智力低下的遗传成因、再发风险及干预措施

1、智力低下的遗传成因、再发风险及干预措施摘要：本文概述了智力低下的遗传成因，包括染色体畸变、单基因突变、多基因遗传、线粒体基因突变及其它智力低下新成因，分析了各种遗传因素引起的智力低下的再发风险，并提出了相应的干预措施，以期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。关键词：智智力低下下 遗传传成因 再发风风险 干预智力低下是是指发生发发育时期期内（发发育时期期一般指指18岁岁以下）， 智力功功能明显显低于平平均水平平，同时时伴有适适应性行行为缺陷陷的一组组疾病。智智商（IIQ）低低于人群群均值22.0标标准差(人群的的IQ均均值定为为1000，一个个标准差差的IQQ值为115)，一一般IQQ在

2、700（或775）以以下即为为智力明明显低于于平均水水平。适适应性行行为包括括个人生生活能力力和履行行社会职职责两方方面。智智力低下下又称“智障”、“弱智”、“智力残残疾”、“精神发发育残疾疾”等。由由于我国国人口基基数大，“智力低下”患者的总人数也多。 “智力低下”在我国人群中的发生率为2.2%。它严重影响着我国的人口素质，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担，给患者的一生带来无尽的痛苦。许多“智力低下”症为先天性疾病，患者除智力低下外，还常伴有脏器发育异常及肢体残疾等症状，由遗传因素和环境因素多种原因引起。本文从遗传方面对智力低下的遗传成因、再发风险进行分析，并提出了相应的干预措施，以

3、期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。 1 智力力低下的的遗传成成因智力低下的的形成原原因很多，许许多成因因又难以以鉴别，从从遗传因因素来看看，引起起智力低低下的病病因有以以下几种种：1.1 染色体体畸变染色体畸变变包括染染色体数数目异常常和结构构异常两两大类，它它涉及染染色体数数目或染染色体节节段上基基因群的的增减或或位置的的转移，导导致个体体发育迟迟缓智力力低下。染染色体畸畸变破坏坏了遗传传物质相相互作用用的平衡衡关系，使使细胞的的遗传功功能受到到损害，影影响细胞胞物质代代谢、个个体发育育，大多多会导致致智力低低下。1.1.11 染色体体数目畸畸变 染色体体数目畸畸变分为为常染色色

4、体数目目畸变和和性染色色体数目目畸变。常染色体数数目畸变变是引起起智力低低下的最最主要原原因，从从原理上上讲222对常染染色体都都有可能能发生畸畸变，但但由于常常染色体体数目畸畸变存在在多个基基因缺陷陷，严重重影响胚胚胎发育育，多在在胎儿期夭亡亡，致使使在存活活的智力力低下患患儿中，以以21三三体综合合征最常常见，群群体发病病率为11/6000-11/8000。21三体综综合征又又称为先先天愚型型，分为为完全型型核型型为477，XXX（XYY）+221、嵌合合型核核型为447，XXX（XXY）+21/46，XX（XY）和易位型核型为46，XX（XY），-14，+t（14q；21q）三种类型。完

5、全型21三体综合征病情严重，IQ值在2035之间，适应性行为存在严重缺陷。嵌合型根据细胞异常克隆所占比例大小，智力低下的程度可有所不同，IQ值在3570之间。易位型虽然染色体总数正常，但少了一条正常的14号染色体，多了一条由14和21号染色体长臂组成的易位大染色体，实际上等于多了一条21号染色体，其智力低下的程度类似于完全型21三体综合征。除21三体体综合征征外，133三体综综合征、18三体体综合征征等C组、DD组、EE组染色色体数目目增多都都可引起起严重的的智力低低下，且且D组、EE组染色色体体积积大，携携带基因因数目多多，增加加一条会会导致多多发畸形，故故患儿存存活时间间短，多多在幼儿儿期

6、死亡亡。性染色体数数目畸变变是指人人类的性性染色体体数目异异常引起起，这类类病的共共同特征征是性发发育不全全或智力力发育障障碍。如如先天性性卵巢发发育不全全综合征征（核型型为455，X或或46，XX /45，X），先天性睾丸发育不全综合征（核型为47，XXY或46，XY/47，XXY），超雌综合征（核型为47，XXX），超雄综合征（核型47，XYY）等等都有轻度的智力低下、人格异常等症状。1.1.22 染色色体结构构畸变染色体结构构畸变分分为常染染色体结结构畸变变和性染色色体结构构畸变。常染色体结结构畸变变为1-22对对常染色色体结构构异常，比比较常见见的有猫猫叫综合合征，为为第五号号常染色色

7、体短臂臂部分缺缺失所致致，核型型为466,XXX(XYY),ddel(5)(p155)。患儿有有特异机机警表情情，特殊殊似猫叫叫的哭声声，智力力低下非非常严重重，IQQ值在220左右右，可以以活到成成年。本本病在智智力低下下儿童中中约占11%.55%，在在常染色色体结构构异常中中占重要要地位。性染色体结结构畸变变是指人人类的性性染色体体结构异异常引起起，如脆脆性X综综合征，患者的X染色体在Xq27- q28的交界处有呈细丝样部位，称脆性部位，核型可表示为46，fraX（ q27- q28）。这种结构畸变影响大脑的皮质和边缘系统发育，从而出现了以智力低下为主的临床症状。男性患病率1/1250，仅

8、次于先天愚型，智力低下程度为中度到重度，女性携带者有轻度智力低下；另先天性卵巢发育不全综合征也可因染色体结构畸变引起，核型有46，XXp-、46，XXq-等。1.1.33 携带者者相当一部分分具有染染色体异异常的个个体，并并无临床床症状，称称染色体体异常携携带者，如如倒位携携带者和和平衡易易位携带带者。这这些携带带者婚后后可有不不育、流流产、死死产、新新生儿死死亡，并并可生出出有严重重畸形和和智力低低下的患患儿，有有的类型型携带者者分娩畸畸形儿和和智力低低下儿的的可能性性高达1100%。据夏夏家辉等等的调查查，携带带者在我我国的发发生率为为0.447%，即即1066对夫妻妻中就有有一方为为携带

9、者者。因此此携带者者也是智智力低下下的遗传传成因之之一。1.2 单基因因突变1.2.11 常染染色体隐隐性遗传传 由于常染色色体上隐隐性基因因突变所所引起，比比较常见见的有智智力低下下症状的的疾病有有苯丙酮酮尿症、半半乳糖血血症、黑朦性性白痴、精精氨酸血血症、粘粘多糖累累积症型、部分分白化病病等。存存活的儿儿童中以以苯丙酮酮尿症最最常见。苯丙酮尿症症属氨基基酸代谢谢障碍，是是由于基基因突变变导致苯苯丙氨酸酸羟化酶酶缺乏，使使苯丙氨氨酸积聚聚，一部部分转化化为苯丙丙酮酸，过过量的苯苯丙酮酸酸积聚在在脑积液液中影响响大脑的的发育，积积聚的苯苯丙氨酸酸还抑制制酪氨酸酸脱羧酶酶活性，影影响多巴巴胺、去

10、去甲肾上上腺素和和肾上腺腺素的合成，这这三种物物质是维维持神经经系统正正常发育育不可缺缺少的物物质。患儿出出生时无无显著异异常，33-4个个月开始始出现智智力发育育障碍，未未治疗者者将发展展成白痴痴。1.2.22 常染染色体显显性遗传传 由于常染色色体上显显性基因因突变所所引起，如遗传性舞蹈症。该病常于30-45岁时缓慢起病。患者有大脑基底神经节的变性，可引起广泛的脑萎缩。临床表现为进行性加重的舞蹈样不自主运动和智能障碍。1.2.33 X连连锁隐性性遗传 由于X染色色体上隐隐性基因因突变所所引起，男男患者多多于女患患者，如如自残综综合症。患者大脑瘫痪，智力迟钝、舞蹈样动作，有强迫性自残行为。1

11、.3 多基因因遗传多基因遗传传病受遗遗传和环环境双重重因素的的影响，家家族性智智力低下下就属于于多基因因遗传病病。在患患病家族族中，由由于父母母双方所所带的致致病基因因数目不不同，基基因经分分离和自自由组合合传给后后代，受受多基因因控制的的家族性性智力低低下患者者，无论论是同胞胞姊妹之之间，还还是无亲亲缘关系系的的个个体之间间，智力力低下的的程度有有很大不不同，智智商水平平可在330-880之间间，智商商水平受受患者所所带致病病基因的的数目控控制，致致病基因因越多，智智商水平平越低。1.4 线粒体体基因突突变线粒体内存存在自己己的遗传传系统，由于缺乏修复系统，线粒体DNA突变率比核DNA高10

12、-20倍，线粒体基因突变会引起线粒体遗传病，这些疾病中有些有智力低下的症状。如肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病，线粒体肌病脑病伴乳酸中毒及脑卒中样发作综合症，慢性进行性眼外肌麻痹、神经病伴共济失调和视网膜色素变性等病都有程度不同的智力低下，且随着年龄的增大进行性加重。线粒体遗传病有明显的母系遗传特征，患者的母系亲属常表现一定症状。1.5 智力低低下新病病因 英国分子医医学研究究所的弗弗林特博士士及其同同事研究究发现，染染色体端端部的DDNA排排列发生生异常重重组，会会导致儿儿童智力力发育迟迟缓，而而所观察察的智力力发育正正常的儿儿童中，则则没有观观察到任任何类似似的DNNA排列列异常。科科学家认认为，

13、以以前无法法解释的的一些儿儿童智力力低下现现象可能能由此原原因引起起。科学家的研研究还发发现，在在染色体体端部的的DNAA排列异异常的智智力低下下儿童中中，约有有一半人人的父母母中至少少一方的的染色体体上存在在类似的的异常排排列。2 智力力低下的的再发风风险2.1染色色体畸变变引起智智力低下下的再发发风险染色体畸变变主要发发生在亲亲代配子子的形成成过程中中，在人人群中一一般都是是散发的的，如果果父母完完全正常常，再生生一个患患儿的风风险实际际就是群群体发病病率。流流行病学学调查表表明，母母亲的生生育年龄龄与三体体综合征征的发病病率呈正正相关，高高龄孕妇妇，特别别是400岁以上上者生育育患儿的的

14、比例明明显升高高（1：50-1：1000），少少数有生生育力的的智力低低下患者者的子女女将有550%的的患病可能能。双亲之之一是平平衡易位位携带者者时，后后代的再再发风险险较高。2.2 单单基因突突变引起起智力低低下的再再发风险险2.2.11常染色色体隐性性遗传此类患者都都是隐性性纯合子子，其父父母都是是携带者者，一对对携带者者夫妇子子代每胎胎再发风风险是11/4，表表型正常常的子代代是携带带者的概概率是22/3；但都是是携带者者；若夫夫妇一方方患病，另另一方是是携带者者，子代代再发风风险是11/2。2.2.22 常染色色体显性遗传传此类患者多多为杂合合子，若若夫妻中中一方患患病，子子代每胎胎

15、的再发发风险都都是1/2；若若夫妻双双方都患患病，子子代的再再发风险险为3/4，夫夫妻都正正常，子子代再发发风险为为0，但但要注意意不规则则显性遗遗传及延延迟性显显性遗传传的情形形。2.2.33 X连连锁隐性性遗传此类病的男男性发病病率高于于女性，女女性患者者都是隐隐性纯合合子，男男性患者者是半合合子。若若夫患病病，妻正正常，儿儿女再发发风险是是0，女女儿都是是携带者者；若夫夫正常，妻妻患病，儿儿子再发发风险是是1，女女儿为00，女儿儿都是携携带者；若夫正正常，妻妻为杂合合子，儿儿子再发发风险是是1/22，女儿儿为0，女女儿都是是携带者者；若夫夫患病，妻妻为杂合合子，儿儿女再发发风险都都是1/

16、2。2.3 多多基因遗遗传病的的再发风风险多基因遗传传病再发发风险的的估计比比单基因因病复杂杂，要综综合考虑虑以下因因素：群体发发病率；亲属等等级；已有患患病人数数；遗传度度；病情轻轻重等。2.4 线线粒体遗遗传病再再发风险险线粒体遗传传病的主主要特征征为母系系遗传，若若父患病病，母正正常，子子女均正正常；若若父正常常，母患患病，子子女均有有患病可可能。3 智力力低下的的干预措措施预防智力低低下的根根本途径径是针对对病因采采取措施施，才能能使预防防更加有有效。3.1 遗遗传代谢谢检查及及遗传咨咨询 3.1.11 提倡适适龄婚育育，对有有遗传性性智力低低下病史史家族中中的婚龄龄青年，应应在婚前前

17、、孕前前进行染色体体检查、一些相关酶活性或代谢产物的检测，及早发现携带者，避免近亲婚配及两个隐性致病基因携带者婚配，防止X-连锁遗传病的交叉遗传。3.1.22禁止痴痴呆患者者结婚生生育 甘肃省省及其他他一些省省份提出出地方法法规, 禁止痴痴呆患者者结婚生生育.，这这是杜绝绝导致智智力低下下的异常常染色体体和基因因向后代代垂直传传递的最最有效措措施。3.2 产产前诊断断是对胚胎或或胎儿在在出生前前是否患患有某种种遗传病病或先天天畸形做做出的诊诊断。如用羊羊膜穿刺刺术、绒绒膜吸取取术、脐脐带穿刺刺术进行行染色体体分析、酶酶和蛋白白质检测测、性染染色质检检查，通通过检查查对畸形形胚胎或或胎儿做做选择

18、性性流产，以以降低智智力低下下患儿的的发病率率。3.3 新新生儿遗遗传性代代谢疾病病（如苯苯丙酮尿尿症、半半乳糖血血症）的的筛查对筛查出的的高危新新生儿进进行随访访，早期期发现疾疾病，给给予治疗疗，对有有智力低低下症状状的遗传传性代谢谢疾病的的患儿来来讲，治治疗得越越早，智智力越接接近正常常水平。尤尤其应该该注意，早早期食物物搭配、营营养供应应和适当当的环境境刺激对对智力发发育也有有良好作作用。2.3.22 对有患患儿的家家庭给以以有效的的帮助，禁禁止对小小儿忽视视和虐待待，保持持家庭结结构完整整，使智智力低下下儿童的的功能有有所改进进。参考文献 1.陈竺. 医学学遗传学学.第一一版.北北京:

19、人人民卫生生出版社社,20001:45-59,1333-1556.2.张忠寿寿，刘金金杰.细细胞生物物学和医医学遗传传学.第第三版.北京:人民卫卫生出版版社, 20004:1113-2066.3.黄健,周凤娟娟.医学学遗传学学基础.第一版版.西安安:第四四军医大大学出版版社,220066:488-800,1004-1133.作者简介：周凤娟娟 女 生于119633年，119844年毕业业于西北北师范大大学生物物系，同同年在甘甘肃平凉凉医学高高等专科科学校从从事医用用生物学学及医学学遗传学学教学工工作至今今，20000-220022年在兰兰州医学学院进修修，19999年年晋升副副教授职职称。Emaiil： HYPERLIN