川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验的系统评价

1、川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验的系统评价【关键词】川芎嗪注射液；,缺血性中风；,急性期；,随机对照实验；,系统评价摘要：目的系统评价川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的临床疗效及平安性。方法搜集川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验文献，挑选合格研究，应用Jadad评分法进展质量评价，运用异质性检验、eta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果有4项符合纳入标准，Jadad评分显示所有研究得分均低于3分，属低质量文献。eta分析结果显示，与空白对照组比拟，总有效率RR合并=1.45，其99%可信区间为1.24，1.70；神经功能缺损评分比拟的D合并=4.98，99%I为8.

2、21，1.74。敏感性分析显示eta分析结果稳定、可靠。结论系统评价结果显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效；无相关报道，故平安性尚不明确。由于纳入研究质量普遍低，降低了系统评价结论的可靠性。要进一步验证川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的疗效及平安性，尚需进展设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照实验。关键词：川芎嗪注射液；缺血性中风；急性期；随机对照实验；系统评价ASysteatiReviefLigustrazineInjetinfrAuteIshaeiStrkeAbstrat：bjetiveTevaluateeffiayandsafetyfLigustrazineIn

3、jetinfrauteishaeistrke.ethdsRandizedntrlledtrails(RTs)fLigustrazineInjetinfrauteishaeistrkeereidentified,eligiblestudiesereinluded,theethdlgialqualityfinlusivetrailsasassessedbyJadadsale.HetergenEitytest,etaanalysisandsensitivityanalysisereusedtanalysedata.ResultsFurRTsereinluded,ithalltrailsflethdl

4、gialquality.Ligustrazineinjetinvsntreatentntrl,etaanalysisindiatedthatrelativeriskfveralleffetiverateas1.4599%I1.24，1.70，EIghtedeandifferenefiprvingneurlgialipairentas4.9899%I8.21，1.74.Sensitivityanalysisindiatedthatresultfetaanalysisasredible.nlusinThissysteatirevieshedthatLigustrazineInjetiniseffe

5、tivefrauteishaeistrke;safetyisunlear.Hever,theevideneisntstrngduetthegenerallethdlgialquality.TdeterinatelyevaluateeffiayandsafetyfLigustrazineInjetinfrauteishaeistrke,reratinallydesignedandstritlyexeutedRTsithlargesaplesareneessary.Keyrds：Ligustrazineinjetin;Auteishaeistrke;Randizedntrlledtrail;Sys

6、teatirevie缺血性中风是一种严重威胁人类安康的疾病，该病急性期具有发病率、致残率、病死率均较高的特点。川芎嗪为活血化淤代表中药川芎的主要有效成分之一，现代药理研究认为具有扩张血管、增加大脑血流量、改善微循环、抑制血小板聚集等作用。近年来，川芎嗪注射液被广泛用于缺血性中风急性期，并有大量临床试验研究其疗效及平安性，但目前未见该药的系统评价。本研究旨在对川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的随机对照实验进展系统评价，以理解该药的临床疗效及平安性。1资料与方法1.2纳入标准根据国际循证医学/hrane协作网工作手册标准，制定川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的临床随机对照实验文献的纳入标准，详细如

7、下。1.2.1实验采用随机对照设计方案。1.2.2实验选择研究对象根据公认、权威的缺血性中风诊断标准。1.2.3实验所纳入的病例均为缺血性中风急性期，病程在30d以内。1.2.4文献中所选病人不合并严重器质性疾病及并发症。1.2.5实验组采用的治疗手段为川芎嗪注射液。1.2.6预期获得的结局断定标准明确，至少包括神经功能缺损评分改善详细评分或以痊愈、显效、有效、无效表示、致残率、病死率、不良事件发生率、生活才能测量、生存质量评估中的一项。1.3文献质量评价标准采用Jadad评分标准1评价纳入研究文献质量，描绘随机方法、随机分配方案隐藏、盲法、盲法方案、意向分析5个方面，每个方面1分，得分大于等

8、于3分为高质量文献，得分小于3分为低质量文献。1.4统计分析方法应用国际循证医学协作网提供的统计软件Revan4.2.7对所搜集的数据进展统计。计数资料用相对危险度Relativerisk,RR,计量资料采用加权均数差eightedeandifferene,D,两者均以99%可信区间nfideneintervals,I表示。当纳入研究异质性检验结果P0.05时，采用固定效应模型fixedeffetsdel做eta分析；当纳入研究异质性检验结果P0.05时，采用随机效应模型(randeffetsdel)，并分析异质性原因。此外，采用敏感性分析检测eta分析结果的稳定性；纳入研究超过5个，可采用倒

9、漏斗图funnelpltanalysis分析潜在的发表偏倚。2结果2.1研究特征共查及122篇川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的文献，4项符合纳入标准25。纳入的4项研究均在国内进展，共有病人448例，平均样本数为112例，所有病人中，最小年龄42岁，最大84岁，总体情况为男性多于女性。所有纳入试验均有明确公认的诊断标准，所有病人均经过T或RI确诊为缺血性中风，且均为首次发作，病程均在30d以内。所有研究均未明确病例排除、脱落与剔除标准。对照方法均采用空白对照。所有研究均采用1995年或1986年全国第4届或第2届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准为判效指标。所有纳入

10、试验均无基线状况不一致的报道。所有纳入试验均未报道不良反响、病死率、病人生活活动才能及生存质量评估。见表1。表1纳入研究特征一览表略2.2纳入研究的方法学质量所有纳入的随机对照试验均未介绍随机方法，随机方案是否隐藏均不详；均未采用盲法；1项试验进展随访，随访期30d2。采用Jadad等的标准对每篇文章的方法学质量进展评价，试验均为1分，全部属低质量文献。2.3疗效比拟的eta分析结果2.3.13项试验报道了神经功能缺损疗效比拟的计数资料，以总有效率包括痊愈、显效和有效、无效为判效指标，以合并用药分亚组作eta分析。表2所示，报告了总有效率比拟的3项纳入研究具有同质性异质性检验21.59，P0.

11、45,RR合并=1.45，其99%I为1.24，1.70。转贴于论文联盟.ll.表2川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期总有效率比拟的eta略异质性检验：2=1.59,df=2(P=0.45),2=0%合并效应量检验：Z=3.96(P0.00001)如表3所示，报告了神经功能缺损评分计量数据比拟的4项研究具有异质性211.35，P0.010,以合并用药分亚组作eta分析，D合并=4.98，99%I为8.21，1.74。表3川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期神经功能缺损评分比拟的eta略2.3.2纳入研究中多个实验同时报道了川芎嗪注射液对血液流变学、血液生化等指标的影响，但由于检测指标本身即存在较大的

12、变异，同时测定方法、仪器、正常值范围等，在不同的单位不尽一样，对这些效应量合并意义不大，因此本文暂不对这些指标进展分析比拟。2.4敏感性分析2.4.1总有效率比拟eta分析结果的敏感性分析表4所示，逐一将各亚组排除后重新进展eta分析的结果与未排除前的结果进展比拟，其RR值及99%可信区间无本质性改变，说明川芎嗪注射液总有效率比拟的eta分析结果较为稳定可靠。表4川芎嗪eta分析结果的敏感性分析略2.4.2神经功能缺损评分比拟eta分析结果的敏感性分析表5所示，逐一将各亚组排除后重新进展eta分析的结果与未排除前的结果进展比拟，其D值及99%可信区间无本质性改变，说明川芎嗪注射液神经功能缺损评

13、分比拟的eta分析结果较为稳定可靠。表5川芎嗪eta分析结果的敏感性分析略3讨论3.1疗效分析临床总有效率及神经功能缺损评分比拟的eta分析结果显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的RR值及D值既有临床意义，又有统计学意义，且99%I具有较好精细度，敏感性分析亦显示eta分析结果稳定可靠，提示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效。3.2平安性分析病死率、副作用是反映药物平安性的重要指标，由于目前尚无试验报道相关数据，因此尚不能明确川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的平安性。3.3临床异质性原因分析系统评价过程中，笔者考虑到合并用药可能成为导致临床异质性的原因，并根据上述因素进展亚组分析，发现各亚

14、组内研究间的异质性被消除，且统计结果显示川芎嗪合并黄芪注射液疗效优于单纯使用川芎嗪注射液。见表23。另外，还有一些因素也可能导致临床异质性，主要包括纳入研究质量及研究对象的基线状况包括年龄、性别比例、病程、病情及合并症等、随访时间不完全一致等。由于上述因素数据不全或难以量化，故本系统评价暂无法定量分析由此可导致的临床异质性。3.4局限性纳入研究质量低是影响本系统评价结论的一个最重要原因：所有研究随机方法不明确，随机分配方案是否进展隐藏均不详；多数研究将诊断标准完全等同于纳入标准，无病例排除、脱落及剔除标准；所有研究是否采用盲法不明确；所有试验均未介绍研究者及患者依从性情况；多数研究随访时间不明

15、确；多数研究未采用终点判效指标；所有研究的样本数均未进展估算；统计分析均不进展可信区间估计。综上所述，本系统评价显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效，其平安性尚不能明确。纳入研究质量低降低了系统评价结论的可靠性，因此在使用该结论时应充分考虑上述局限性。要进一步验证川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的疗效及平安性，尚需进展更多设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。另外，判效标准选择方面，除了采用实验室检查及病损程度测量等相关指标外，应尽可能的选择与病人关系更大、实用价值更高的终点判效指标，如病死率、生活活动才能测量、生活质量评估等，以便更好地验证其疗效及平安性。本系统评价无利益冲突。参考文献：1JadadAR,reA,arrllD,etal.Assessingthequalityfreprtsfrandizedlinialtrials:IsblindingneessaryJ.ntrllinTrials,