初级中药师2014专业实践能力讲义

1、初级中药师考试辅导 专业实践能力 第5页第十六单元中药制剂的稳定性大纲要求：十六、中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法1.影响中药制剂稳定性的因素2.延缓药物水解的方法3.防止药物氧化的方法（二）药剂稳定性的试验方法1.留样观察法2.加速试验法3.药物制剂半衰期和有效期的求算方法 细目一 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法学习要点：1.影响中药制剂稳定性的因素2.延缓药物水解的方法3.防止药物氧化的方法基础知识：药品质量特性是指药品与满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。1.有效性（效应程度）我国“痊愈”、“显效”、“有效”国际“完

2、全缓解”、“部分缓解”、“稳定2.安全性3.稳定性4.均一性稳定性药品的稳定性是指在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。所谓规定的条件是指在规定的有效期内，以及生产、贮存、运输和使用的条件。如某些物质虽然具有预防、诊断疾病的有效性和安全性，但极易变质、不稳定、不便于运输、贮存、所以不能作为药品流入医药市场。要点一 影响中药制剂稳定性的因素1.制剂工艺的影响2.水分的影响3.空气（氧）的影响4.温度的影响5.pH值的影响6.光线的影响要点二 延缓药物水解的方法1.调节pH2.降低温度3.改变溶剂4.制成干燥固体易水解：酯类、酰胺类、苷类要点三 防止药物氧化的方法1.调节pH2.降低温度3.避

3、免光线4.驱逐氧气5.添加抗氧剂6.控制微量金属离子具有酚羟基的药物（吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷）易被氧化，以及含有不饱和碳链的油脂、挥发油等药物在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都易氧化。背记技巧酰胺酯苷易水解，酚基不饱易氧化；提高稳定两招同，调ph降温度；延缓水解另两招，改变溶剂成固体；防止氧化要避光，抗氧三招莫忘记。A型题下列不属于延缓药物水解的方法是（）A.调节pHB.降低温度C.改变溶剂D.制成干燥固体E.驱逐氧气答疑编号700901116101【正确答案】E【解析】防止药物氧化的方法：调节pH、降低温度、避免光线、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子B型题A.水解B.氧

4、化C.异构化D.聚合E.脱羧1.制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因在于其易（）答疑编号700901116102【正确答案】A2.制剂中黄芩苷不稳定的主要原因在于其易（）答疑编号700901116103【正确答案】B细目二 药物稳定性的试验方法学习要点：1.留样观察法2.加速试验法3.药物制剂半衰期和有效期的求算方法药剂稳定性的试验方法，一般分为留样观察法和加速试验法。稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、运输、贮藏条件提供依据，并通过试验数据分析确定药品的有效期。要点一 留样观察法长期试验试验要点：长期试验是在接近药品的实际贮

5、存条件下进行。将三批样品（市售包装），于温度252，相对湿度60%10%的条件下考察12个月，间隔3个月分别取样检测,即分别于0、3、6、9、12个月取样。通过与0月结果比较，以确定该产品有效期。12个月以后，仍需继续考察的,则在相应条件下间隔6个月取样测定1次。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测。要点二 加速试验法（经典恒温法）根据化学动力学原理,在高温、高湿或强光等超常条件下进行加速试验，也可预测药物制剂室温有效期。（1）加速试验法药典法将三批样品（市售包装），于温度402、相对湿度75%5%的条件下放置6个月,间隔1、2、3、6个月分别

6、取样检测，以考察该制剂稳定性的方法。（2）经典恒温法多数药物的降解反应符合一级动力学过程，经典恒温法的理论依据是Arrhenius（阿伦尼乌斯）指数定律，其对数形式为：k：反应速度常数R：摩尔气体常数，8.314J/（.mol）A：频率因子E：活化能T：绝对温度目的：仅作为预试验研究用，可预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。几个知识点：多数制剂的分解可按零级、一级和伪一级反应处理。一级反应或伪一级反应较为多见。所谓一级反应,系指反应速度与反应物的浓度的一次方成正比，以反应物浓度的对数（lgC）对反应时间t作图，如为直线则该可视反应为一级反应或伪一级反应。C=-kt-C0（零

7、级反应）lgC=-+lgC0（一级反应）C0起始浓度t时间C经过t时间后反应物的浓度k反应速度常数要点三 药物制剂半衰期和有效期的求算方法以经典恒温法为例，一级反应的药物制剂半衰期和有效期的求算方法为：一级反应的半衰期（药物含量降低50%所需的时间）t1/2= 一级反应的有效期（药物含量降低10%所需的时间）t0.9= 背记技巧半衰期是6个九三学社的人有效期是10个五四青年半衰期大有效期小不管浓度只反k值A型题某药物属一级反应分解，在室温下k=5.310-5（h-1）则其在室温下的半衰期为（）A.1年B.1.5年C.2年D.2.5年E.3年答疑编号700901116104【正确答案】B【解析】0.693/5.310-513075小时/24545天/3621.5年A型题某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25时，k为2.4810-4（天-1），则该药物在室温下的有效期为（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天答疑编号700901116105【正确答案】C【解析】0.1054/