胰岛素抵抗与果糖注射液临床研究进展

1、胰岛素抵抗与果糖注射液临床研究进展 胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。IR表现: 胰岛素的敏感性和作用下降临床症状：血糖异常升高DM发病机制：欧洲肥胖患者以IR为主 中国以IR和胰岛细胞功能障碍胰岛素抵抗的定义insulin resistance（IR）IR 是人类疾病(包括糖尿病) 中普遍存在的一种现象胰岛素抵抗的认识历史IR的病因环境因素为主要影响因素IDF2011: 中国成为全球糖尿病患者最多国家国家数量 (million)1中国90.02印度61.33美国23.74独联体

2、12.65巴西12.46日本10.77墨西哥10.38孟加拉国8.49埃及7.310印尼7.3国家数量 (million)1中国129.72印度101.23美国29.64巴西19.65孟加拉国16.86墨西哥16.47独联体14.18埃及12.49印尼11.810巴基斯坦11.42011年各国糖尿病患者数量预计2030年各国糖尿病患者数量The top 10 listDiabetes Atlas， 5th edition， IDF， 2011.始动因素决定因素IR是T2DM的始动因素，而胰岛素分泌异常决定了T2DM的发展J. Clin. Invest. 2006;116:1756-1760.胰

3、岛素抵抗细胞衰竭型糖尿病发病机制的现代认识2型糖尿病自然病程胰岛素抵抗血糖正常 正常 IGT肥胖 诊断2型糖尿病 2型糖尿病进展细胞功能减退正常血浆胰岛素胰岛素敏感性高血糖代偿性高胰岛素血症大血管并发症胰岛素抵抗 2型糖尿病 细胞功能紊乱微血管并发症Rev Cardiovasc Med. 2003;4（suppl 6）:S29-S37UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998; 352:837853.UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes 1995; 44:12491258.Bretzel

4、 RG， Voigt K & Schatz H. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998; 106:369372.2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和细胞功能衰竭良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的危险控制血糖是减少并发症的关键合理的治疗方案 +糖输液的选择也很关键应激状态下的IR胰高血糖素应激状态糖皮质激素 儿茶酚胺 促蛋白分解 胰岛素分泌 生长激素 葡萄糖利用 糖原分解 脂肪分解 应激性高血糖应激性糖尿血浆中脂肪酸及酮体 机体负氮平衡 促糖异生 手术，创伤，放化疗，烧伤等术后IR与创伤的程度正相关术后IR与术中出血量正相关术后IR与术前胰岛素的敏感性

5、、性别、年龄关系不明显外科术后胰岛素抵抗Thorell A， Nygren J， LjungqvistO. Insulin resistance: a marker of surgical stress. CurrOp in Clin NutrMetab Care， 1999， 2（1） : 69781腹腔镜胆囊切除（LC）和常规剖腹胆囊切除（OC）严重创伤后患者的血糖变化水平（516例）Laird AM， Miller RR， Kilqo PD， et al. Relationship of early hyperglycemia to mortality in trauma patient

6、s. J Trauma， 2004， 56（5）:1058-1062. 动物及临床研究均发现颅脑损伤后普遍发生不同程度的高血糖。伤后血糖升高与有无脑组织的损伤及脑组织的原发性、继发性损伤的程度有关。IR 所引起高血糖的严重程度。是影响颅脑损伤后恢复的重要因素，与颅脑损伤程度互为因果。中国临床神经外科杂志2007年3月第12卷第3期颅脑损伤与IR肿瘤与IR胰岛素抵抗与恶性肿瘤关系密切，多种肿瘤可同时伴有胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又可促进某些肿瘤的发生、发展 ; 而肿瘤组织也可以自分泌和旁分泌胰岛素样生长因子，进一步加重胰岛素抵抗。Geetha 等2 研究说明化疗和白细胞及巨噬细胞集落刺激因子诱发血

7、糖代谢异常，发生糖尿病。放疗可产生应激反应， 应激状态下可致血胰高血糖素、肾上腺皮质激素、生长激素分泌增加， 使组织细胞对胰岛素的敏感性降低， 从而诱发和加重糖代谢紊乱。 1 吕炳建，来茂德. 代谢综合征、胰岛素抵抗与结直肠癌J.中华病理学杂志2006，35（2）:110-112.2 Geetha N ， Lali VS ， Hussian BM， et al . Insulin dependent diabetesmellitus induced by chemotherapy and granulocyte ，macrophage2colonystimulating factor. J A

8、ssoc Physicians India ，1999 ，47 :835.3YK i- Jarv ien H， Samm a lkorp iK， Ko iv istoVA， et a.l Sever ity du- ration and m echanism s o f insu lin resistanc dur ingacute infections J . J C lin Endo crino lM taeb， 1989， 69:317. 近年来的许多研究表明， 甲亢时可导致糖代谢紊乱，出现高血糖及高胰岛素血症，发生胰岛B细胞分泌功能下降及胰岛素抵抗。甲状腺功能亢进患者OGTT结果与胰岛

9、B细胞功能状态的初步观察-吕维名 肖丽霞 许荣 高晓梅中国糖尿病杂志 2008 年第 16 卷第 7 期胰岛素拮抗激素游离脂肪酸( FFA) 游离类胰岛素生长因子( IGF-1) GLUT 2 变异 胰岛素受体后缺陷胰岛素受体数量减少及胰岛素受体与胰岛素亲和力下降甲亢时产生胰岛素抵抗的可能机制IRIR与甲亢IR内皮功能障碍慢性炎性反应加速动脉粥样硬化的发生心血管疾病2型糖尿病细胞失代偿 （IGT）微血管并发症Cusi K， Diabetes Care， 2000IR与心血管疾病据统计约有50%80%的慢性肝病患者有糖耐量减退， 其中20%30%最终发展为糖尿病（DM） 1肝脏疾病与IR1 张霞

10、， 沈X明. 肝源性糖尿病的研究进展J.中华肝脏病杂志， 2002， 10（6）:476- 478. IR国内外部分研究心脑血管糖尿病甲亢肿瘤及放化疗 1 Cetin M，Colak R，Bayram F，et al. High prevalence of diabe-tes in patients with pancreatic cancer in central Anatolia，TurkeyJ.Diabetes Res Clin Pract，2002，58（2）:97-100.2 Borugian MJ，Sheps SB，Whittemore AS，et al. Carbohydrate

11、s and colorectal cancer risk among Chinese in North AmericaJ.Cancer epidemiol Biomarkers Prev，2002，11（2）:187-193. 3 吕炳建，来茂德. 代谢综合征、胰岛素抵抗与结直肠癌J.中华病理学杂志2006，35（2）:110-112. 【4】XXXX医院妇产科化学药物对卵巢恶性肿瘤患者血糖代谢的影响中华妇产科杂志2002年8月第37卷第8期【5】 Geetha N ， Lali VS ， Hussian BM， et al . Insulin dependent diabetesmellit

12、us induced by chemotherapy and granulocyte ，macrophage2colonystimulating factor. J Assoc Physicians India ，1999 ，47 :835.【5】戴月娣， 袁苏徐， 张德祥. 化疗药物对胰腺癌患者血糖代谢的影响 J. 中华消化杂志， 2006， 26 （ 3） : 201 -202.【7】YK i- Jarv ien H， Samm a lkorp iK， Ko iv istoVA， et a.l Sever ity du- ration and m echanism s o f insu l

13、in resistanc dur ingacute infections J . J C lin Endo crino lM taeb， 1989， 69:317.Kernan WN， Inzucchi SE，Viscoli CM，et al.Impaired insulin sensitivityamong nondiabetic patients with a recent TIA or ischemic stroke.Neurology， 2003， 60:1447- 1451胰岛素抵抗在脑梗死发病中的作用中国动脉硬化杂志2000 年第8 卷第2 期 Shinozaki K， Narit

14、omi H ， Shimizu I ， et al . Role of insulin resis2tance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic strokeJ . Stroke ， 1996 ， 27 : 37 43（4）Cusi K， Diabetes Care， 2000肝病重症烧伤手术妊娠（外科，妇产科。）IR国内外部分研究1 张霞， 沈X明. 肝源性糖尿病的研究进展J.中华肝脏病杂志， 2002， 10（6）:476- 478. 严重烧伤后胰岛素抵抗及其防治的机制夏照帆 ， 第二军医大学XX医院烧伤科，

15、第二军医大学学报2004 年10 月， 第25 卷倪世宁，顾英霞，刘倩琦等。应激状态下危重症患儿胰岛功能及胰岛素抵抗指数的变化。实用儿科杂志。2005，20（6）：5081秦环龙肠外与肠内营养1999年第1期第6卷2屠伟峰、林桂芳等解放军医学杂志2002年4月第27卷第4期。加重对胰岛细胞的损害胰岛素是合成激素，IR导致蛋白质丢失IR可加重机体炎症反应IR导致术后肌肉强度的下降而影响康复肌肉对葡萄糖的摄入 糖元贮备肌肉的蛋白质丢失引起高血糖，导致并发症胰岛素抵抗的危害van den Berghe G， Wouters P， Weekers F， et al. Intensive insulin

16、 therapy in the critically ill patients. N Engl JMed， 2001，45 （19） : 1359-13671Crowe PJ， Dennison A， Royle GT. The effect of pre-operative glucose loading on postoperative nitrogen metabolism . Br J Surg， 1984， 71 （8） : 635-637引起高血糖的外因和内因外因：给予较多葡萄糖（200-300 g/d）内因：胰岛素缺乏、胰岛素抵抗糖尿病：发生率全球约2.8%，中国3.2 老年人（

17、60）美国20，中国6.77创伤、感染和大手术导致机体应激状态减少机械通气时间；降低血源性感染的发生率；降低病死率；缩短住院时间。减少心脑血管风险患者控制血糖的益处国际11个医学学术组织倡议：控制血糖 8.3 mmol/LRob Shulman， simon JF， Caoimhe OS， et al. Tight Glycaemic control: a prospective observational study of a computerised decisionsupported intensive insulin therapy protocol. Crit Care， 2007，

18、 11（4）:1预防药物治疗医学营养治疗运动治疗戒烟控制高血糖的方法果糖注射液胰岛素抵抗患者基础糖输液的理想选择传统葡萄糖输液无法完全满足临床个体化需求果糖注射液实现了糖类基础输液的升级和补益，满足了特定患者和新的临床需求果糖空间结构果糖（左旋糖）和葡萄糖互为同分异构体 分子式C6H12O6分子量180.16果糖与葡萄糖的区别葡萄糖注射液最常用，还包括含有葡萄糖的转化糖注射液葡萄糖是机体主要的能量提供者 葡萄糖也是大脑、红细胞和睾丸等唯一能源 输注含有葡萄糖液体的缺点： 输注葡萄糖会使血糖升高，代谢必须要依赖胰岛素含有葡萄糖的输液制剂的特点果糖主要在肝、肾和小肠中经果糖激酶催化生成1磷酸果糖，

19、因其可绕过糖酵解中的限速酶（磷酸果糖激酶），故在肝内的分解速度快于葡萄糖；果糖在体内直接经果糖激酶代谢为1磷酸果糖；果糖激酶的活性不依赖胰岛素调控，可在无胰岛素参与情况下，直接转化为糖元。果糖的代谢特点果糖注射液对糖尿病患者血糖及胰岛素的影响 研究方法：5%果糖组与生理盐水组做对比研究对象：糖尿病患者研究内容：1、血糖水平 2、果糖对胰岛素水平的影响研究单位：中日友好医院 研究人员：杨文英 教授等糖尿病人使用果糖的临床研究果糖与生理盐水对比，对糖尿病患者血糖的影响研究证明：输注丰海能对糖尿病患者血糖无影响。果糖对血糖的影响小杨文英等.果糖注射液对糖尿病患者血糖及胰岛素的影响.中华糖尿病杂志，2

20、005 ，13 （5）：378-380（RCT， 2型DM69例，研究组5%果糖，对照组0.9%NS）果糖与生理盐水对比，对糖尿病患者血糖的影响研究证明：输注丰海能对糖尿病患者胰岛素分泌无影响。果糖对胰岛素分泌影响小杨文英等.果糖注射液对糖尿病患者血糖及胰岛素的影响.中华糖尿病杂志，2005 ，13 （5）：378-380（RCT， 2型DM69例，研究组5%果糖，对照组0.9%NS）果糖对创伤后患者血糖、胰岛功能的影响及其安全性的临床研究 研究方法：5%果糖组与葡萄糖组做对比研究对象：创伤后患者研究内容：1、对血糖水平的影响 2、对胰岛素供能的影响研究单位：卫健委XX医院研究人员：韦军民、朱明炜、张忠涛 教授等创伤后应激状态下使用果糖的临床研究韦军民，朱明炜，张忠涛等。果糖对创伤后患者血糖、胰岛功能的影响及其安全性的临床研究。消化外科杂志