B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展培训课件

1、B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心力衰竭的病理和病生理心力衰竭的诊断BNP生理、病生理特性BNP诊断心衰BNP鉴别诊断呼吸困难BNP预测心衰预后BNP治疗心衰我院的研究结果2B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心力衰竭的病理和病生理2B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心力衰竭（CHF）各种心血管疾病的终末阶段，50-60为冠心病心衰死亡率高，5年约50%，正严重危害着人类的健康发病率仍在增加，死亡率并未降低是医疗费用猛增的主要原因3B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心力衰竭（CHF）各种心血管疾病的终末阶段，50-60为冠心力衰竭的病理和病理生理病理：心功能 LVEF55mm 心

2、室壁增厚，LVMas 病生理：LVEF 前向射血（SV CO） 后向瘀血（LVEDP） 肺V瘀血、水肿 体V系统瘀血水肿 神经内分泌系统激活： SNS、 RAAS和细胞因子4B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心力衰竭的病理和病理生理病理：心功能 LVEFCHF的诊断 临床表现：初步诊断 ECG：补充性，非特异 CXR：心影大，C/T大，肺淤血 ECHO：左室大，收缩运动弱，LVEF低(35%) 生化指标：神经内分泌因子，细胞因子？ 利钠肽(NP)ANP BNP CNP5B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展CHF的诊断 临床表现：初步诊断5B型利钠肽心力衰竭诊治中的利钠肽（Natriuretic Pept

3、ide,NP） ANP：心钠素(Atrial NP) (Kangawak,1984) BNP：脑钠素(Brain NP)， 又称B型利钠肽 (Sudoh T,1988) CNP：C型利钠肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990) CNP-53 CNP-226B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展利钠肽（Natriuretic Peptide,NP） 7B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展7B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展利钠肽（NP）的分子结构8B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展利钠肽（NP）的分子结构8B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展NP: 起源和分泌刺激Adapted from Burnett J

4、C, J Hypertens 2000;17(Suppl 1):S37-S43ANP = 心房促尿钠排泄缩氨酸BNP = B-型促尿钠排泄缩氨酸CNP = C-型促尿钠排泄缩氨酸 Peptid 主要起源 氨基酸数目 分泌刺激 ANP 心房 28 心房膨胀 BNP 心室肌 32 心室膨胀 CNP 内皮细胞 22 内皮细胞坏死9B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展NP: 起源和分泌刺激Adapted from BurneRAAS 和 NPS生理作用 Adapted from Burnett JC, J Hypertens 1999;17(Suppl 1):S37-S43RAAS (血管紧张素系统)Act

5、ivation of AT1 receptorsby angiotensin IIVasoconstrictionSodium retentionIncreased aldosterone releaseIncreased cellular growthIncreased sympathetic nervous activityNPS (促尿钠排泄缩氨酸系统) ANP, BNPVasodilationSodium excretionDecreased aldosterone levelsInhibition of RAASInhibition of sympathetic nervous ac

6、tivityCNPVasodilationDecreased vascular smooth muscle growthDecreased aldosterone levels10B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展RAAS 和 NPS生理作用 Adapted from B11B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展11B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展12B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展12B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展NP生理作用机制Adapted from Wilkins MR. Redondo J. Brown LA. Lancet 1997;349:1307-1310心脏超负荷UrodilatinNPR-

7、AIncreasedNa/H20 ExcretionANP+BNPNPR-A/NPR-BDecreasedBlood PressureNeutralEndopeptidase CytokinesClearanceNPR-CDecreasedVascular GrowthCNP+-+13B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展NP生理作用机制Adapted from Wilkins M14B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展14B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展肌细胞preproBNP (134 aa)proBNP (108 aa)信号缩氨酸 (26 aa)分泌物NT-proBNP (1-76)BNP (77-10

8、8)BNP的分泌和释放15B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展肌细胞preproBNP (134 aa)proBNP (1B-Type Natriuretic Peptide (BNP)由心室分泌 心室压增加，或心室扩张时刺激BNP分泌 具有强大的利钠、利尿、扩血管和抑制RAA和交感N活性作用16B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展B-Type Natriuretic Peptide (BNBNP和NT-Pro-BNPBNP（77-108）：功能活性肽，有生物活性NT-Pro-BNP：非功能活性肽，无生物活性两者在心衰诊断意义相当两者测定结果不可互换17B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP和NT-Pro-

9、BNPBNP（77-108）：功能活性18B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展18B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP在心衰中的应用进展诊断预后预测有效监测人群筛选治疗19B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP在心衰中的应用进展诊断19B型利钠肽心力衰竭诊治中的进 反映LVEDP高低 反映CHF程度和 NYHA心功能分级 诊断CHF和无症状的LVD(左室功能低下) 预测CHF的预后 预测AMI后30天和6月时的左室重塑 也是AMI后CHF和死亡的强独立预测因子BNP水平20B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展 反映LVEDP高低 BNP水平20B型利钠肽心力衰竭诊治Tsutamoto T, et al.Ci

10、rculation,1997,96:50951621B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展Tsutamoto T, et al.21B型利钠肽心力衰竭 Triage BNP Test Package InsertBNP 与 NYHA 分级12.3 95.4 221.5459.1 1006.3 (pg/mL)22B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展 Triage BNP Test Package InseMaisel AS, et al.Am Heart J,2001,141:36737423B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展Maisel AS, et al.23B型利钠肽心力衰竭诊治Maisel AS, et

11、al.Am Heart J,2001,141:36737424B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展Maisel AS, et al.24B型利钠肽心力衰竭诊治0123405001000150020002500Distance (ft)Log BNP (pg/mL)r=0.513Wieczorek S, Wu AHB, et al. Unpublished dataBNP 与六分钟步行距离相关25B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展0123405001000150020002500DistaLog BNP (pmol/l)LVEF (%)02040608010001.02.03.0y=-0.7, p100

12、or 100 pg/ml为标准，诊断出93%HF者29B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展鉴别心源性和肺源性呼吸困难BNP研究（n=417）哮喘或C30B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展30B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展鉴别心源性和非心源性肺水种ARDS（n=35），BNP123 pg/ml肺水肿（n=42）,BNP 773 pg/ml鉴别两者AUC为0.9（0.83-0.98,P0.001）分界值360 pg/ml，诊断心源性肺水肿的Sen,Spe,PPV, NPV和Acc分别为90%，86%，89%，94%和88%31B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展鉴别心源性和非心源性肺水种ARDS（n=35），BN

13、P12332B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展32B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP预测CHF患者的预后Tsutamoto T. et al. Circulation 1997;96:509-51602040608010001020304050BNP 73 pg/ml月累积存活率p 0.000133B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP预测CHF患者的预后Tsutamoto T. et a34B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展34B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展35B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展35B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP判断心衰患者预后出院时BNP：比入院时50% 预后好 500 pg/m

14、l 预后差36B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP判断心衰患者预后出院时BNP：比入院时50% 37B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展37B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP预测SCD452例轻-中度HF（NYH-型）LVEF 35%BNP分界值：130 pg/ml130 pg/ml： 19%（43/227）SCDCirculation 2002;105:2392-239738B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP预测SCD452例轻-中度HF（NYH-型）38BBNP预测ACS的预后OPUS-TIMI 16ASC患者（n=2525）BNP测定（发病后40hrs）可预测10月病死率 TACTICS-

15、TIMIUAP测定BNP、TNI、CRP均能独立预测预后39B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP预测ACS的预后OPUS-TIMI 1639B型利钠肽40B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展40B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP监测治疗效果反应PCWP的变化反应体内容量变化反应NYHA的功能级别变化反应HF的代偿和失代偿反应预后“wet”BNP和“dry”BNP41B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP监测治疗效果反应PCWP的变化41B型利钠肽心力衰竭诊BNP药理作用：治疗急性失代偿性心衰扩血管（vasodilator）利钠（natriuretic）利尿（diuretic）抗纤维化（antifib

16、rotic） （lusitropic）Nesiritide（natrecor）42B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP药理作用：治疗急性失代偿性心衰扩血管（vasodilaBNP治疗急性失代偿HF：优势和特点对肾功能不全者更好无儿茶酚胺的致心律失常作用不增加室壁张力抑制SNS和RAAS的活性能改善预后43B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP治疗急性失代偿HF：优势和特点对肾功能不全者更好43B44B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展44B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展45B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展45B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展46B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展46B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展

17、47B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展47B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP治疗心衰的几个临床试验PRECEDENT（The Prospective Randermized Evaluation of Cardiac Ectopy with Dobu or Natrecor Therapy）VMAC（the Vasodilation in the Management of Acnte CHF Trail）ADHERE（ADHF National Registry）FUSION （Follow-up Serial Infusions of Nesiritide for HF in an outp

18、atient Setting Trial）PROACTION（The Prospective Randomized Outcomes Study of Acutely DHF Treated Initially in Outpatients with Natrecor）RABBIT（Rapid Asserment of Bedside BNP In Treatment of HF）48B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展BNP治疗心衰的几个临床试验PRECEDENT（The Pr阜外医院完成的初步工作49B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展阜外医院完成的初步工作49B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展左心衰竭组

19、不同NYHA分级的BNP箱线图注：与对照组比较：* p0.05; * p0.001；与NYHA I级比较：# p0.05; #p0.001；与NYHA级比较：$p0.05; $ p0.001；与NYHA 级比较：& p0.05; & p40%组与LVEF40%组的BNP均值均明显高于对照组 LVEF40%组的BNP比LVEF40%组高出近3倍LVEF40%组与LVEF40%组的BNP对比51B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展LVEF40%组与LVEF40%组的BNP均值均明显高于心衰代偿组与失代偿组的BNP均值均显著高于对照组心衰失代偿组的BNP均值比代偿组高出近7倍 心衰代偿组与心衰失代偿组的B

20、NP比较52B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心衰代偿组与失代偿组的BNP均值均显著高于对照组 心衰代偿组四.BNP诊断不同心衰患者的最佳阈值53B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展四.BNP诊断不同心衰患者的最佳阈值53B型利钠肽心力衰竭诊左心衰组LogBNP与LVEF相关性的散点图 54B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展左心衰组LogBNP与LVEF相关性的散点图 54B型利钠肽左心衰组LogBNP与左室舒张末内径相关性的散点图 55B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展左心衰组LogBNP与左室舒张末内径相关性的散点图 55B型进一步按心源性事件发生时间分为1个月及1个月心源性事件组1个月心源性事件组与1个月

21、心源性事件组的BNP比较 急性心肌梗死患者血B-型尿钠肽水平的变化特点.中华心血管病杂志，2006，34：427-428.急性心肌梗死后血BNP水平与死亡率相关性分析. 中华心血管病杂志，2004，32卷增刊2：156-157.急性心肌梗死后血BNP水平与心功能间的相关性分析. 中华心血管病杂志，2006，34卷增刊：153-154. 56B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展进一步按心源性事件发生时间分为1个月及1个月心源性事件组心源性事件发生组与无再发事件组BNP均值比较BNP判断心源性事件发生的预后价值左心衰竭患者B型利钠肽与心功能指标的相关性分析中国循环杂志-2006年3期.B型利钠肽在诊断左

22、心衰竭中的价值2006年 86卷 17期，1165-1169B型利钠肽临床应用的研究进展 中华内科杂志 ，2003年 42卷 8期，590-593心力衰竭的血浆标志物-B型利钠肽临床应用的研究进展 继续医学教育 ,2006年 20卷 1期,47-54.57B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展心源性事件发生组与无再发事件组BNP均值比较BNP判断心源性B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展培训课件Kaplan-Meier生存曲线分析以288 pg/ml为BNP的分割点，BNP288 pg/ml组的平均无心源性事件生存时间为18.06个月BNP288 pg/ml组的平均无心源性事件生存时间为9.94个月BNP288 pg/ml组的无心源性事