配液系统验证方案要点

1、文档编码 : CH2D10Y3D3Q6 HI6T9N4G2S3 ZU1H4E7R6H8配液系统验证方案验证方案组织与实施本配液系统验证工作由生产部负责组织,员组成验证小组参与实施；验证小组成员 生产部 保证部 质保部 水针车间 方案制订保证部、质保部、水针车间有关人部门签名日期生产部方案审核部门签名日期生产部质保部保证部方案批准批准人目录批 准 日 期1. 引言 1.1 验证方案名称 1.2 验证方案编码 1.3 概述 1.4 验证目的 1.5 相关文件 2. 安装确认 2.1 设备质 2.2 共用介质连接2.3 配液系统及相关管道钝化检查 3. 运行确认 3.1 目的 3.2 运行前检查及预

2、备工作 3.3 试验过程 4. 性能确认 4.1 目的 4.2 试验过程 4.3 氮气干净度检查 5. 验证周期 1 引言1.1 验证方案名称 : 配液系统验证方案1.2 验证方案编码 : STP-YZ-00901 1.3 概述本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制；配液系统由初配和精配两部分组成,初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统,配液罐液位显示均接受数显液位计,罐内设万向淋洗球,泵和配液罐组成小循环装置,与高位槽组成大循环,系统实现在位清洁；配液系统工艺设计流程：原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高

3、位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：技术参数初配罐精配罐生产厂家南京金日制药机械设备有限公司南京金日制药机械设备有限公司规格型号PYG500 PYG500 工作压力0.09MPa 0.09MPa 加热面积1.0 1.0 搅拌转速35r/min 35r/min 安装位置初配间精配间1.4 验证目的：液系统安装符合设计要求,资料、文件符合 果是否符合要求；GMP治理要求,看配液系统钝化效液系统运行符合要求,看配液系统空载运行情形是否符合要求；液系统性能符合要求,看配液系统负载运行条件下的运行情形是否符合要求,其所用惰性气体的干净度是否符合要求；1.5 相关文件相关文件 存放地点配料罐使用说明

4、书 保证部数显液位计技术说明书 保证部配料罐质量证明文件 保证部钛金属微孔过滤元件质量保证书 保证部钛棒过滤器合格证 保证部钛棒过滤器使用说明书 保证部氮气终端过滤用不锈钢外壳合格证 保证部聚四氟乙烯筒式过滤芯合格证 保证部起泡点测试空气过滤器合格证 保证部聚醚砜折叠式微孔滤芯医药级质量保证书 保证部不锈钢格兰富泵说明书 保证部设备开箱验收单 保证部仪器、外表检定记录与鉴定证书 保证部安装调试验收单 保证部2. 安装确认目的：通过检查并调整配液系统各项目,以确认配液系统安装是否符合要求；2.1 设备检查项目检查标准检查结果系统外观干净、平整、无锐边、毛刺、不锈钢抛光件表面光滑配液系统安装 管道

5、连接 所用阀门 配液罐内壁 配液罐减速机稳固、无破旧、松动现象 卫生夹头或热熔式氩弧焊,全部卫生夹头连 接处均有密封垫片 不锈钢隔膜阀 干净、平整、表面光滑、安装清洗球 安装稳固、无锈迹、下部安装接油槽检查人 : 日期 : 2.1.2 材质检查项目材质要求检查结果配液罐不锈钢（ 316L）日期 : 高位槽不锈钢（ 316L）连接管道不锈钢（ 316L）密封垫片硅胶药液泵不锈钢（ 316L）滤器外壳不锈钢（ 316L）清洗球不锈钢（ 316L）检查人 : 外表名称校验单位校验周期校验结果蒸汽压力表 双金属温度表 管道温度计 隔膜压力表 数显式液位计 检查人 : 日期 : 看液位显示；液位显示：初

6、配罐 罐内体积 液位显示 50L 100L 150L 200L 250L 300L 350L 400L 450L 500L 精配罐 : 罐内体积 液位显示50L 100L 150L 200L 250L 300L 350L 400L 450L 500L 2. 1. 4. 2 分别往初配罐、精配罐内连续加纯化水看承载最大容量；初配罐 : 理论答应容量 最大容量500L 精配罐 : 理论答应容量 最大容量500L 检查项目检查标准检查结果液位显示液位显示应与实际体积形成恒定的对应关系装载量符合设计要求结论：检查人 : 复核人 : 日期：2.2 公用介质连接检查项目检查标准检查结果供电电源380V,三

7、项四线, 50Hz 电机均有接地爱惜电器开关、按钮暗装、牢固、指示灯完好、电线无外露2.2.2 注射用水检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢（ 316L）、外贴标志检查结果管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头管道检漏检漏压力在 0.4Mpa 时无渗漏检查项目检查标准管道材质不锈钢、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊管道检漏检漏压力在 0.6Mpa 时无渗漏2.2.4 氮气检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢、外贴标志检查结果管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头安装 0.22 m疏水性筒式过滤器、滤芯材管道终端质为聚四氟乙烯管道检漏检漏压力在 0.4Mpa时无渗漏检查项目检查标准管道材质不锈钢 316L

8、 、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头管道检漏检漏压力在 0.4Mpa时无渗漏结论：检查人 : 复核人 : 日期：2.3 配液系统钝化：HNO 3 加纯化水至 1000ml 25- 35 500L 15 分钟 水清洗配液系统、清洗后关闭全部阀门；将钝化液倒入 500L 初配罐中,开头配液系统钝化；打开初配罐出液阀、回流阀,将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环,开启药液泵,循环钝化初配罐与相关药液管道 20 分钟；关闭回流阀,打开通精配罐进液阀,将初配罐内钝化液打入精配罐内,调剂阀门大小 , 保证初配罐钝化液打入精配罐时间不低于 15 分钟；打开精配罐出液阀、回流阀,将折叠式筒式过滤器与精配罐

9、连成一个循环,开启药液泵,循环钝化初配罐及相关管道 20 分钟；关闭精配罐回流阀,打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀,将精配罐与高位槽组成一个循环,循环钝化精配罐、高位槽及相关管道 20 分钟；将钝化液排放至塑料桶中,密封运出本车间,终止本配制罐系统全部钝化；为中性；钝化部位操作人：钝化时间检查结果初配罐、脱炭过滤器及其相关管道：日期：初配罐通精配罐管道：精配罐、折叠式筒式过滤器及其相关管道：高位槽及其相关管道：在初配罐中配制饱和Nacl 溶液约 100L；打开初配罐出液阀、回流阀,将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环,开启料泵,循环钝化初配罐与相关料管道 30 分钟；关闭回流阀,打开通精配罐进液阀

10、,将初配罐内饱和Nacl 溶液打入精配罐内；打开精配罐出液阀、回流阀,将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环,开启药液泵,循环初配罐及相关管道 30 分钟；关闭精配罐回流阀,打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀,将精配罐与高位槽组成一个循环,循环精配罐、高位槽及相关管道 30 分钟；关闭药液泵,打开各配液罐的盖子,使空气进入配液系统中将 Nacl 溶液浸泡在配制系统中 2 天；打开各罐排液阀,将饱和 NaCL溶液排放干净；拆除部分药液管道,用干净滤纸擦拭各配液罐和部分料管的内壁；检查部位检查标准检查结果初配罐内壁无锈迹及其他污迹脱炭过滤器内壁初配罐回流管道及通精配罐管道精配罐内壁折叠式筒式过滤器内

11、壁 精配罐回流管道高位槽内壁高位槽进液及回流管道结论：检查人 : 复核人 : 日期：3 运行确认 3.1 目的：运行配液系统, 看运行情形如何, 以确认配液系统运行是否符合要求；3.2 运行前检查及预备工作 : 3.2.1 设备按要求就位 , 连接好所需共用介质；3.2.2 检查全部连接应牢固 , 无松动 , 缺漏；3.2.3 清洗好配制罐 , 使之保持清洁；3.2.4 手拨各运动部件 , 观看有无阻卡 , 并准时调整好；3.3 试验过程 : 空载运行检查项目检查标准检查结果电源开关按动 ON/OFF开关把握电源接通与断开药液泵通电后 , 转向符合其外壳的方向指示标示搅拌浆通电后 , 转向符合

12、其外壳的方向指示标示数显式液位计通电后 , 液位显示为恒定数清洁球通注射用水后 , 转动灵敏能将水四处喷射结论：检查人 : 复核人 : 日期：4. 性能确认 4.1 目的：负载运行配液系统 , 看配液系统装载量、搅拌、加热、冷却、残液排 放等是否符合要求 , 对配制时所用的氮气干净度进行检查,看是否符合要求；4.2 试验过程,看初配罐搅拌转速；设计转速 实际转速35r/min 4.2.2 打开初配罐出液阀回流阀,将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环,开启药液泵,循环 30 分钟；,关蒸汽阀门；设计常温加热至 100时间 实际时间60 分钟以下,关冷却水阀门；设计 100冷却至 40以下时间 实际时

13、间30 分钟4.2.5 关闭回流阀,打开通精配罐进液阀,将初配罐内纯化水打入精配罐内；转速；设计转速 实际转速35r/min 4.2.7 打开精配罐出液阀、 回流阀,将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环,开启药液泵,循环 30 分钟；4.2.8 关闭精配罐回流阀,打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀,将精配罐与高位槽组成一个循环,循环 30 分钟；,关蒸汽阀门；设计常温加热至 100时间 实际时间30 分钟以下,关冷却水阀门；设计 100冷却至 40以下时间 实际时间30 分钟检查项目检查标准检查结果搅拌浆转动平稳,无阻卡情形发生,中意最大转数要求搅拌电机无震动和反常声响、手感电机不烫手搅拌转速

14、符合设计要求搅拌状况罐内注射用水翻起水花,呈湍流状视镜灯光明、透亮性良好、 可以透过视镜看到内部液面开关按钮接触良好、功能正常阀门、管道连接处连接紧密,无跑、冒、滴、漏现象加热水温逐步上升,能按设计时间加热至100oC,停止加热,温度不再上升冷却水温逐步下降,能按设计时间冷却至40oC以下药液泵无震动和反常声响、手感电机不烫手配液系统运行时无震动和反常声响各循环系统均能循环,无反常情形罐内残液 能排放完全结论：检查人 : 复核人 : 日期：4.3 氮气干净度检查4.3.1 可见微粒检查4.3.1.1检查方法：澄明度检查法WB 1-36213-121-91澄明度澄明度检查方法参照中华人民共和国卫

15、生部标准检查细节和判定标准；4. 4.3.1.2.1 取样用 250ml 输液玻璃瓶、瓶塞、硅胶管严格清洗、消毒；4.3.1.2.2 新颖注射用水经 0.45 m滤膜过滤后注入输液玻璃瓶至 200ml, 盖紧瓶塞,经澄明度检查合格后传入初配间及精配间；4. 4.3. 打开初配间、精配间氮气进气阀门, 使氮气经过 0.22 m疏水性过滤器过滤 ,将过滤后的氮气用干净硅胶管引出先排放1 分钟,等气量稳固后再取样；4.3.1.3.2 将管子一头注入注射用水中进行通气,通气时氮气压力应适中,保证注射用水不会溅出瓶外,通气时间至少5 分钟,通气终止后塞上瓶塞,各使用点连续取样 3 瓶,连续三天,做澄明度

16、检查；4.3.1.4结果记录检查项目操作日期：检查结果第一次瓶号取样点检查标准1 初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛2 （5mm）和白点（ 0.5mm）；散3 在的纤毛（ 5mm）和白点（4 精配间0.5mm）3 个5 6 操作人：其次次取样点检查项目检查标准操作日期：检查结果瓶号1 2 初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛3 （5mm）和白点（ 0.5mm）；散4 精配间在的纤毛（ 5mm）和白点（5 0.5mm）3 个6 操作人：第三次取样点检查项目检查标准操作日期：检查结果瓶号1 2 初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛3 （5mm）和白点（ 0.5mm）；散4 精配间在的

17、纤毛（ 5mm）和白点（5 0.5mm）3 个6 操作人：结论：检查人 : 复核人 : 日期：4.3.2 微生物检查4.3.2.1检查方法：参照中华人民共和国药典2022 年版 微生物限度检查法；4. 4.3.2.2.1 取样用硅胶管、针管严格清洗、消毒；4.3.Nacl 溶液分别传入初配、精配间4. 4.3. 打开初配间、精配间氮气进气阀门,使氮气经过0.22 m疏水性过滤器过滤, 将过滤后的氮气用干净硅胶管引出先排放 1 分钟,等气量稳固后再取样；4.3.2.3.2将管子一头插上针管插入500ml0.9%Nacl溶液中,通气时间 67分钟,通气时氮气压力应适中,通完后将0.9%Nacl 溶液外包两层塑料纸密封送本公司 QC室做微生物检查,各使用点连续取