他汀类药物对血糖正式

1、关于他汀类药物对血糖正式第1页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四一、FDA和SFDA警示第2页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四警示他汀类的血糖异常等不良反应和药物相互作用，并修订了药品说明书 第3页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四第4页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四第5页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四 二、血糖异常风险的证据第6页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之一 -阿托伐他汀Koh KK, Quon MJ, Han SH, Le

2、e Y, Kim SJ, Shin EK. Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1209-1216. 第7页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四Ridker PM,Danielson E,Fonseca FA,et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elev

3、ated C-reactive protein.N Engl J Med,2008;359:21952207血糖异常风险的证据之二-瑞舒伐他汀第8页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之三 -普伐他汀第9页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四Satar的荟萃分析Satar N, Lancet, 2010, 375:735-742.第10页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之四-强化他汀治疗第11页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之五-绝经期妇女他汀类药物的

4、应用对于绝经后妇女带来了更高的新发糖尿病风险。第12页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之六第13页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四血糖异常风险的证据之七-匹伐他汀在PATROL的试验中，对于高脂血症患者，服用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均可以导致HbA1c升高，而服用匹伐他汀则对HbA1c没有影响。 The PATROL Trial Circulation Journal：April 15, 2011，10-1281第14页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四三、他汀类药物引起血糖异常的可能机制第15页，共33页，

5、2022年，5月20日，18点52分，星期四他汀类药物引起血糖异常的可能机制之一他汀类药物可能通过抑制3T3-L1细胞中的葡萄糖转运体4（SLC2A4）的表达，从而减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取。 Nakata M, Nagasaka S, Kusaka I, Matsuoka H, Ishibashi S, Yada T. Eects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4): implications in glycaemic control. Diabetol

6、ogia 2006; 49: 188192. 第16页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四第17页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四他汀类药物引起血糖异常的可能机制之二 可能与其使机体内某些代谢产物如类异戊二烯和辅酶Q10的减少有关。他汀类药物可逆的阻断结合HMG-CoA还原酶的活性位点, 从而有效的减少中间产物甲羟戊酸( MVA) 的合成。MVA为类异戊二烯的前体, 也是合成辅酶Q10的必需物。当MVA缺乏时, 必然导致细胞生成类异戊二烯和辅酶Q10合成障碍。Rizzo M, Spinas GA, Rini GB, et al. Is diabete

7、s the cost to pay for agreater cardiovascular prevention J. Int J Cardiol, 2009。第18页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四他汀类药物引起血糖异常的可能机制之三可能抑制葡萄糖诱导的细胞钙离子内流，从而改变细胞内钙浓度对胰岛细胞功能的调控，抑制胰岛素分泌，影响葡萄糖代谢。 第19页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四 他汀类药物的致糖尿病风险可能与胰岛细胞结构和功能的完整性受损，致胰岛素分泌障碍，引起糖代谢受损相关。他汀类药物引起血糖异常的可能机制之四Baker WL,Tala

8、ti R，White CM,et al.Differing effect of statins on insulin senditivity in nondiabetics:a systematic review and meta-analysis.Diabetes Res Clin Pract,2010,87:98-107第20页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四匹伐他汀（100ng/mL）对细胞摄取葡萄糖没有影响；而阿托伐他汀（1ng/mL）使细胞对葡萄糖摄取降低Preiss, D., et al. JAMA, 2011. 305(24): p. 2556-2564.

9、*01.02.0对照阿托伐他汀1ng/mL匹伐他汀100ng/mL（比率）葡萄糖摄取*: p0.05 (vs 对照)他汀类药物引起血糖异常的可能机制之五第21页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四四、他汀类药物在预防CVD风险的地位第22页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四CVD的一级预防 降脂治疗在冠心病、卒中一级预防中的重要作用有充分的循证医学证据，如西苏格兰冠心病预防研（WOSCOPS)、空军得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPSexCAPS)、日本成人高胆固醇处理一级预防研究(MEGA)、央格鲁一斯堪的纳维亚人心脏事件试验(ASCOT)

10、。在不同人群，包括血胆固醇水平明显升高或无明显升高的心血管病高危人群，多个大规模临床研究一致显示，应用他汀类药物降脂治疗可显著降低各种心血管事件约30，降低卒中约30，且心血管事件绝对危险的下降与胆固醇下降的绝对值密切相关。中美心肺疾病流行病学研究显示，控制血脂水平可使我国人群缺血性心血管病发病危险减少约10。心血管疾病一级预防中国专家共识2010第23页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四CVD的二级预防 北欧辛伐他汀生存研究( 4S) 、胆固醇和再发事件研究（CARE）、普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究（LIPID）、西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）、得克萨斯空军

11、冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）五项大规模临床试验在冠心病防治使上具有里程碑的意义，其共同的特点是采用的降脂药物都是他汀类；冠心病的死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低。这些研究结果充分肯定了应用他汀类进行调脂治疗的临床益处，奠定了他汀类药物在二级预防中的重要地位。第24页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四2011年欧洲血脂异常管理指南第25页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四他汀治疗的最终目的是减少心血管事件，大量研究奠定了其在心血管疾病一级和二级预防中的重要地位。强化调脂的理念已经深入临床。他汀引发血糖异常和新

12、发糖尿病的不良反应需要我们对他汀的安全性加以关注和理解，以便更好的贯彻指南，推动临床实践安全有效的开展。目前的文献提示我们：已经上市的7个他汀药物中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀有明确的血糖负面效应；普伐他汀是有争议的存在；匹伐他汀对血糖的影响是中性的，至少现有证据不能证明其对血糖有负面效应；氟伐他汀无相关方面研究。小 结第26页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四 讨 论-CVD的患者 他汀在CVD患者中，二级预防的地位不变。与其他已知能增加新发糖尿病的心血管药物(如-阻滞剂和噻嗪类利尿剂)相比， 他汀类导致糖尿病的几率要小3倍 。重要的是， 他汀类药物预防

13、心血管事件的作用大约是导致新发糖尿病的8倍以上，因此风险-收益比无疑仍然是巨大的。合并DM：坚持LDLC70mg/dl（或下降50%）为达标值，通过生活方式干预、运动等抵消他汀可能产生的血糖波动。合并IGR：坚持LDLC70mg/dl（或下降50%）为达标值，通过生活方式干预、运动及必要时加用二甲双胍或（及）糖苷酶抑制剂等抑制糖尿病的进程。如果不合并肾功能不全方面的疾病，可考虑匹伐他汀进行二级预防。关注血糖的变化，至少每3个月做一次空腹血糖及糖耐量检测。无DM：坚持LDLC70mg/dl（或下降50%）为达标值，治疗过程关注血糖的变化，至少每年做一次空腹血糖及糖耐量检测。第27页，共33页，2

14、022年，5月20日，18点52分，星期四讨 论-中重度CKD患者 中重度CKD是冠心病的等危症，除了在心血管风险一级预防中的作用之外，他汀还可以延缓肾功能减退，预防发展为终末期肾病。他汀在该类患者中的使用地位不变。 7个他汀药物中，除匹伐他汀无肾功能不全的使用证据外，仅阿托伐他汀的使用无需调整剂量，被认为是CKD患者首选的他汀。合并DM：合并IGR：无DM 无论患者处于上述哪一种情况，均需坚持LDLC70mg/dl（或下降50%）为达标值，通过生活方式干预、运动等抵消他汀可能产生的血糖波动。第28页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四讨论-DM患者所有T1DM合并靶器官受

15、损的患者：他汀的一级预防地位不变。他汀降LDLC至少30%的目标值不变。不合并CVD、CKD的T2DM患者：他汀的一级预防地位不变。根据2011ADH糖尿病指南，LDLC控制目标为100mg/dL(A)。 由于他汀类药物对心血管系统有毋庸置疑的保护作用，而其新增糖尿病的绝对风险又远低于其心血管保护作用，在适合使用他汀类药物治疗的人群中需要继续使用他汀类药物，特别是对有中度到高心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类药物的应用方案和地位无需更改（即使出现了较明确的他汀引发的血糖异常仍应坚持使用）。第29页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四讨 论-其他患者对于低危人群中合并代谢综合征或有患糖尿病倾向人群应谨慎应用此类药物；如果使用了他汀类药物，监测血糖变化，一旦出现他汀相关血糖升高，应暂停使用他汀。对于老年人和绝经期妇女新发糖尿病的风险较高，特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需注意监测血糖变化，一旦出现他汀相关血糖升高，应根据患者是否存在其他心血管危险因素再行评估他汀的使用与否。第30页，共33页，2022年，5月20日，18点52分，星期四讨论-中危患者对中危患者，他汀药物作为一级预防的使用是必要的。但是，在使用过程中一旦出现他汀相关性血糖异常，面对降低心血管风险的获益