN表达比拟两组患者治疗前ylinD1、PTEN表达积分无显著差异。治疗后两组ylinD1、PTEN表达量差异显著(P0.05，P0.01)，治疗组ylinD1表达明显低于对照组，PTEN表达明显高于对照组，见表3。表1两组患者治疗前后胃镜征象改善情况比拟与对照组比拟：1)P0.01，下表同表2两组患者治疗前后病理疗效比拟表3两组患者治疗前后ylinD1和PTE

8、N表达比拟(n)转贴于论文联盟.ll.3讨论胃癌的发生是多个癌基因激活和抑癌基因失活协同作用的结果。有学者认为癌基因和抑癌基因不平衡表达导致癌症的发生12,13。癌基因ylinD1(阳)的激活和抑癌基因PTEN(阴)的失活日益受到重视。研究显示，在慢性浅表性胃炎、AG、I、ATP和胃癌中ylinD1的表达率逐渐增高14，提示ylinD1过度表达可能是关键性控件之一，是肿瘤形成的早期分子事件，因此ylinD1蛋白的检测可能对于胃癌前病变及早期胃癌的诊断有参考价值。抑癌基因PTEN编码的蛋白具有双特异性磷酸酶活性，能使PIP3去磷酸化而抑制PI3K/Akt(pAkt)信号传导途径，在调控细胞生长及维持细胞的增殖、分化和凋亡平衡中起重要作用。研究说明，PTEN在胃癌发生开展不同阶段的表达呈递减趋势15，提示PTEN蛋白表达程度可作为断定胃癌病理生物学行为的客观指标。本研究结果显示，在胃黏膜癌前病变中，癌基因ylinD1表达增高和抑癌基因PTEN受到抑制，这可能是胃黏膜癌前病变向胃癌开展的重要机制之一。而化浊解毒和胃方能改善患者病理改变，抑制患者胃黏膜