儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展

1、关键词 儿童 白血病 研究进展健康网讯:李娟顾龙君200127上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心 为德国柏林法兰克福 蒙斯特( 櫣,)急性淋巴细胞性白血( 研究协作组的简称这一协作组在过去的年间关于儿童 进行了大量的临床研,提出了早期治疗反映的预后意,关于儿童的治疗做出了巨大贡献。关于儿童治疗的研究进展大致可分为以下几个阶:20世纪70年代的早期试验性研究 方案 方案86 方案、90 方案、 方案、 方案。这些方案关于儿童的诊断和治疗作了一系列调整 ,现将其演变和进展作一综述。一、诊断主要根据形态学分型和细胞化学综合分析结确诊的依据是外周血涂片发现幼稚淋巴细胞或骨髓中幼稚淋巴细胞不少

2、25%确诊中枢神经系统白血( ,)则需契合下列条件之一: 脑脊液中白细胞计5个/ 和涂片镜检发现幼稚淋巴细,或发现颅内浸。免疫分型主要依据欧洲白血病免疫分型协作( 的建。细胞遗传学发现不仅有助于诊,而且可以提供某些预后信息。 协作组也相继开展了细胞遗传学研究提出和等异常核型的预后意义幼稚淋巴细胞的指()为白血病细胞期细胞同正常细胞的比, 以16为界用于评估预1992年12月,在各实验中心开展了逆转录聚合酶链反映(技术用于检测融合基因以经过 2年随访发现 患儿的2年无事故生(为患儿为 两者差异有显著性。二、临床分1.危险因( 协作组在1976年首次提出这一律,用以衡量初诊时白血病细胞负荷并且且进

3、行危险程度分型。该方案规则用统一公式计算表: =0.2(血中幼稚细胞数/ +1)+0.06肝+0.04脾(均为肋下 数。2.泼尼松治疗试:泼尼松治疗试验这一律念最初在方案中形成 方案关于全部患儿进行泼尼松治疗反映试以泼尼松单药治疗7天,并且且在泼尼松治疗的第1天给予氨甲喋鞘内注射1次。为了防止急性肿瘤溶解综合征的发,应根据白细胞计,肾功能指标及各项机体代谢参,将泼尼松剂量逐渐增加至根据治疗第8天(8)外周血幼稚细胞绝关于计数进行评估:如幼稚淋巴细胞计数 为泼尼松敏感( 如幼稚淋巴细胞计1000/ 为泼尼松不敏感。83 方案的研究结果进一步表:泼尼松治疗试验能揭示白血病细胞的内在耐药,并且且与预

4、后相关3.临床分型体系的演变:20 世纪80 年代之前,儿童 协作组关于尚无系统的临床分型体系。 81方案中根据将患儿分为三组,规则:标危()1.2,中危为1.21.7,高危。 方案,进一步将标危患儿分为低标危()0.8,高标危组为0.81.2,中高危分组与 方案相同因83 方案中发现了泼尼松治疗试验的重大意,故方案和方,主要根据和泼尼松治疗反映进行临床分型。 86 方案具体危险分组如下:标危组():0 ():,或诱导治疗第40解 方案危险分组基本同方;不同之:用因素取代纵隔肿物因,高危组增加染色体这一高危指。 方案在以往研究基础,临床分型体系较以往体(主要依据和泼尼松治疗反映更为准确。患儿必

5、需满足以下条诱导治疗第 33 天骨髓达;不存在(9;22)易位或融合基因,无 易位或基因重;20000/ 及年龄岁、6岁;非 。中危除契合前3个条件外还具有下述表现之 ;年龄1岁或6岁。但高危患儿只需契合下列条件之:;33骨髓未达易位或融合基;(4;11)易位或4融合基因。显然,该方案提供了一种严格的临床分型体,尤其是与的分组1991年以一些研究小组采用灵敏的实验技术检测白血病的微量残( ,),如检测细胞受体基因重排、免疫球蛋白重链() 基因重10研究结果表,在化疗期间的特定时间点的检测能够提供特殊的预后信息;但检测技术要求较因此这种技术不能普遍开展。在1998年,和意大利儿童血液肿瘤协会(

6、联合制定一个新的方案。该方案主要根据治疗反映将患儿进行临床分而不再依赖于诊断时存在的一些危险因,诸如年龄、白细胞总数免疫分型等三治疗1.主要硕:儿童在一系列临床试验, 主要关于以下四个方面有逐步的较深入的认强化治疗为化疗的一个必要组成部;(2)预防性头颅放将照射总剂量降低至12 ,以改善长期存活者的生存质,如果早期给予全身强烈化疗和较强烈的氨甲喋+阿糖胞苷地塞米松三联”鞘内注射治(按脑脊液容量计算足量给予),可以不进行预防性头颅放维持治疗24个月比18个月全身复发率患儿全身复发率较患儿高,在90研究中报道患儿 8 年为。2.关键性药物(或)成分的调:(1)蒽环类药它作为方案中诱导治疗及强化治疗

7、的主要药物之一早在79 方案中诱导治疗柔红霉( 的剂量为次次,强化治疗阿霉( 剂量为25/(2)4次。 方案与之相, 两者剂量均调整至次)4次 方案进一步将剂量增加至次次,剂量同前。蒽环类药物的主要毒副作用为心脏毒,并且且与该类药物的累计剂量相关。方案已发现一部分患儿心功能受到影(当累计剂量达280/2时)。因此 方案中与剂量均减少到次)4次将累计剂量减少累计剂量现在的 方案中蒽环类药物累计剂量为(2)左旋门冬酰氨( 亦作为诱导缓解的主要药物之一诱导治疗阶在 83 方案以前用法为 21;8690方,采用隔天1剂共用8次,起始用药时间3个方案诀别是26、95 方案采用5000/(2),共用8次隔

8、天1剂, 始于。强化阶段给予每周2次周。当来源于的发生过敏反映,可尝试用来源于的替代之(3) :最初在方案,随机关于标危患儿采用中剂量的 ),共4个疗程,2疗程间间隔2周。以评判其在预防的作用。83 方案关于全部患儿采用中剂量。90、95 方案中采大剂量 共4个疗,2疗程间隔2周同时“三联”鞘内注 方案已证实能够有效地预防髓外白血,减少做的比率(4)头颅放在应用中、大预防白血病髓外复发的这一治疗措施前(1982年前在诱导缓解治疗的第二阶是采用预防的复,单不能预防睾丸白血的复发及其他髓外复发 方案以后用于强化治疗结束,但在标危患儿中就不再使用放疗。 剂量自81 方案以由18减至123.各阶段治疗方案的调: 早在20世纪70年代的试验性研究中采用8种药物诱导治疗8周,称方案阶段泼尼松长春新碱柔红霉素左旋门冬酰胺酶四药联合化;阶