免疫耐受-课件

1、免疫耐受免疫耐受免疫耐受Immune Tolerance免疫耐受Immune Tolerance Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。-具有特异性-天然免疫耐受。 免疫耐受现象的发现 Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)-人工免疫耐受Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年) 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Bur

2、net的克隆丢失学说 （clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即免疫耐受（Immunological tolerance）指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性无应答或弱应答状态。免疫缺陷(Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。免疫耐受（Immunological tolerance）指免疫耐受-课件免疫耐受-课件(一)抗原方面 1.抗原的性质 (1) 结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2) 蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单

3、体物质常为耐受原。 (3) 表位不同 鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 诱导Ts细胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th细胞活化 辅助B细胞产生Ab。 二、人工诱导免疫耐受形成的条件(一)抗原方面二、人工诱导免疫耐受形成的条件2.抗原的剂量(1) 低带耐受（low zone tolerance） 抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag 致T细胞耐受。(2) 高带耐受（high zone tolerance） Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。2.抗原的剂量免疫耐受-

4、课件 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原参与细胞 T细胞 T和B细胞产生速度 快，1天 慢，815天持续时间 长,120135天 短，4050天 低带耐受和高带耐受的主要特征 3. 抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。 4. 抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5. 佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。 3. 抗原注射的途径免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件 胚胎期免疫系统

5、接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁 闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆丢失学说 （clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细-T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。若阴性选择发生障碍，可导致自身免疫病。 阳性选择：选择有用的细胞 阴性选择：去除有害的细胞阴性选择的意义T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课件免疫耐受-课

6、件 独特性 - 抗独特性网络调节示意图 独特性 - 抗独特性网络调节示意图免疫耐受-课件免疫耐受-课件第四节 免疫耐受的生物学意义 免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。 免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均有重要意义。第四节 免疫耐受的生物学意义 免疫耐受是免 疫 耐 受超敏反应自身免疫病移植排斥反应某些感染免疫耐受的临床意义肿 瘤免 疫 耐 受超敏反应移植排斥某些感染免疫耐受的临床意义肿 （一）建立或维持免疫耐受及其意义 1. 免疫耐受的维持 （1）机制 * 耐受原持续存在 持续诱导新生免疫细

7、胞的耐受 维持机体免疫耐受 * 诱导机体处于免疫功能低下状态。 （2）意义 * 防治器官移植排斥反应和自身免疫病。 （一）建立或维持免疫耐受及其意义（3）建立免疫耐受的方法 * 口服或静脉注射耐受原 建立全身免疫耐受 * 给予免疫抑制剂诱导免疫低下状态 建立免疫耐受移植骨髓、胸腺诱导产生特异性拮抗性免疫细胞自身抗原肽拮抗剂（3）建立免疫耐受的方法自身抗原肽拮抗剂封闭TCR和BCR自身抗原肽拮抗剂封闭TCR和BCR免疫耐受-课件（二）终止免疫耐受及其意义 1. 机制 * 耐受原被清除 耐受自行终止和消退 2. 意义 * 治疗肿瘤和慢性病毒感染。（二）终止免疫耐受及其意义 3. 终止耐受的途径与方法 （1）肿瘤多肽疫苗 增强免疫原性 （2）诱导肿瘤细胞表达MHC及B7分子 促进T细胞激活 （3）细胞因子及其抗体 * IFN- MHC-II类分子表达 APC提呈抗原能力 * 抗TGF-抗体 增强机体抗肿瘤效应 3. 终止耐受的途径与方法二、人工终止耐受 （一）意义 治疗临床疾病，如肿瘤、慢性感染性疾病。 （二）