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文档简介
1、第二章 损伤的修复人卫出版社病理学(第八版)病理损伤的修复1第二章 损伤的修复人卫出版社病理学(第八版)病理损教学目标掌握:再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程熟悉:各种组织的再生过程了解:细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素病理损伤的修复2教学目标掌握:再生的概念、各种组织的再生潜能病理损伤的修复2 修复过程始于炎症 活的机体才有修复反应病理损伤的修复3 修复过程始于炎症病理损伤的修复3几个概念修复(Repair)的概念:机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补,完全或部分恢复组织的结构和功能。参与修复过程的主要成分:细
2、胞外基质各种细胞病理损伤的修复4几个概念修复(Repair)的概念:机体对因损伤造成的部分修复的形式:完全再生周围同种细胞增生,完全恢复原组织结构功能。纤维性修复由纤维组织填补 瘢痕。病理损伤的修复5修复的形式:病理损伤的修复5第一节 再生 (Regeneration)病理损伤的修复6第一节 再生 (Regeneration)病理损伤的修复生理性再生:新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。完全再生。举例:病理性再生:组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复(不完全再生)。表皮角化细胞,子宫内膜,血细胞, 呼吸道、消化道黏膜上皮病理损伤的修复7生理性再生:新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细
3、胞、组织。完一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物高等动物幼稚组织高分化组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织病理损伤的修复8一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物高等动物幼稚组按再生能力的强弱,将人体细胞分为三类不稳定细胞(Labile cell):持续分裂细胞(continuously dividing cell),组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞(不对称分裂)。例:表皮细胞 淋巴及造血细胞 间皮细胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞病理损伤的修复9按再生能力的强弱,将人体细胞分为三类表皮细胞 淋巴及造血稳定细胞(Stable cell)静止细胞(Quies
4、cent cell):生理情况下组织中处于分裂期的细胞1.5%。基本处于G0期。无干细胞。细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成前期(G1期),表现出较强再生能力。例:各种腺体和腺样器官的实质细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞病理损伤的修复10稳定细胞(Stable cell)血管内皮细胞、成纤维细胞、永久性细胞(Permanent cell)非分裂细胞( Nondividing cell )。例:神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞?神经干细胞肌肉干细胞 永久性细胞(Permanent cell)非分裂细胞( Nondividing cell )。例:神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干
5、细胞肌肉干细胞 ?病理损伤的修复11永久性细胞(Permanent cell)?神经干细胞永久性二、干细胞及其在再生中的作用干细胞:在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。研究干细胞的动机:完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。病理损伤的修复12二、干细胞及其在再生中的作用干细胞:在个体发育过程中产生的具干细胞的类型胚胎干细胞(Embryonic stem cell):起源于胚胎内细胞群的全能干细胞,具有向三个胚层分化的能力,可分化为成体所有类型的成熟细胞。病理损伤的修复13干细胞的类型病理损伤的修复13早期胚胎发育过程内细胞群上胚层
6、下胚层中胚层外胚层内胚层病理损伤的修复14早期胚胎发育过程内细胞群上胚层下胚层中胚层外胚层内胚层病理损成体干细胞 (Adult stem cell):存在于一种已经分化组织中的未分化细胞,能自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。转分化(Trans-differentiation):部分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。病理损伤的修复15成体干细胞 (Adult stem cell):存在于一种已几种成体干细胞的分化方向病理损伤的修复16几种成体干细胞的分化方向病理损伤的修复16干细胞生物工程:利用干细胞在一定条件下进行分化,形成任何类型的组织和器官,实现组织器官等
7、的无排斥移植。病理损伤的修复17干细胞生物工程:利用干细胞在一定条件下进行分化,形成任何类型多利,1996年生,2003年卒病理损伤的修复18多利,1996年生,2003年卒病理损伤的修复18人造膀胱病理损伤的修复19人造膀胱病理损伤的修复19三、各种细胞的再生过程(一)上皮组织的再生被覆上皮再生:鳞状上皮、腺上皮 病理损伤的修复20三、各种细胞的再生过程(一)上皮组织的再生病理损伤的修复20腺上皮再生:基底膜未被破坏,完全恢复原来腺体结构基底膜不复存在则难以再生。病理损伤的修复21腺上皮再生:基底膜未被破坏,完全恢复原来腺体结构基底膜不复存肝细胞再生:肝部分切除:肝细胞分裂再生,短期内恢复原
8、大小。肝细胞坏死,肝小叶网状支架完整 肝细胞再生,恢复正常结构肝细胞广泛坏死,肝小叶网状支架塌陷 不能恢复正常结构,再生结节。 病理损伤的修复22肝细胞再生:病理损伤的修复22假小叶病理损伤的修复23假小叶病理损伤的修复23(二)纤维组织的再生间叶细胞静止态纤维细胞纤维细胞成纤维细胞合成并分泌胶原蛋白胶原纤维病理损伤的修复24(二)纤维组织的再生间叶细胞静止态纤维细胞成纤维细胞合成并(三)软骨组织和骨组织再生软骨膜软骨母细胞软骨细胞软骨基质软骨缺损较大时纤维组织参与修复骨组织再生能力强完全修复病理损伤的修复25(三)软骨组织和骨组织再生软骨膜软骨母细胞软骨细胞软骨基质软病理损伤的修复26病理损
9、伤的修复26(四)血管的再生1. 毛细血管的再生:以生芽方式完成。可改建为小动脉、小静脉。2. 大血管的修复:手术吻合(显微外科)病理损伤的修复27(四)血管的再生病理损伤的修复27基底膜溶解细胞增生细胞移动和趋化高通透性基底膜形成细胞管腔形成血管生成因子病理损伤的修复28基底膜溶解细胞增生细胞移动和趋化基底膜形成细胞管腔形成血管生(五)肌组织的再生平滑肌:有一定再生能力。横纹肌心肌:一般由瘢痕修复。肌膜保存,肌原纤维部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生(瘢痕修复)病理损伤的修复29(五)肌组织的再生肌膜保存,残留肌细胞分裂产生肌浆 分化(六)神经组织
10、的再生神经元被破坏后,由神经胶质细胞及其胶质纤维修补。(胶质瘢痕) 外周神经纤维受损:病理损伤的修复30(六)神经组织的再生病理损伤的修复30 1 2 3 4病理损伤的修复31 1 2 四、细胞再生的影响因素(一)细胞外基质 (Extracellular matrix,ECM)病理损伤的修复32四、细胞再生的影响因素(一)细胞外基质病理损伤的修复32Cells Extra Cellular Matrix病理损伤的修复33Cells Extra Cellular Matrix病理损连接细胞,支撑和维持组织的生理结构和功能;影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能胚胎发育修复纤维化肿瘤侵袭病理
11、损伤的修复34连接细胞,支撑和维持组织的生理结构和功能;胚胎发育病理损伤的ECM的主要成分:胶原蛋白(collagen):决定纤维组织强度弹力蛋白(elastin):决定纤维组织弹性黏附性糖蛋白(adhesive glycoprotein)和整和素(integrin)病理损伤的修复35ECM的主要成分:病理损伤的修复35黏附性糖蛋白和整和素纤维连接蛋白(fibronectin)(E、F)层粘连蛋白(laminin)(E)整和素(integrins) (E)E:上皮细胞F:成纤维细胞介导细胞-细胞外基质黏附改变细胞生长、形态、分化、运动增强血管内皮细胞对生长因子敏感性病理损伤的修复36黏附性糖蛋
12、白和整和素E:上皮细胞介导细胞-细胞外基质黏附病理基质细胞蛋白 一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白骨连接素(血管生成/抑制)血栓粘合素(血管生成/抑制)骨桥蛋白(白细胞趋化因子)细胞粘合素(调控细胞粘附)病理损伤的修复37基质细胞蛋白病理损伤的修复37蛋白多糖和透明质酸水合凝胶抑制细胞间黏附,促进细胞迁移病理损伤的修复38蛋白多糖和透明质酸水合凝胶抑制细胞间黏附,促进细胞迁移病理(二)生长因子(Growth factor) 作用:刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生,并刺激细胞移动、收缩和分化。病理损伤的修复39(二)生长因子(Growth factor)病理损伤的修复3细胞损伤细胞因子生
13、长因子G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成细胞接触性抑制第二信使细胞增生,组织修复病理损伤的修复40细胞损伤细胞因子生长因子G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 参与再生的主要生长因子种类及其作用病理损伤的修复41参与再生的主要生长因子种类及其作用病理损伤的修复41(三)抑素(Chalone)与接触抑制抑素多来自增生组织本身,具有组织特异性。血管抑素、内皮抑素血小板反应蛋白1TGF-IFN-、PGE2、肝素成纤维细胞、平滑肌细胞上皮细胞血管内皮细胞()()()病理损伤的修复42(三)抑素(Chalone)与接触抑制血管抑素、内皮抑素TG第二节 纤维性修复病理损伤的修复43第二节 纤
14、维性修复病理损伤的修复43肉芽组织granulation tissue溶解吸收损伤局部坏死组织和异物填补组织缺损胶原增生瘢痕过程:幼稚的纤维结缔组织成熟的纤维结缔组织病理损伤的修复44肉芽组织granulation tissue溶解吸收损伤局部一、肉芽组织的形态及作用(一)肉芽组织的成分及形态肉眼观:鲜红色,颗粒状柔软湿润形似鲜嫩的肉芽病理损伤的修复45一、肉芽组织的形态及作用(一)肉芽组织的成分及形态肉眼观:病细胞因子坏死细胞炎细胞光镜:新生薄壁毛细血管成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞病理损伤的修复46细胞因子坏死细胞光镜:病理损伤的修复46病理损伤的修复47病理损伤的修复47病理损伤的修复48
15、病理损伤的修复48(二)肉芽组织的功能填补伤口及其他组织缺损; 抗感染、去异物、保护创面;机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物病理损伤的修复49(二)肉芽组织的功能病理损伤的修复49(三)肉芽组织的结局:逐渐成熟瘢痕组织 炎细胞:多毛细血管:多间质水分:多成纤维细胞:多吸收减少减少纤维细胞+大量胶原纤维玻璃样变减少消失改建成小动脉、小静脉病理损伤的修复50(三)肉芽组织的结局: 炎细胞:多吸收减少减少纤维细胞+大二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕(Scar):肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。病理损伤的修复51二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕(Scar):肉芽组织成熟改建而光镜:大量纵横交错分
16、布的胶原纤维束,玻璃样变。肉眼观:色苍白,半透明,质韧,缺乏弹性。形态:病理损伤的修复52光镜:大量纵横交错分布的胶原纤维束,玻璃样变。肉眼观:形态:作用:利:1.保持组织器官的完整性; 2.高于肉芽组织的抗拉力。弊:1.瘢痕收缩,功能障碍: 例:关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连:胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩(keloid) 病理损伤的修复53作用:病理损伤的修复53病理损伤的修复54病理损伤的修复54三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制(一)血管生成过程 间叶细胞血管内皮细胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF)(二)纤维化成纤维细胞增殖和迁移细胞外基质积聚(三)组
17、织重构生长因子细胞-受体+金属蛋白酶家族Metalloprotease family病理损伤的修复55三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制(一)血管生成过程生长第三节 创伤愈合 (Wound healing)病理损伤的修复56第三节 创伤愈合病理损伤的修复56概念:指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程,为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合,表现出各种过程的协同作用。病理损伤的修复57概念:指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过(一)基本过程1. 组织坏死、出血、炎症反应 2. 伤口收缩一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞病理损伤的修复58(一)
18、基本过程1. 组织坏死、出血、炎症反应 2. 伤口收缩3. 肉芽组织增生和瘢痕形成4. 表皮及其他组织再生病理损伤的修复593. 肉芽组织增生和瘢痕形成4. 表皮及其他组织再生病理损伤(二)创伤愈合的类型1.一期愈合(Healing by first intention)伤口特点:组织缺损少创缘整齐无感染创面对合严密一周可达临床愈合标准病理损伤的修复60(二)创伤愈合的类型1.一期愈合(Healing by fi2.二期愈合(Healing by second intention)伤口特点:组织缺损较大创缘不整、哆开、无法整齐对合伴有感染病理损伤的修复612.二期愈合(Healing by second inten二、骨折(Bone fracture)愈合肉芽组织透明软骨骨母细胞类骨组织钙盐沉积编织骨软骨化骨破骨细胞骨母细胞板层骨病理损伤的修复62二、骨折(Bone fracture)愈合肉芽组织骨母细胞破Think about。病例:8岁儿童被刀片划伤左手食指,即去医院诊治,伤口长2cm,深达皮下组织。70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手,伤口面积达5cm2,深达肌层。30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿,伤口长3.5cm,深达皮下组织。问题:这几例伤口愈合类型?请分析3
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