医学科研设计概述(2013)课件

1、科学研究设计马 世 玉概 述医学科研设计概述医学科研的目的与意义医学科研的特点医学科研的分类科研的基本程序一、医学科研的目的与意义目的: 探索人类认识的未知领域 个人理解：+ 挑战已知领域科研工作者的工作目的挑战已知女性激素补充治疗的循证研究（妇女健康倡议研究WHI)19世纪70年代结论： 雌激素加孕激素能有效缓解更年期症状，治疗泌尿生殖道萎缩，防止骨质疏松。但不会增加子宫内膜癌危险。WHI（大规模，多中心，随机对照）结论：雌激素孕激素联合治疗不宜用于绝经后妇女心血管疾病预防，预防骨质疏松时应考虑乳腺及心血管病风险。弊多利少！ 结肠癌 37%，髋骨骨折 34% 心脏事件 29%，卒中 41%

2、，乳腺癌 26% 一、目的与意义慢性心力衰竭的治疗历程80年代以前，慢性心衰治疗以强心和利尿为主，没有关于对病人预后硬终点的临床试验证据 ACEI类药物有心血管疾病危险因素的病人，可显著减少未来心力衰竭的发生-阻滞剂降低心衰死亡率约1/3一、目的与意义李约瑟问题的研究为什么在公元前1 世纪到公元16世纪之间的漫长岁月里，中国在发展科学技术方面比西方更为有效，其发达的程度远远超过同时期的欧洲？为什么与系统的实验和自然假说的数学化相联系的近代科学或者说科学革命没有产生在中国或其他文明，而是在十七世纪的西方，特别是文艺复兴之后的欧洲？一、目的与意义瞭望新闻周刊 在基础研究领域，我国仅有15左右的科学

3、接近世界先进水平。在产业技术领域，我国的发明专利总数只相当于日本和美国的130、韩国的14 国家三大科技奖之一的技术发明奖一等奖曾连续6年空缺，自然科学奖一等奖6年中也只有2项，这说明我国的原始创新能力薄弱，缺乏重大的科学发现和技术发明 在国际经济竞争和综合实力较量日益白热化的今天，如果我们不能尽快改变这种局面，就会形成对外技术依赖，使我国在未来国际分工和产业竞争中处于不利地位，进而对国家经济安全造成潜在隐患。一、目的与意义国家“十五”科技计划体系基本框架基础研究计划重大基础研究发展规划国家自然科学基金重大科技发展专项计划国家攻关计划八六三计划科研开发条件建设计划国家重大科学工程国家重点实验室

4、国家工程技术研究中心国家产业化基地科技产业化环境建设计划星火计划火炬计划国家科技成果重点推广计划科技型中小企业创新基地科技兴贸行动计划国家重点新产品计划国家重大科技产业工程计划一、目的与意义医学科研面临的机遇和挑战： 人类认识自我和保护自我的努力延续至今，能够在基因水平方面认识生命、改变生命，甚至复制生命，但不能挽救恶性肿瘤、艾滋病和先天遗传缺损等病人的生命，人类尚未远离疾病所带来的痛苦 疾病谱发生较大变化 致病因素发生多样化 现代医学模式发生了很大转变一、目的与意义科研是必须的工作找工作晋升职称增加收入个人成就 。一、目的与意义近几年高校毕业生人数 年份 全国 北京2002145万 8.9万

5、2003212万 11.2万2004280万 13万2005338万15.3万2006413万17.8万一、目的与意义湖北省高校教授评审资格-科研条件 （一）具备下列条件之一者，可以申报评审教授职务任职资格：在公开出版的学术刊物上发表独撰或为第一作者的高水平学术论文，专业课教师15篇以上，公共基础课教师13篇以上，其中，在权威学术期刊上发表论文，专业课教师6篇以上，公共基础课教师3篇以上；主持完成具有重要学术意义的国家级科研项目，或主持完成省（部）级科研项目两项或市（厅）级科研项目3项，且在公开出版的学术刊物上发表学术论文8篇以上，其中在权威学术期刊上发表独撰或为第一作者的学术论文3篇以上；

6、一、目的与意义2004年进入SCI的中国期刊（英文版）化学学报力学学报中国药理学报物理学报 细胞研究高等学校化学学报中国化学中华医学杂志（英文版）中国物理中国物理快报科学通报理论物理通讯地质幕中国科学A数学，物理，天文学中国科学B化学中国科学C生命科学中国科学D地球科学中国科学E技术科学中国科学G物理天文学一、目的与意义二、医学科研的特点生物性人是生物社会性人是社会的人复杂性环境因素社会因素（伦理、道德）政治因素变异性人种差异，个体差异，年龄差异，性别差异人类胚胎干细胞研究争论干细胞被称为“细胞的空白画布”，可以转化成为各种人体细胞， 美国干细胞研究一直处于世界领先地位2001年，布什政府颁布

7、了限制干细胞研究的政策，规定联邦经费只能资助科学家们使用2001年8月前采集的人类干细胞系进行研究 2006年7月，参众两院通过了干细胞研究加强法案后不到24小时，再次被布什总统否决英国布莱尔政府积极鼓励干细胞研究和投资，以保证最高质量的（干细胞）研究开发德国、奥地利、意大利、等受罗马天主教影响的欧盟成员国则反对此类研究，希望欧盟立法禁止英国等国用欧盟经费资助胚胎干细胞研究 科研的伦理问题科研的还原方法论与系统论过去几个世纪，对人体生理、结构功能的深入了解，但随着学科分解得越来越细，分出了不同系统、组织、细胞、分子一方面人们对人体的认识在深入，但另一方面在进入分子细节时，却忘记了整体系统生物学

8、和系统医学，其特征应该是整体、全面、定量、多学科、综合的医学，这个综合学科不仅包括医学内部、生物学内部的学科交叉，也意味着医学要与化学、数学、物理、信息科学、工程科学、纳米科学进行更大程度上的整合 医学科研的特点三、(生物医学) 科研的分类按照专业分类：基础研究纯基础研究应用基础研究 临床重大疾病的基础研究应用研究临床临床医学科研预防医学科研社会医学科研开发研究临床研究的分类及范围临床试验 新药应用（疗效）或治疗试验诊断试验、疾病预后研究临床决策研究、药物流行病学临床实验疾病相关基因、疾病机理、理论研究管理研究管理决策、投入与效益（医学经济学）教育与培养用比较经济的人力、物力、时间获得较为可靠

9、的结果，使误差减至最低限度，并求得一个误差的估计达到科研的高效目的基本原理选题设计调查表研究生学位论文工作要领立题文献综述开题报告中段检查学位论文资料收集、统计与分析内 容 4临床科研基本方法临床试验前瞻研究病例对照研究预后研究诊断试验评价交互作用 实验研究 文献检索内 容独立研究工作的基本能力掌握信息, 复习文献的能力科学实验设计能力（创新思维能力）科学实验操作能力科学论文撰写发表能力科学基金申请能力一、医学科研的一般过程1. 原始想法或问题的提出2. 研究假设的形成3. 科研论证与分析性的文献综述4. 科研设计5. 实验、观察验证假设6. 数据处理与分析7. 结果解释8. 写作科研论文9.

10、申报成果鉴定和奖励1. 科研的选题与定位三定: 明确的目标 定研究方向 很稳定 定研究领域 相对稳定 定研究课题 非常活跃研究条件和基础技术和方法 人员素质如何定位： 学科发展的前景与可行性 专业、个人兴趣 单位的可能条件选题选题的意义提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为后者仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题，却需要创建性的想象力，而且标志着科学的真正进步。（爱因斯坦）科学的发现始于提出问题的观点正确地提出问题等于解决了问题的一半。发现和提出问题，意味着找到了从已知信息通向未知信息的桥梁。选题是作者对某一问题在理论认识上和实验手段方面的概括反映：专业知识和基础知识的丰富程

11、 度，掌握实验基本功的深浅， 科学思维能力的高低。体现：天才 智慧 经验 技巧科研选题的原则 需要性（实际应用） 目的性（解决问题） 创新性（独创性、特点） 先进性（别人做过吗） 科学性（深度、广度） 可能性（可行性） 效能性（效果、效益）创新先进（水平 排位）创新（开拓新领域、新思想、新理论）（采用新设计、新工艺、新方法）意义价值 社会需求可行可实现性因人而异观察 思考火花提出问题形成意念2. 科研的假设形成初步设想准备工作：经验、文献选题原则：创新（先进）性、科学性、可行性条件和优势形成假设假设的特征：科学性、假定性假设的建立：（1）差异法（2）共变法 （3）类推法（4)求同法文献论证 科

12、学性、创新性、实用性筛选文献预备实验论证3. 科研的假设论证如何针对科研项目查阅文献 知识爆炸时代: 广博、交叉学科开卷有益？ 按科研定位的需要来复习文献 方向 专业人员水平 充分占有文献 领域 专家水平 课题 No.1 专家水平查阅文献 教科书: 相关, 交叉学科的基础知识 书 编著 ( 资料性 ) 专著 著作 ( 文献性 )( 方向 ) ( 领域 ) 资料性 ( 方向 ) ( 领域 ) 文献分类 综述 文献性 ( 领域 , 课题 ) 论文原文 课题 领域 ( 个别 ) Data paper 快报 摘要 课题 会议汇编 文献分类查阅文献如何收集文献图书馆，资料室相关研究领域经典专著，综述相关

13、实验方法学专著，进展非专业检索Google, Yahoo, Baidu专业检索万方，维普，医院期刊数据库查阅文献如何看文献顺序重要性：读文献与做实验相辅相成先英文，后中文先综述，后专论；先原版，后译著定期跟踪最新进展查阅文献如何看文献精读与浏览查阅文献问题的提出( Background ) 目的设计思想与依据研究对象与方法 重要结果结论与启示如何看文献看懂查阅文献例 TGF在肾纤维化中的意义 (作用) 背景知识 肾纤维化 TGF的理化特征 TGF的生成与代谢、组织分布等 肾纤维化病程中TGF的变化 血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达 与临床病理生理表现的（相关）关系 TGF的生物学（肾）效应：整

14、体，器官，细胞及分子效应 外源或刺激内源TGF的效应（在正常和疾病条件） 拮抗或促失活的效应查阅文献 TGF效应的机理 受体及细胞内信号转导机理 TGF的基因表达和细胞表型改变的机理 肾脏疾病的TGF高/低表达的机理 TGF与其他已知肾纤维化因子间的关系 TGF参与肾纤维化发病的临床意义 诊断，治疗，预防策略例 TGF在肾纤维化中的意义 (作用)查阅文献此 外常用方法学和技术的整理肾纤维化整体活离体模型相关细胞的培养细胞增殖表型转变胶元测定TGF受体表达与活性检测例 TGF在肾纤维化中的意义 (作用)查阅文献三. 如何撰写文献综述 1.目的 学科带头人与学科骨干写 科研工作人员开题前写 科学情

15、报人员写 研究生毕业论文(?) 基层人员为写而写 文献性与资料性, 大综述与小专论 2. 小专论内容 审定好内容与题目 (如上述例子) 要有思路，有观点，提炼科学问题，要告诉读 者什么？ 概述 问题的提出-研究的历史与背景-本 问题(课题)的意义 背景知识及相关基本知识 （不要写成教科 书或讲义） 本专论要论述的主要内容,注意从课题与背 景联系的学科高度分析 小结 存在的问题与今后的方向 3. 资料处理 按专业知识列好提纲; 文献 (作的摘要)编号后 按提纲归类 背景材料,基础知识,立论依据;权威甚或经典; “教科书式或 讲义式”语言 不同意见,学术观点与资料如何处理 资料的准确性,尤其是翻译

16、,讲不清楚不如不讲 老课题文献多,新课题文献太少 如何表达自己的学术观点: 评述? 自引? 逻辑分析 内容集中,目标明确,不要广证博引(与研 究生论文不同) 参考文献: 新(5年内2/3); 背景材料, 立论依据;权威经典; 专论内容: 新,反映进展,可引会议,摘要 及个人咨询,准确 发表: 刊登进展/综述的专业杂志(如“进展”“国外医学”); 专业论文杂志; 查阅国内类似综述有无,避免重复. 按杂志稿约修改(留底)4. 科研设计的方法恰当实验分组模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的 最常见的误区：缺乏对照追求方法，忽略目标火箭炮打蚊子“哭”了半天不知谁死了”科研设计是科研的灵魂！5. 总体设计的预测评估 预期结