血栓和止血和其检验培训课件

1、第十一章 血栓与止血基础理论第十二章 血栓与止血检验方法第十三章 血栓与止血检验的临床应用血栓与止血及其检验第十一章 血栓与止血基础理论第十二章 血栓与止血检验方法第十一章血栓与止血基础理论第十一章血栓与止血基础理论参与止血过程的主要因素血管13凝血系统4抗凝血物质血小板2纤维蛋白溶解系统5参与止血过程的主要因素血管13凝血系统4抗凝血物质血小板2纤 第一节 血管壁的止血作用 内膜（intima）中膜（media）外膜（advertitia） 一、血管壁的结构 第一节 血管壁的止血作用内膜（intima）中膜（medi 1.内膜（intima）：内皮层和内皮下组织Fibronectin， Fn

2、棒管状小体（特有）（Weibel-Palade body）a . vWF （ von Willabrand Factor ）b. P选择素（P-selectin） 内 皮 细 胞Endothelial cellsb. Laminin， Lnc. Thrombospondin， TSPd. Plasminogen activator inhibitor one， PAI-1e. Thrombomodulin， TM 1.内膜（intima）：内皮层和内皮下组织Fibrone 1.内膜（intima）：内皮层和内皮下组织内皮下组织（subendothelium）ECM、基底膜基 底 膜Baseme

3、ntmembrane 1.内膜（intima）：内皮层和内皮下组织内皮下组织（ 2.中膜（media）：弹性蛋白、平滑肌和糖蛋白弹 性 蛋 白 Elastic fibres 2.中膜（media）：弹性蛋白、平滑肌和糖蛋白弹 性 2.中膜（media）：弹性蛋白、平滑肌和糖蛋白参与血管的舒缩支 诱持 导血 Plt管 粘 附 平滑肌细胞smooth muscle cells 基质 弹性蛋白弹 性 蛋 白 Elastic lamina 2.中膜（media）：弹性蛋白、平滑肌和糖蛋白参支 诱 3.外膜（advertitia）：疏松结缔组织疏松结缔组织纤维细胞fibrocyte网 状 纤 维 ret

4、icular fibres 3.外膜（advertitia）：疏松结缔组织疏纤维细胞网 总结：内膜（intima）中膜（media）外膜（advertitia）血管壁的结构： 总结：内膜（intima）中膜（media）外膜（a 二. 血管壁的止血作用 （一）内皮的止血作用（二）内皮的抗血栓形成作用（三）血管内皮的生长及调控 二. 血管壁的止血作用 （一）内皮的止血作用（二）内皮 血管收缩作用激活血小板促进血液凝固血液凝固的调节作用内皮的止血作用 血管收缩作用激活血小板促进血液凝固血液凝固的调节作用内二、血管的止血功能1.血管收缩作用二、血管的止血功能1.二、血管的止血功能 P3021.血管收

5、缩作用二、血管的止血功能 P3021.血管收缩：特点： 快速，最快仅需0.2S左右。 大血管：神经调节； 小血管：由血管活性物质调节其收缩。 参与的是血管内皮细胞，收缩强烈、持续。调节血管舒缩的活性物质有：缩血管物质舒血管物质儿茶酚胺乙酰胆碱去甲肾上腺素激肽血管紧张素核苷酸（腺嘌呤）血管加压素前列环素（PGI2）内过氧化物（PGG2、PGH2、PGD2）低血氧血栓烷A2（TXA2）H+增高纤维蛋白肽（FPA、FPB）CO2增高肾上腺素（也扩张血管）K+增高5-羟色胺（5-HT，也扩张血管）组胺（也有缩血管作用）内皮素NO血管收缩：特点： 快速，最快仅需0.2S左右。缩血管物质二、血管的止血功能

6、 P2582.激活血小板二、血管的止血功能 P2582.促血小板粘附、聚集物质：complement、Fb、glucose等内皮细胞vWF释放血小板粘附、聚集Collagen、a、TNFPAF 释放促血小板粘附、聚集物质：complement、内皮vWF血小2.激活血小板Vascular injuryvWFPAF GPIb-IXb-aActivated plateletcollagen2.Vascular injuryvWFPAF GPIb-I二、血管的止血功能3.促进血液凝固二、血管的止血功能3.Vascular injury3.促进血液凝固FIBRIN CLOTaa-TF - Ca2+aT

7、hrombinProthrombinFibrin monomerFibrinogena-a-Ca2+-PF3Tissue factor（TF）TF、Fg、Ca2+Vascular injury3.FIBRIN CLOTVascular injuryFIBRIN CLOTPlasmin，PL4.血液凝固的调节tissue plasminogen activator，t-PAplasminogen activator inhibitor，PAIFibrin monomerPlasminogen，PLGVascular injuryFIBRIN CLOTPlas 血管松弛和舒张作用抑制血小板聚集作用

8、血液凝固和调节作用(二)内皮的抗血栓形成作用 血管松弛和舒张作用抑制血小板聚集作用血液凝固和调节作用(二1. 血管松弛和舒张作用松弛舒张物质: PGI2：AA的代谢产物 NO：内皮是其主要的合成细胞 作用：NOcAMP平滑肌松弛 NO抑制血小板聚集1. 血管松弛和舒张作用松弛舒张物质:2. 抑制血小板聚集作用松弛舒张物质: PGI2 、NO cAMP抑制血小板聚集3. 血液凝固和调节作用AT、TM、TFPI、t-PA合成和释放场所：灭活活化的因子、促进血块溶解、抑制血小板活化2. 抑制血小板聚集作用松弛舒张物质:3. 血液凝固和调节作 (三)血管内皮的生长及调控促进内皮细胞增殖 血管内皮生长因

9、子（VEGF）、肝素结合性生 长因子、血小板衍生生长因子、 转化生长因子-（TNF-）；对血管内皮细胞增殖有负调节作用 血小板第四因子片段、Fn29000片段等。 (三)血管内皮的生长及调控促进内皮细胞增殖 第二节 血小板止血作用图1. 血涂片上的血小板 第二节 血小板止血作用图1. 血涂片上的血小板The internal structure of a platelet 细胞外衣（糖萼 glycocalyx）The internal structure of a pl 一. 血小板的结构表面结构骨架系统和收缩蛋白血小板细胞器和内容物特殊膜系统血小板结构 一. 血小板的结构表面结构骨架系统和收

10、缩蛋白血小板细胞器和（一）血小板表面结构Glycoprotein GP1.磷脂2.糖脂3.胆固醇酯膜蛋白：膜脂质：（一）血小板表面结构Glycoprotein GP1.磷脂图2. 血小板的表面结构模式图1膜蛋白膜脂质GF图2. 血小板的表面结构模式图1膜蛋白膜脂质GFFibronectinThrombinTSP vWFCollagen FibrinogenvWF，FibronectinGPIa、Ib、IIb、IIIa（被ICSH统一命名）GPIc/IIaGPVGPIVGPIa/IIaGPIb/IXGPIIb/IIIa1.糖蛋白：受体特性图3. 血小板的表面结构模式图2FibronectinTh

11、rombinTSP vWFCollPhosphatidylcholine， PCPhosphatidylethano-lamine，PEPhosphatidylserine， PS Phosphatidylinositol，PISphingomyelin,SPH溶血磷脂platelet factor 32.膜脂质PF3图4. 血小板的表面结构模式图3Phosphatidylcholine， PCPhospha（二）血小板骨架系统和收缩蛋白微管 Microtubule微丝 Microfilaments 膜下细丝 Submembrane filaments图5. 血小板的骨架系统模式图4（二）血小

12、板骨架系统和收缩蛋白微管 Microtubule and and （三）血小板细胞器和内容物DDD1.-颗粒（granule）： P-selectin，PF4，-TG，TSP，Fn。aaaa2.致密颗粒（dense body， 颗粒）：ADP。3. 溶酶体颗粒（颗粒）： 组织蛋白酶D、E、O等。图6. 血小板细胞器模式图5（三）血小板细胞器和内容物DDD1.-颗粒（granule（四）血小板特殊膜系统图7.血小板细胞器模式图6开放管道系统： 交换通道致密管道系统： Ca2+（四）血小板特殊膜系统图7.血小板细胞器模式图6开放管道系图6. 血小板结构模式图Dense tubularsystemO

13、pen canalicular systemMicrotubules MicrofilamentsDense bodyDense body in granuleGranulesExterior coat图8. 血小板结构模式图7Plasma membrane总结：图6. 血小板结构模式图Dense tubularOp二、血小板活化及其分子基础1.血小板活化的表现（1）形态改变：圆碟状 多角形或多伪足形（2）表面特殊蛋白的表达： GPIIb/IIIa：膜内侧 膜表面 P-选择素：-颗粒膜上 细胞膜上 双重表达，最可靠指标。（3）血浆血小板特异产物水平增高： PF4、-TG、TXA2二、血小板活化

14、及其分子基础1.血小板活化的表现血栓和止血和其检验培训课件（1）血小板变形的基础 骨架蛋白的收缩运动（2）血小板表面物质表达的基础 GPIIb/IIIa、P-选择素2. 血小板活化的分子基础（1）血小板变形的基础 2. 血小板活化的分子基础（3） 血小板代谢的基础血小板代谢也是血小板活化的重要分子基础之一。包括：能量代谢和膜磷脂代谢（花生四烯酸代谢）。膜磷脂花生四烯酸环氧化酶磷脂酶A2PGI2TXA2、TXB2促PLT聚集、血管收缩抑PLT聚集、扩张血管血栓素合成酶（PLT）前列环素合成酶(内皮)（3） 血小板代谢的基础血小板代谢也是血小板活化的重要分子基三、血小板止血功能血小板初（一）期止血

15、功能(一) 粘附功能（ Platelet adhesion ）1.粘附定义： platelet adhesion 是指Plt粘附于血 管内皮下组分或其他物质表面的能力。三、血小板止血功能血小板初（一）期止血功能(一) 粘附功能（一. 粘附功能 vWF胶原 Adhesion内皮细胞endothelium基底膜GPa-aGPb-Resting Platelet图13. 血小板粘附模式图一. vWF胶原 Adhesion内皮细胞基GPa-a1.聚集定义： platelet aggregation 是指Plt与Plt之间的粘附，是形成血小板血栓的基础，也是血小板进一步活化和参与二期止血、促进血液凝固的

16、保证。(二) 聚集功能（ Platelet aggregation ）1.聚集定义：(二) 聚集功能Resting PlateletADPGPActivated Platelet oneActivated Platelet twoGPb-aAggregation二.聚集功能 aGPb-aFibrinogenCa+图14. 血小板聚集模式图Resting PlateletADPGPActivate2.诱聚剂： 低分子物质：ADP、肾上腺素、TXA2、5-HT等。 蛋白水解酶：a、蛇毒等 颗粒及巨分子：胶原、微纤维等 凝集素：瑞斯托霉素等2.诱聚剂：1.定义： 指血小板被机械或诱导剂激活后,Plt

17、、及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过OCS释放到Plt外的过程。(三) 释放反应（ Platelet release reaction ）1.定义： (三) 释放反应Ca+Resting PlateletADPActivated Platelet onea三.释放反应颗粒： -TG PF4 TSP致密颗粒：ADPP-selectinCa2+图15. 血小板释放模式图 releaseCa+RestingADPActivated a三.颗四.促凝作用aCaaaFgActivated PlateletaaCaFIBRIN CLOTPF3PF3a- -Ca2+ PF3Coagulationa-a Ca2

18、+ PF3凝血活酶图16. 血小板促凝作用模式图四.aCaaaFgActivated aaCaF五.血块收缩功能图17. 血小板血块收缩功能模式图五.图17. 血小板血块收缩功能模式图总结：血小板初期止血功能1.粘附功能 2.聚集功能 3.释放反应 4.促凝作用 5.血块收缩作用 总结：血小板初期止血功能1.粘附功能 2.聚集功能 3.释二期止血功能 血小板表面吸附凝血因子、PF3、非磷脂成分的促凝活性、XI因子活化。二期止血功能血栓和止血和其检验培训课件第三节 血液凝固机制 1. 依赖维生素K：、。 2. 接触凝血因子： 、PK、HMWK。3. 凝血酶敏感因子：、 。4. 其他因子：（TF）

19、、（Ca 2+ ）、vWF。 (一) 凝血因子的一般特性第三节 血液凝固机制 1. 依赖维生素K：、。 1.依赖维生素 K 凝血因子F、F、F、F：共同特征： N末端含有羧基谷氨酸残基，此羧基依赖VitK在合成的最后环节转接上去。合成部位：肝脏 1.依赖维生素 K 凝血因子F、F、F、F： 2.接触系统因子F、F、PK、HMWK：共同特征： 可被液相物质（a）或固相物质 （体外带负电荷）激活。 活化后的因子能接触激活其他因子。 可参与纤溶和补体系统的活化。 缺乏：无出血，而有血栓形成及 纤溶活性下降的趋势。合成部位：肝脏 2.接触系统因子F、F、PK、HMWK： 3.凝血酶敏感因子F、F、F、

20、F：共同特征： 对凝血酶（a）敏感。合成部位：F 、 肝脏 F 肝脏、血管内皮细胞 F 肝、血小板 3.凝血酶敏感因子F、F、F、F：4.其他因子F、F、vWF：合成部位：F TF，脑、胎盘、肺等各 种组织含量丰富 F Ca2+ vWF 内皮、血小板F载体，起稳定F的作用参与血小板的黏附和聚集4.其他因子F、F、vWF：二、凝血机制：瀑布学说1.内源凝血途径：F激活至Fa-a-Ca2+-PF3形成(内源性因子转化复合物) F激活：固相激活：胶原、玻璃、白陶土 液相激活：激肽释放酶(KK)等2.外源凝血途径：F释放至TF-a-Ca2+形成(外源性因子转化复合物)3.共同凝血途径：F激活至纤维蛋白

21、形成。 Fa-a-Ca2+-PF3(凝血酶原酶)激活凝血酶原二、凝血机制：瀑布学说1.内源凝血途径：F激活至Fa-a-a-Ca2+-PF3aa a aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerFigure 3. COAGULATION CASCADE a -phospholipid-a-Ca2+内源凝血系统1. 内源凝血途径（intrinsic pathway）Fa +TF固、液a-a-Ca2+-PF3aa a aPa-a-Ca2+-PF3aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibr

22、in monomerFigure 3. COAGULATION CASCADETissue factor（TF）aa-TF- Ca2+外源凝血系统2.外源凝血途径（extrinsic pathway）a-a-Ca2+-PF3aProthrombinTa-a-Ca2+-PF3aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerFigure 3. COAGULATION CASCADE共同途径3.共同途径a-a-Ca2+-PF3aProthrombinTa-a-Ca2+-PF3aa a a+a +PF3ProthrombinThrombin

23、FibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerTissue factor（TF）aa-TF- Ca2+Figure 3. COAGULATION CASCADECa2+内源凝血系统外源凝血系统共同途径Injury to vessel exposes collagen fibera-a-Ca2+-PF3aa a a+FXIIIaFXIIIa血栓和止血和其检验培训课件先启动外源性凝血途径，内源性凝血途径由外源性凝血途径激活先启动外源性凝血途径，内源性凝血途径由外源性凝血途径激活凝血因子的酶促反应具有逐级放大效应先启动外源性凝血途径，内源性凝血途径由外源性凝血途径激活修饰的瀑

24、布学说的特点凝血因子的酶促反应具有逐级放大效应先启动外源性凝血途径，内源凝血过程具有正负反馈调节功能正反馈反应:a ：激活、 、 、a ：激活 、 、 、BPC(PF3) 、 能自身激活 凝血过程具有正负反馈调节功能正反馈反应:TFPI：形成TFPIFXaTFFVIIa复合物，中断外源途径 负反馈反应:a ：与TM结合，激活PC系统Fa: 激活纤溶系统TFPI：形成TFPIFXaTFFVIIa复合物，中断第四节 抗凝系统 1. 细胞抗凝：单核-巨噬细胞系统的吞噬及清除作用肝细胞的摄取和灭活作用及分泌抗凝作用物质内皮细胞合成分泌PGI2、TM、t-PA，光滑血管内皮阻止血小板活化和纤维蛋白原沉积

25、第四节 抗凝系统 1. 细胞抗凝： 2. 体液抗凝抗凝血酶(AT)：最重要的是AT-主要由肝合成抑制凝血酶、Fa、 Fa、Fa、Fa。肝素与AT-协同，增强其抗凝活性。 2. 体液抗凝抗凝血酶(AT)：蛋白系统：PC、PS、凝血酶调节蛋白、PC抑制物主要由肝合成，依赖VitK裂解因子a和a蛋白系统：蛋白系统：蛋白系统：单链糖蛋白，主要由内皮细胞合成；Kunitz族丝氨酸蛋白激酶抑制物，与抑肽酶有结构同源性TF/FVIIa活性的主要调节者近来研究表明，重组的TFPI能抑制血栓形成和肿瘤的侵袭、转移组织因子途径抑制物（TFPI）：单链糖蛋白，主要由内皮细胞合成；组织因子途径抑制物（TFPITFPI与TF/FVIIa复合物结合示意图TFPI与TF/FVIIa复合物结合示意图血液循环中常以复合物(PZ/ZPI)形式存在；主要由肝合成；抑制Fa。PZ和ZPI：血液循环中常以复合物(P