毕业论文-钯-多金属氧酸盐催化恶唑烷-2-酮与烯丙基正丁醚的脱氢偶联反应条件的研究

1、 钯-多金属氧酸盐催化恶唑烷-2-酮与烯丙基正丁醚的脱氢偶联反应条件的研究【摘 要】绿色化学又称无害化学、环境友好化学、清洁化学。原子经济性是绿色化学的核心内容之一，从C-H键出发而不是从C-X键出发来构建C-N键就是一种更原子经济性的方法。目前，应用过渡金属催化的C-H官能团化构建C-N键已经成为化学工作者的研究重点之一，目前文献报道中的方法存在一些局限性，比如反应用到化学计量的氧化剂（如Cu(II)、 Ag(I)、Oxone、苯醌等）来再生钯（II）催化剂，大量氧化剂的使用既不符合原子经济性又不符合绿色化学的要求。因此催化剂量的氧化剂的使用成为研究的前沿领域之一。本课题基于这样的考虑选择了

2、多金属氧酸盐作为催化剂量的氧化剂使用，因为多金属氧酸盐作为氧化还原催化剂，可以较容易地氧化底物后自身呈还原态，这种还原态是可逆的，O2就可以使其氧化为初始状态并循环使用。目前，钯-多金属氧酸盐体系催化C-H键官能团化构建C-N键的研究处在起步阶段，本论文研究了钯-多金属氧酸盐体系催化C-H键的直接胺化反应，以恶唑烷-2-酮与烯丙基正丁醚的脱氢偶联反应为探针反应筛选反应的最佳条件【关键词】 钯催化；多金属氧酸盐；恶唑烷-2-酮，C-H键官能团化，C-N键前言0.1 胺类化合物的重要应用C-N键类化合物即胺类化合物是许多天然产物和药物的结构单元 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CIT

3、E.DATA HYPERLINK l _ENREF_1 o 杨娜, 2011 #4370 1-3，在一些众所周知的天然物如氨基酸、生物碱、卟啉和青霉素，C-N键都是关键的结构单元。胺类产品广泛应用于化工、医药、染料、农药等领域 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_4 o Henkel, 1999 #4432 4-12。例如2-噻吩甲胺（C5H7NS)如图1.1所示这种物质，可用于合成利尿阿佐塞米，同时这种物质也是新型农药和抗寄生虫药氯苯酸西尼胺的必备原料 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYP

4、ERLINK l _ENREF_13 o Ruckle, 2004 #3463 13 。二芳胺类化合物也是一类很重要的化学用品，具有相当广泛的应用，在早期多数用于香料、农药及染料、医药合成的中间体，还有炸药、塑料、纤维、橡胶的稳定剂和橡胶的氧化剂等 ADDIN EN.CITE A.J.19993464143464346417Belfield A.J.Brown G.R.Foubistere A.J.Recent synthetic advances in the nucleophilic amination of benzenesTetrahedron TetrahedronTetrahedr

5、on553811399-114281999 HYPERLINK l _ENREF_14 o A.J., 1999 #3464 14，伴随着有机电致发光材料和有机光导鼓的发展，三芳基胺类空穴传输材料开始成为人们研究的方向，而二芳基胺在合成这一类材料中的作用越来越受重视 ADDIN EN.CITE A.J.19993465153465346517Goodbrand A.J.HU Nan- xing.Ligand-accelerated catalysisi of the Ullmann condensation application to hole conducting triarylamine

6、s J Org Chem642670-6741999 HYPERLINK l _ENREF_15 o A.J., 1999 #3465 15。医药化工一直研究的热点抗癌药物，就目前而言，能够用于临床阶段癌症治疗的还是非常有限，而另一种C-N类化合物萘酰亚胺类化合物是一种DNA嵌入剂，可以嵌入到DNA碱基对中间，使DNA的拓扑结构发生变化，进而影响拓扑异构酶对DNA的识别与作用 ADDIN EN.CITE F20013466163466346617Brana M FCacho MGradillas AInterealators asantieancer drugsCurrent Pharmace

7、utical DesignCurrent Pharmaceutical Design17451780717452001 HYPERLINK l _ENREF_16 o F, 2001 #3466 16。另外还有磺胺类药，靛蓝等，靛蓝是一种很好的染料。吡咯烷类和相关杂环化合物是常见具有生物活性的化合物，市售的红古豆醇酯在临床用于治疗胃溃疡、胃痉挛等疾病。如图1.1右侧所示所示就是一种含吡咯烷类二肽基肽酶-抑制剂的药物 ADDIN EN.CITE 付文卓20124415174415441517付文卓吴英婷 张进禄吡咯烷类二肽基肽酶-抑制剂的最新研究进展首都医科大学学报首都医科大学学报538-543

8、462012 HYPERLINK l _ENREF_17 o 付文卓, 2012 #4415 17，该类药物对治疗糖尿病有一定的效果。 图1.1 芳胺化合物示例Fig.1.1 Examples of aromatic amine compounds咔唑生物碱表现出各种各样的生物活性，早期人们就发现这一类天然化合物具有抗菌、抗真菌和抗病毒等属性 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_18 o Cheng, 1996 #4494 18-22。例如图1.2所示carbazomycin B就具有很好的抗炎和抗肿瘤特性 ADDIN EN.

9、CITE Krahl20064500234500450017Krahl, Micha PJger, AnneKrause, TiloKnlker, Hans-JoachimFirst total synthesis of the 7-oxygenated carbazole alkaloids clauszoline-K, 3-formyl-7-hydroxycarbazole, clausine M, clausine N and the anti-HIV active siamenol using a highly efficient palladium-catalyzed approac

10、hOrg Biomol ChemOrg Biomol ChemOrganic & biomolecular chemistry3215-32194172006 HYPERLINK l _ENREF_23 o Krahl, 2006 #4500 23，Carvedilol 和Carazolol可被应用作抗高血压药物开发利用 ADDIN EN.CITE Cheng19964393244393439317Hung-Yuan Cheng Cynthia S. RandallWalter W. HollPanayiotis P. ConstantinidesTian-Li Yue Giora Z. Fe

11、uersteinCarvedilol-liposome interaction: evidence for strong association with the hydrophobic region of the lipid bilayersBiochimica et Biophysica Acta (BBA) - BiomembranesBiochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes2028128411996 HYPERLINK l _ENREF_24 o Cheng, 1996 #4393 24。另外还有一些含氮化合物是药物重要的活性

12、组成部分。这些含氮化合物在生物、制药、化工等各个行业的应用越来越广泛。 图1.2 咔唑类化合物示例Fig.1.2 Examples of Carbazole compounds由此可见，C-N键类化合物与我们的生活息息相关。0.2 多金属氧酸盐概述多金属氧酸盐是指不连续的处于最高氧化态(d0或d1)的过渡金属氧化物的簇合物。多金属氧酸盐在结构化学、分析化学、表面科学、医药、电化学、光化学和催化等方面有着广泛的应用。其应用方面研究最深入的是在催化领域,现在多金属氧酸盐应用方面的专利大约80%以上与催化有关。多金属氧酸盐的强氧化性使其在催化领域的应用非常广泛。在多金属氧酸盐中配原子一般以最高氧化态

13、存在，而且多金属氧酸盐是一个多电子体，可以连续获得多个电子，具有强氧化性，可以较容易地氧化底物后自身呈还原态，这种还原态是可逆的，O2就可以使其氧化为初始状态并循环使用 ADDIN EN.CITE Ding20104399644399439917Ding, ShengtaoShi, ZhuangzhiJiao, NingPd(II)-Catalyzed Synthesis of Carbolines by Iminoannulation of Internal Alkynes via Direct CH Bond Cleavage Using Dioxygen as OxidantOrg Le

14、ttOrg LettOrganic letters1540-154312720102010/04/02American Chemical Society1523-7060/10.1021/ol100272s10.1021/ol100272s2013/01/1925。因此在C-H键胺化构建C-N键的反应中引入催化剂量的多金属氧酸盐，氧气作为终端氧化剂就可能使反应顺利进行，这种方法会使直接活化C-H键构建C-C键及C-X键反应更加绿色化，并且更具应用前景。图0.2 基于钯-多金属氧酸盐体系催化通过C-H键的官能团化的可能机理Fig.0.4 General mechanism for Palladi

15、um-polyoxometalate-catalyzed C-N bonds formation via C-H bonds functionalization0.3 钯-多金属氧酸盐体系催化恶唑烷-2-酮与非活化烯烃的催化性能讨论参与过渡金属催化的偶联反应的烯烃可以分为两类：一类是活化烯烃，通常是双键一端连接有吸电子基团的烯烃，如丙烯酸酯、丙烯腈、苯乙烯类化合物等；另外一类是非活化烯烃，通常连接有给电子基团的烯烃，如一般烯烃，乙酸烯丙酯，烯丙基丁基醚等。图3.1活化烯烃Fig.3.1 Activation olefin图3.2非活化烯烃Fig.3.2 Inactivation olefin从

16、图3.3可以看出烯烃与金属氢化物或金属烷基化物进行插入反应时，会经历平面四元环状过渡态，含有吸电子基团的烯烃容易使得反应向右进行，而非活化烯烃相反，所以较难发生反应脱氢偶联反应。因此有关非活化烯烃参与的偶联反应的研究报道比较少，底物范围也比较窄。 图3.3烯烃反应的可能机理Fig.3.3 General mechanism for olefin reaction一些通过过渡金属催化的活化非C-H键构建C-C键的报道有如2008年焦宁等报道的 ADDIN EN.CITE Pan20084376974376437617Pan, DelinChen, AnjunSu, YijinZhou, Wang

17、Li, SiJia, WeiXiao, JuanLiu, QingjianZhang, LiangrenJiao, NingLigand-Free Pd-Catalyzed Highly Selective Arylation of Allylic Esters with Retention of the Traditional Leaving GroupAngewandte Chemie International EditionAngewandte Chemie International Edition4729-47324725allylic compoundsHeck reaction

18、palladiumregioselectivitysilver2008WILEY-VCH Verlag1521-3773/10.1002/anie.20080096610.1002/anie.20080096626碘代苯和非活化烯烃乙酸烯丙酯的heck反应(图示3-1)。采用的是0.5mmol碘代苯和1.0mmol乙酸烯丙酯在5mol% Pd(OAc)2催化剂和0.6倍Ag2CO3氧化剂组成的催化体系下，空气气氛中，120在溶剂苯中反应10小时，可以得到产率为94%的偶联产物。该反应除了使用化学计量的氧化剂外，另外的主要缺陷是反应底物为有机卤化物，生成物中会有氢卤酸这类副产物产生，对坏境不友好

19、，不符合绿色化学的要求，且原子经济性不好。同年Xiao等 ADDIN EN.CITE Ruan20084377984377437717Ruan, JiwuLi, XinmingSaidi, OuridaXiao, JianliangOxygen and Base-Free Oxidative Heck Reactions of Arylboronic Acids with OlefinsJ Am Chem SocJ Am Chem SocJournal of the American Chemical Society2424-2425130820082008/02/01American Che

20、mical Society0002-7863/10.1021/ja078295510.1021/ja07829552013/01/1327报道了芳基硼酸和乙酸烯丙酯的suzuki反应，使用1.0mmol芳基硼酸和2.0 mmol乙酸烯丙酯，在2 mol% Pd(OAc)2催化剂作用下，3 mol% dppp，氮气条件下， 70在丙酮中反应15小时，可以得到两种异构体，其中1,1-二取代烯烃的产率为38%，三取代烯烃的产率为34%(图示3-2)。 当把乙酸烯丙酯换成烯丙基乙基醚，可以高选择性的生成三取代烯烃的产物，产率为76(图示3-3)。可见反应底物连有不同的基团，对于反应的区域选择性有很大影

21、响。 近年来通过过渡金属催化C-H键官能团化构建C-C键和C-N键是研究的热点，对于非活化烯烃参与的C-H键官能团化构建C-C键近年来陆续见报道。 如多氟代苯与乙酸烯丙酯的反应，使用1.5mmol五氟苯和0.5mmol乙酸烯丙酯，在5mol% Pd(OAc)2催化剂作用下，2倍醋酸银作氧化剂，在二甲亚砜和四氢呋喃混合溶剂中110反应12小时，可以得到产率为82%的脱氢偶联产物 ADDIN EN.CITE Li20114383994383438317Li, ZejiangZhang, YuexiaLiu, Zhong-QuanPd-Catalyzed Olefination of Perfluo

22、roarenes with Allyl EstersOrg LettOrg LettOrganic letters74-7714120112012/01/06American Chemical Society1523-7060/10.1021/ol202859b10.1021/ol202859b2013/01/1428 (图示3-4)。 又如苯乙烯和乙酸烯丙酯的反应：使用15mol% Pd(OAc)2作为催化剂，2.5倍醋酸银作氧化剂， 110在5mol%二甲亚砜和二氯甲烷混合溶剂中反应5小时，可以得到产率为81%的脱氢偶联产物 ADDIN EN.CITE Shao20124492100449

23、2449217Shao, Yin-LinZhang, Xiao-HongHan, Jiang-ShengZhong, PingPd (II)-Catalyzed Dehydrogenative Olefination of Terminal Arylalkynes with Allylic Ethers: General and Selective Access to Linear (Z)-1, 3-EnynesOrg LettOrg LettOrganic letters5242-5245142020121523-706029(图示3-5)。 以及Liu等报道的呋喃或噻吩与乙酸烯丙酯的直接烯

24、烃化反应，在5mol% Pd(OAc)2作为催化剂，2.5倍碳酸银作氧化剂， 110在5mol%二甲亚砜和1,4-二氧六环混合溶剂中反应，反应产率可以达到85%以上(图示3-6)。而对于钯-多金属氧酸盐体系催化非活化烯烃参与C-H键官能团化构建C-N键的反应鲜有报道。2010年Ishii报道了Pd(OCOCF3)2/NPMoV/O2可以催化二苯胺与烷基烯烃发生反应构建C-N键 ADDIN EN.CITE Shimizu20104403744403440317Shimizu, YosukeObora, YasushiIshii, YasutakaIntermolecular Aerobic Ox

25、idative Allylic Amination of Simple Alkenes with Diarylamines Catalyzed by the Pd(OCOCF3)2/NPMoV/O2 SystemOrg LettOrg LettOrganic letters1372-137412620102010/03/19American Chemical Society1523-7060/10.1021/ol100292g10.1021/ol100292g2013/01/19 HYPERLINK l _ENREF_74 o Shimizu, 2010 #4403 30（如图3-7所示），其

26、他非活化烯烃如乙酸烯丙酯，烯丙基醚等尚未见文献报道。因此本论文首先选用烯丙基正丁醚与恶唑烷-2-酮的反应作为研究对象，考察钯-多金属氧酸盐体系的催化性能。实验部分主要试剂与仪器1.1.1仪器高压釜，schlenk反应瓶（具高真空阀），带高真空节门的溶剂反应管, 标准样品瓶（5ml、10ml）, 搅拌磁子, 烧杯（250ml、500ml）, 封口膜, 分液漏斗，塑料吸管（1ml、3ml）,低压闪式层析柱, 层析用溶剂存储瓶, 斜三口圆底烧瓶（250ml）, 玻璃棒,101-1AB型电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）,2XZ-型旋片真空泵（浙江黄岩天龙真空泵制造）， ZF-20D暗箱式紫外

27、分析仪（巩义市予华有限公司），FA1004电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器（郑州长城科工贸有限公司）。如果没有特殊说明，本论文的实验数据均在以下仪器上测得：气相色谱：上海精科GC126； 气/质谱联用仪：美国Thermo trace GC Ultra/Trace DSQ；1.1.2药品醋酸钯、磷钼酸、乙酰丙酮、偏钒酸钠、Na2HPO412H2O、Na2MoO42H2O、无水醋酸钠、二氯甲烷、无水乙醚、石油醚、乙酸、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺（DMA）、二甲基亚砜（DMSO）、三氟乙酸（TFA）等常用试剂，均为分析纯，均购

28、自国药集团；H4PMo11VO40、H3PMo12O40 、NH44PMo11VO40、H5PMo10V2O40、H6PMo9V3O40和NH45H4PMo6V6O40；碳酸银、醋酸铜、苯醌、氧化银、醋酸银、;柱层析和薄层层析硅胶购自青岛海洋化工有限公司。分子筛。通用实验过程常压实验过程：室温下在电子天平上称取恶唑烷-2-酮2.a （0.0436 g，0.5 mmol）、Pd(OAc)2 (0.0056 g， 0.025 mmol)、AgOAc(0.1669 g，1 mmol)加入洗好烘干冷却后的schlenk反应管（具高真空阀）中，再加入1 mLN,N-二甲基甲酰胺溶剂，然后用移液枪量取（1

29、47 uL， 1.0 mmol）烯丙基正丁醚2.2b加入釜中，加入6粒分子筛，接上气球，充入1 atm O2，冲放气3次，最后充入1 atm O2，将schlenk反应管置于油浴锅上，在60下反应24小时。反应完成后冷却至室温，缓慢将剩余的氧气放出，取出反应混合物于8 mL血清瓶中，并用少量二氯甲烷溶液洗涤反应管，并将洗涤物一并取出于血清瓶中，在反应混合物中加入适量正二十二烷作为内标，用1 ml正己烷溶解，取1.0 uL样品进行气相色谱（GC）分析、0.2 uL进行GC-MS分析。减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱分离，流动相石油醚：乙酸乙酯3：1洗脱（对于展开剂极性的选择，是取反应物进行爬板处理

30、，调试不同极性的展开剂在紫外灯下观察产物新斑点，用铅笔标出斑点的位置计算出比移值在0.2左右为柱色谱分离最佳极性展开剂），得到黄色固体产物，GC内标法计算得到反应混合物中2.c和2.d的产率为20.7%（柱色谱所得纯产物进一步测试气/质谱联用分析、核磁共振分析以确定产物分子式从而推出产物分子式）。高压实验过程（以恶唑烷-2-酮2.a与烯丙基丁基醚2.b的脱氢偶联反应为例）：室温下在电子天平上称取恶唑烷-2-酮2.a（0.0871 g，0.1 mmol）、H4PMo11VO40 (0.0234 g， 0.01 mmol)、Pd(OAc)2 (0.0112 g，0.05 mmol)、HQ (0.0

31、056 g，0.05 mmol) 、NaOAc (0.0081 g，0.1 mmol)加入洗好烘干冷却后的高压釜中，再加入1 mL反应溶剂N,N-二甲基乙酰胺，然后用移液枪量取烯丙基正丁基2.b（295 uL， 2 mmol）加入高压釜中，用镊子夹取6粒分子筛加入釜中，关紧高压釜，充入5 atmO2，置换三次氧气，最后充入5 atmO2，将高压釜置于油浴锅上，在60下反应24小时。反应结束后冷却至室温，缓慢将剩余的氧气放出，取出反应混合物于血清瓶中，并用少量二氯甲烷溶液洗涤高压釜，在反应混合物中加入适量正二十二烷作为内标，用1mL正己烷溶解，取样品1.0 uL进行气相色谱（GC）分析、0.2

32、ul进行GC-MS分析。减压蒸馏出去溶剂，用硅胶柱色谱分离，流动相石油醚：乙酸乙酯3：1洗脱，得到浅黄色液体产物2.c和2.d产物总共79.6mg（分离产率40）。GC内标法计算得到反应混合物中2.c和2.d的总产率为42.9。（柱色谱所得纯产物进一步测试气/质谱联用分析、核磁共振分析以确定产物分子式从而推出产物分子式）。结果与讨论我们对钯-多金属氧酸盐体系催化烯丙基正丁醚与恶唑烷-2-酮的反应进行了考察。通过对反应进行GC-MS跟踪检测及NMR表征，我们发现反应生成脱氢偶联产物而没有-OR消除的产物。因此我们对反应的催化剂体系组成，反应条件进行了详细考察，产物有2.c和2.d两种不同构型，表

33、中产率为两产物的合产率。2.1 溶剂对反应的影响首先我们对溶剂进行了筛选，在所使用的溶剂中，DMSO和DMA在高压反应中是较好的选择产率分别为31.2%和33.0%（表2.1，序2和序4），在DMF中的反应效果较差，产率为12.8%（表2.1，序1），在DMSO和DMA组成的混合溶剂产率为31.3%（表2.1，序3）；在常压反应中，也是DMA的选择产率较高，所以确定反应的适宜溶剂为DMA。2.2 溶剂对反应的影响 接着考察了H4PMo11VO40、H3PMo12O40 、NH44PMo11VO40、H5PMo10V2O40、H6PMo9V3O40和NH45H4PMo6V6O40六种不同多金属氧

34、酸盐对反应的影响，产率分别为33.0%、22.1%、17.5%、15.1%、12.1%和13.5%（表2.2，序1-6），相比较而言，H4PMo11VO40更有利于恶唑烷-2-酮与烯丙基丁基醚的脱氢偶联反应。不添加H4PMo11VO40、对苯二酚或NaOAc中的任意一种都对反应不利，甚至不发生反应（表2.2，序7-9）。表2.2 多金属氧酸盐对反应的影响Table 2.2 The effection of POMs on the reaction 2.3 温度压力及反应时间对反应的影响 温度对反应有比较大的影响，将温度从60升高到80再到100，产率依次下降，分别为33.0、23.8及4.0，

35、降低温度反应活性也降低，因此比较适宜的反应温度为60（表2.3，序1-4）。延长反应时间并增加NaOAc的用量（0.5当量）可以稍微提高反应产率（表2.3，序7）；增大反应压力可以使反应产率进一步提高到42.9（表2.3，序6），常压条件下反应产率明显下降（表2.3，序5）。表2.3 温度压力对反应的影响 Table 2.3 The effection of temperature and pressure on the reaction2.4 添加剂对反应的影响 我们还对过量氧化剂进行了初步考察，发现过量氧化剂的使用并没有使得反应效果得到改善。同时对反应气氛进行了比较，发现氧气条件下更有利于

36、反应进行。（序1、3、7、8）表2.4 添加剂对反应的影响Table 2.4 The effection of additive on the reaction 目前高压反应得到最高的反应产率为42.9%，分离产率为40%，反应条件为：H4PMo11VO40（1%）、Pd(OAc)2（5%）、NaOAc（0.5equiv）、DMA（1ml）、HQ（5%）、10atmO2、60、48h。非活化烯烃烯丙基正丁醚与恶唑烷-2-酮的脱氢偶联反应通过GC-MS测试和NMR分析结果表明，产物有2.c和2.d两种不同构型，其可能反应机理如图3.5所示。图3.5钯-多金属氧酸盐催化恶唑烷-2-酮与烯丙基正丁醚

37、反应可能路径Fig.3.5 Possible paths for Palladium-polyoxometalate-catalyzed oxidative coupling of oxazolidin-2-one with allyl butyl ether过渡金属钯参与配位时采用了内部配位（形成中间体1）和端位配位（形成中间体2）两种不同方式，这两种不同的中间体再消去-H后就形成了两种不同构型的产物2.c和2.d。产物鉴定数据(Z)-3-(3-butoxyprop-1-en-1-yl)oxazolidin-2-one 2.c: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 5.77 -

38、5.65 (m, 1H), 5.49 - 5.37 (m, 2H), 5.27 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.37 - 4.22 (m, 2H), 3.52 - 3.36 (m, 4H), 1.56 1.46 (m, 2H), 1.37 1.26 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 158.4, 133.6, 118.9, 82.7, 68.2, 62.6, 39.3, 31.7, 19.6, 14.1. GCMS m/z (%): 199 (1) M+, 172 (2), 142 (5),

39、126 (100), 115 (11), 88 (6), 57 (35)3-(3-butoxyprop-1-en-2-yl)oxazolidin-2-one 2.d: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 4.79 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.42 4.33 (m, 4H), 3.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.65 1.51 (m, 2H), 1.45 1.31 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 155.

40、0, 141.0, 98.7, 70.5, 69.8, 61.8, 45.3, 31.9, 19.5, 14.0. GCMS m/z (%): 199 (33) M+, 143 (84), 127 (100), 100 (3), 84 (70), 68 (37), 57 (13) 产物的核磁共振谱图（1HNMR、13C NMR）参考文献 ADDIN EN.REFLIST 1杨娜, 尤启冬. 噁唑烷酮类抗菌药的研究进展J. 药学与临床研究. 2011,19(4):332-336.2何飚, 张乐. 噁唑烷酮类抗菌药物的合成J. 国外医药：抗生素分册. 2009, 30(2): 82-88.3She

41、khar S, Hartwig J F. Effects of Bases and Halides on the Amination of Chloroarenes Catalyzed by Pd (P t Bu3) 2J. Organometallics. 2007, 26(2): 340-351.4Henkel T, Brunne R M, Mller H, et al. Statistical investigation into the structural complementarity of natural products and synthetic compoundsJ. An

42、gewandte Chemie International Edition. 1999, 38(5): 643-647.5Li S M. Prenylated indole derivatives from fungi: structure diversity, biological activities, biosynthesis and chemoenzymatic synthesisJ. Natural product reports. 2010, 27(1): 57-78.6Riviere M, Puzo G, Wright E L, et al. A Unique Phenylala

43、nineContaining Lipopeptide Isolated from a RoughColony Variant of Mycobacterium AviumJ. European Journal of Biochemistry. 1996, 241(2): 682-690.7Dennenberg R, Darensbourg D. Infrared and kinetic studies of Group VI metal pentacarbonyl amine compoundsJ. Inorg Chem. 1972, 11(1): 72-77.8Ferriero D, Mar

44、golis F L. Denervation in the primary olfactory pathway of mice. II. Effects on carnosine and other amine compoundsJ. Brain research. 1975, 94(1): 75-86.9Deng H, Bloomfield V A. Structural effects of cobalt-amine compounds on DNA condensationJ. Biophys J. 1999, 77(3): 1556-1561.10Butcher J A, Presto

45、n A F, rysdale J. Initial screening trials of some quaternary ammonium compounds and amine salts as wood preservativesJ. Forest products journal. 1977, 27(7): 19-22.11Kushibiki T, Tomoshige R, Iwanaga K, et al. Controlled release of plasmid DNA from hydrogels prepared from gelatin cationized by diff

46、erent amine compoundsJ. Journal of controlled release. 2006, 112(2): 249-256.12Hahn R B, Klein H C. Amine cobalt (II) hexacyanoferrate (II) compounds as inorganic ion exchangersJ. Anal Chem. 1968, 40(7): 1135-1136.13Ruckle T, Biamonte M, Grippi V T, et al. Design, synthesis, and biological activity

47、of novel, potent, and selective (benzoylaminomethyl)thiophene sulfonamide inhibitors of c-Jun-N-terminal kinaseJ. J Med Chem. 2004, 47(27): 6921-6934.14Grippi R B, Paul J F. Recent synthetic advances in the nucleophilic amination of benzenesJ. Tetrahedron 1999, 55(38).15Grip A J, Xing H N. Ligand-ac

48、celerated catalysisi of the Ullmann condensation application to hole conducting triarylaminesJ. J Org Chem. 1999, 64(2).16Mark F B, Cohen M. Interealators asantieancer drugsJ. Current Pharmaceutical Design. 2001, (7): 17451780.17付文卓, 吴英婷, 张进禄. 吡咯烷类二肽基肽酶-抑制剂的最新研究进展J. 首都医科大学学报. 2012, 4(6): 538-543.18C

49、heng H Y, Randall C S, Holl W W, et al. Carvedilol-liposome interaction: evidence for strong association with the hydrophobic region of the lipid bilayersJ. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes. 1996, 1284(1): 20-28.19Yue T, Cheng H Y, Lysko P G, et al. Carvedilol, a new vasodilator and

50、beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavengerJ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1992, 263(1): 92-98.20Dubois E A, Bos J C, Doornbos T, et al. Synthesis and in Vitro and in Vivo Characteristics of an Iodinated Analogue of the -Adrenoceptor Antagonis

51、t CarazololJ. J Med Chem. 1996, 39(17): 3256-3262.21Cohen M, Ruffolo R, Wiley K. Antagonist dissociation constants and relative agonist efficacies for compounds interacting with beta-1 and beta-2 adrenergic receptors in the rat jugular veinJ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1980, 215(2): 325-331.22Crich D, Rumthao S. Synthesis of carbaz