翻译医学知识宣讲培训课件

1、蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。翻译医学知识宣讲10/4/20221蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编参与蛋白质生物合成的物质第 一 节 翻译医学知识宣讲10/4/20222参与蛋白质生物合成的物质第 一 节 翻译医学知识宣讲10/原料：20种氨基酸rRNA和蛋白质组成的核糖体是合成蛋白质的场所。tRNA：结合、转运氨基酸。mRNA：翻译的直接模板酶：氨基酰-tRNA合成酶 转肽酶（肽酰转移酶） 转位酶蛋白质因子：IF、EF、RF能量：ATP、GTP无机离子

2、：Mg2+参与蛋白质生物合成的物质翻译医学知识宣讲10/4/20223原料：20种氨基酸参与蛋白质生物合成的物质翻译医学知识宣讲1翻译医学知识宣讲10/4/20224翻译医学知识宣讲10/3/20224 mRNA是遗传信息的携带者和传递者是蛋白质生物合成的直接模板mRNA种类多，大小不一，半衰期短占RNA总量12一、翻译模板mRNA及遗传密码翻译医学知识宣讲10/4/20225 mRNA是遗传信息的携带者和传递者mRNA种类多，大小不一 mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码(tri

3、plet coden)。起始密码(initiation coden): AUG 终止密码(termination coden): UAA，UAG，UGA 氨基酸密码：61种翻译医学知识宣讲10/4/20226 mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由A遗传密码表目 录翻译医学知识宣讲10/4/20227遗传密码表目 录翻译医学知识宣讲10/3/20227翻译医学知识宣讲10/4/20228翻译医学知识宣讲10/3/20228从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading fra

4、me, ORF)。 开放阅读框架翻译医学知识宣讲10/4/20229从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核通用性（universality）方向性（directionality）连续性（commalessness）简并性（degeneracy）摆动性（wobble）遗传密码的特点翻译医学知识宣讲10/4/202210通用性（universality）遗传密码的特点翻译医学知识1. 通用性(universal)蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 翻译医学知识宣讲

5、10/4/2022111. 通用性(universal)蛋白质生物合成的整套密码2. 方向性(directionality)5端：起始密码子3端：终止密码子密码子方向： 5 3翻译过程模板阅读方向：5 3翻译过程多肽链延长方向：N端C端翻译医学知识宣讲10/4/2022122. 方向性(directionality)5端：起始密3. 简并性(degeneracy)遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。多个密码子编码一个AA的现象密码子简并性的生物学意义：减少有害突变。遗传密码的特异性主要取决于前两位碱基。目 录翻译医学知识宣讲10/4

6、/2022133. 简并性(degeneracy)遗传密码中，除色氨酸和甲简并性(degeneracy)目 录翻译医学知识宣讲10/4/202214简并性(degeneracy)目 录翻译医学知识宣讲10/3翻译医学知识宣讲10/4/202215翻译医学知识宣讲10/3/2022154. 连续性(commaless)编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码从5 3连续阅读，密码间既无间断也无交叉。 翻译医学知识宣讲10/4/2022164. 连续性(commaless)编码蛋白质氨基酸序列的各基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutatio

7、n)。 翻译医学知识宣讲10/4/202217基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致5. 摆动性(wobble)转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。 翻译医学知识宣讲10/4/2022185. 摆动性(wobble)转运氨基酸的tRNA的反密码需U摆动配对反密码第一位与密码第三位不严格配对U目 录翻译医学知识宣讲10/4/202219U摆动配对反密码第一位与密码第三位不严格配对U目 录翻译医学密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子第1位碱基IUGACmRNA密码

8、子第3位碱基U, C, AA, GU, CUG翻译医学知识宣讲10/4/202220密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子IUGACmR二、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂氨基酸的运载体翻译医学知识宣讲10/4/202221二、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂氨基酸的运载体翻tRNA是蛋白质生物合成过程中氨基酸的转运工具 tRNA分子3末端的CCA序列是氨基酸结合部位。每一种特异的tRNA只能转载特异的氨基酸。翻译医学知识宣讲10/4/202222tRNA是蛋白质生物合成过程中氨基酸的转运工具翻译医学知识宣翻译医学知识宣讲10/4/202223翻译医学知识宣讲10/3/20

9、2223原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白质rpS 21种rpL 34种rpS 33种rpL 50种 不同细胞核蛋白体的组成 三、rRNA参与组成核蛋白体翻译医学知识宣讲10/4/202224原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S7核蛋白体的组成翻译医学知识宣讲10/4/202225核蛋白体的组成翻译医学知识宣讲10/3/202225原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:A位：氨基酰位(amino

10、acyl site)P位：肽酰位(peptidyl site)E位：排出位(exit site)目 录转肽酶(肽酰转移酶)活性部位翻译医学知识宣讲10/4/202226原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:A位：氨基酰位P位：肽酰四、参与蛋白质合成的酶类1. 氨基酰-tRNA合成酶 氨基酰-tRNA合成酶(aminocyl-tRNA synthetase)催化tRNA的3-末端CCA-OH与氨基酸羧基形成酯键，生成氨基酰-tRNA。氨基酰-tRNA合成酶对底物AA和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性。翻译医学知识宣讲10/4/202227四、参与蛋白质合成的酶类1. 氨基

11、酰-tRNA合成酶 氨基 2.转肽酶（肽酰转移酶）将给位上的肽酰基转移给受位上的氨基酰tRNA，形成肽键； 在原核生物中，肽酰转移酶是大亚基的23S rRNA的成分；在真核生物中，该酶是大亚基28S rRNA的成分。它们均是核酶。3.转位酶翻译医学知识宣讲10/4/202228 2.转肽酶（肽酰转移酶）将给位上的肽酰基转移给受位上的氨基蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis 第 二 节 翻译医学知识宣讲10/4/202229蛋白质生物合成过程 The Process of Pr蛋白质生物合成过程包括三大步骤：氨基酸的活化与搬运；活化氨基酸在核

12、蛋白体上的缩合组装；多肽链合成后的加工修饰。翻译医学知识宣讲10/4/202230蛋白质生物合成过程包括三大步骤：翻译医学知识宣讲10/3/2氨基酸 + tRNA氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰-tRNA合成酶氨基酸 + ATP-E 氨基酰-AMP-E + PPi2. 氨基酰-AMP-E + tRNA 氨基酰-tRNA + E +AMP 一、氨基酸的活化与搬运翻译医学知识宣讲10/4/202231氨基酸 + tRNA氨基酰- tRNAATP AMPPP第一步反应氨基酸 ATP-E 氨基酰-AMP-E PPi 翻译医学知识宣讲10/4/202232第一步反应氨基酸 ATP-E 氨基酰

13、-AMP-E 第二步反应氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰-tRNA AMP E翻译医学知识宣讲10/4/202233第二步反应氨基酰-AMP-E 翻译医学知识宣讲10/3/20翻译医学知识宣讲10/4/202234翻译医学知识宣讲10/3/202234氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASerMet-tRNAMet 起始肽链合成的氨基酰-tRNA真核生物： Met-tRNAiMet原核生物： fMet-tRNAifMet注：肽链延长中携带甲硫氨酸的tRNA表示为tRNAMet翻译医学知识宣讲10/4/202235氨基酰-tRNA的表示方法：真核生物： Me

14、t-tRNAiMfMet-tRNAifmet的生成Met-tRNAimet+N10-CHO- FH4转甲酰基酶fMet-tRNAifmet翻译医学知识宣讲10/4/202236fMet-tRNAifmet的生成Met-tRNAimet+（一）肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物 (translational initiation complex)。二、原核生物蛋白质合成翻译医学知识宣讲10/4/202237（一）肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋原核生物翻译起始过程：核蛋白体大小亚基分离；mRNA在小亚基定位结合；fMet-tR

15、NAfMet的结合； 核蛋白体大亚基结合。翻译医学知识宣讲10/4/202238原核生物翻译起始过程：核蛋白体大小亚基分离；翻译医学知识宣讲IF-3IF-11. 核蛋白体大小亚基分离目 录起始因子IF3使大小亚基分离，IF1协助70s核糖体30s小亚基+50s大亚基 翻译医学知识宣讲10/4/202239IF-3IF-11. 核蛋白体大小亚基分离目 录起始因子IFAUG53IF-3IF-12. mRNA在小亚基定位结合翻译医学知识宣讲10/4/202240AUG53IF-3IF-12. mRNA在小亚基定位结合S-D序列 mRNA上起始密码子AUG上游富含嘌呤的4-6个核苷酸序列，其核心：AG

16、GA。又称核蛋白体结合位点（RBS）mRNA AUG上游S-D序列（AGGA）与小亚基16s rRNA上UCCU序列互补，紧接AGGA的小段又可以被核糖体小亚基蛋白（rps-1）辨认结合，即RNA-RNA、RNA-蛋白质相互辨认。翻译医学知识宣讲10/4/202241S-D序列 mRNA上起始密码子AUG上游富IF-3IF-1IF-2GTP3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAifmet )结合到小亚基AUG53 IF2（GTP）作用下，fMet-tRNAfMet反密码子与mRNA分子中密码子AUG配对结合，形成30S起始复合物，需要GTP和Mg2+参与。翻译医学知识宣讲10/4/20

17、2242IF-3IF-1IF-2GTP3. 起始氨基酰tRNA( fIF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4. 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成AUG53 50S大亚基与上述的30S前起始复合物结合，同时IF2脱落，形成70S起始复合物，即核糖体大小亚基-mRNA-fMet-tRNAfMet复合物。 fMet-tRNA占据着50S大亚基的P位。A位留空 。翻译医学知识宣讲10/4/202243IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4. 核蛋白体大亚基IF-3IF-1AUG53IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi目 录翻译医学知识宣讲10/4/202244IF-3IF-1AUG53IF

18、-2GTPIF-2-GTP（二）肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，依次添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程。 肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环(ribosomal cycle)，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步：进位(entrance)成肽(peptide bond formation)转位(translocation)翻译医学知识宣讲10/4/202245（二）肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，依次添加氨基延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor, EF)原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts)EF

19、-G真核生物：EF-1 、EF-2 翻译医学知识宣讲10/4/202246延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation fa原核延长因子生物功能对应真核延长因子EF-Tu促进氨基酰-tRNA进入A位，GTPaseeEF-1-EF-TsGTP交换蛋白eEF-1-EF-G有转位酶活性，促进mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促进卸载tRNA释放EF-2肽链合成的延长因子 翻译医学知识宣讲10/4/202247原核延长因子生物功能对应真核延长因子EF-Tu促进氨基酰-t又称注册(registration)1.进位指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位

20、。 目 录翻译医学知识宣讲10/4/202248又称注册(registration)1.进位指根据mRNA下延长因子EF-T催化进位（原核生物） 翻译医学知识宣讲10/4/202249延长因子EF-T催化进位（原核生物） 翻译医学知识宣讲10/TuTsGTPGDPAUG53TuTsGTP目 录翻译医学知识宣讲10/4/202250TuTsGTPGDPAUG53TuTsGTP目 录翻译医2.成肽由转肽酶(transpeptidase)催化P位上氨基酸-COOH基与A位氨基酸的-NH2形成肽键。翻译医学知识宣讲10/4/2022512.成肽由转肽酶(transpeptidase)催化P位上氨大亚基

21、具有转肽酶活性，成肽反应在A位上进行翻译医学知识宣讲10/4/202252大亚基具有转肽酶活性，成肽反应在A位上进行翻译医学知识宣讲13.转位延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动。翻译医学知识宣讲10/4/2022533.转位延长因子EF-G有转位酶( translocase 进位转位成肽翻译医学知识宣讲10/4/202254进位转位成肽翻译医学知识宣讲10/3/202254fMetAUG53fMetTuGTP目 录成肽转位下一轮进位翻译医学知识宣讲10/4/202255fMetAUG53fMetTuGTP目 录

22、成肽转位下 （ 三）肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。 翻译医学知识宣讲10/4/202256 （ 三）肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) 一是识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。二是诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰基转移到水分子-OH上，使肽链从核蛋白体上释放。 释放因子的功能原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物释放因子：eRF 翻

23、译医学知识宣讲10/4/202257终止相关的蛋白因子称为释放因子 一是识别终止密码，如RF-1原核肽链合成终止过程 翻译医学知识宣讲10/4/202258原核肽链合成终止过程 翻译医学知识宣讲10/3/202258UAG53RFCOO-目 录翻译医学知识宣讲10/4/202259UAG53RFCOO-目 录翻译医学知识宣讲10/3/2肽链延长时的能量消耗：每添加一个氨基酸消耗4个高能磷酸键活化：2个ATP进位：1个GTP转位：1个GTP翻译医学知识宣讲10/4/202260肽链延长时的能量消耗：每添加一个氨基酸消耗4个高能磷酸键翻译（四）多聚核蛋白体(polysome)使蛋白质合成高速、高效

24、进行。原因：mRNA寿命较短目 录在一条mRNA链上结合着多个核糖体成串珠样排列，同时合成多条相同的多肽链 。翻译医学知识宣讲10/4/202261（四）多聚核蛋白体(polysome)使蛋白质合成高速、50S30S70S即将完成的肽链开始形成的肽链即将完成的肽链开始形成的肽链完成的肽链53即将完成的肽链开始形成的肽链多聚核蛋白体翻译医学知识宣讲10/4/20226250S30S70S即将完成的肽链开始形成的肽链即将完成的肽链三、真核生物蛋白质的合成真核生物翻译起始的特点：1. 核蛋白体是80S (40S + 60S)2. 起始因子种类多(10多种eIF)3. 起始tRNA的Met不需甲酰化4

25、. 5帽子和3polyA 尾结构，与mRNA在核蛋白体就位有关5. 起始tRNA先与核蛋白体小亚基结合，然后再结合mRNA翻译医学知识宣讲10/4/202263三、真核生物蛋白质的合成真核生物翻译起始的特点：1. 核蛋白mRNA在核蛋白体小亚基就位eIF-4E与mRNA帽结合 eIF-4G作为接头蛋白连接eIF-4E和eIF-3 poly A结合蛋白与mRNA的poly A尾巴结合，也与eIF-4G结合翻译医学知识宣讲10/4/202264mRNA在核蛋白体小亚基就位eIF-4E与mRNA帽结合翻译核蛋白体大小亚基分离；Met-tRNAMet结合；mRNA在核蛋白体小亚基就位；核蛋白体大亚基结

26、合。真核生物翻译起始复合物形成：翻译医学知识宣讲10/4/202265核蛋白体大小亚基分离；真核生物翻译起始复合物形成：翻译医学知met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-3elF-3、 elF-4CGDP+Pi各种elF释放elF-5ATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4BMetMet-tRNAiMet-elF-2 -GTP真核生物翻译起始复合物形成过程elF-2是关键因子翻译医学知识宣讲10/4/202266met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-3真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。另外，

27、真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。真核生物延长过程翻译医学知识宣讲10/4/202267真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系蛋白质合成后加工和靶向转运第 三 节翻译医学知识宣讲10/4/202268蛋白质合成后加工和靶向转运第 三 节翻译医学知识宣讲10/从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。主要包括多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰高级结构修饰 蛋白质合成后的靶向转运翻译医学知识宣讲10/4/202269从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需

28、经过不一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 翻译医学知识宣讲10/4/202270一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣 (molecular chaperon) 是一类保守蛋白，促进肽链天然构象的形成。2.

29、 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 催化正确二硫键的形成 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI)促进顺反两种异构体之间的转换，维持二者的比例。 翻译医学知识宣讲10/4/202271几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣 (molecul去除N-甲酰基或N-甲硫氨酸（第一个氨基酸fMet-tRNAfmet）A、脱甲酰基酶：去除N-甲酰基B、氨基肽酶：N端水解，去除氨基端甲硫氨酸或一段肽（信号肽） 二、 一级结构的修饰1. 肽链N端的修饰脱甲酰基酶甲酰甲硫氨酸-肽甲酸

30、 + 甲硫氨酸-肽甲硫氨酸氨基肽酶甲硫氨酰-肽甲硫氨酸 + 肽 翻译医学知识宣讲10/4/202272去除N-甲酰基或N-甲硫氨酸（第一个氨基酸fMet-tRNA（1）羟化：羟脯氨酸，羟赖氨酸（2）磷酸化：丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸的羟基磷酸化，蛋白激酶催化（3）二硫键的形成：二个半胱氨酸的疏基氧化形成胱氨酸 链内二硫键，链间二硫键（胰岛素） 2. 个别氨基酸的共价修饰翻译医学知识宣讲10/4/202273（1）羟化：羟脯氨酸，羟赖氨酸2. 个别氨基酸的共价修饰翻译鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰NC信号肽PMOCKRKR103肽 ( ？)ACTH-LT-MSH-MSHEndophin鸦片促

31、黑皮质素原(POMC)的水解修饰3. 多肽链的水解修饰翻译医学知识宣讲10/4/202274鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰NC信号肽PMOCKR三、高级结构的修饰（一）亚基聚合 四级结构 Hb(22) （二）辅基连接 结合蛋白翻译医学知识宣讲10/4/202275三、高级结构的修饰（一）亚基聚合翻译医学知识宣讲10/3/2蛋白质合成后去路：1、保留在胞浆2、进入线粒体、细胞核等细胞器3、分泌至体液，然后输送到该蛋白质应起作用的靶器官和靶细胞四、蛋白质合成后的靶向输送穿膜蛋白质穿膜条件：信号肽 蛋白质自身结构特点 转运的机构 翻译医学知识宣讲10/4/202276蛋白质合成后去路：四、蛋

32、白质合成后的靶向输送穿膜蛋白质穿膜条蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 真核细胞分泌蛋白的靶向输送(protein targeting)真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。翻译医学知识宣讲10/4/202277蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列（信号肽） 。 信号序列(signal sequence)结构：13-36个氨基酸N端 带正电氨基酸 中性氨基酸 小分子氨基酸（加工区）C端 赖、精 亮、异亮

33、 甘、丙、丝碱性氨基酸末端 疏水区 被信号肽酶裂解 翻译医学知识宣讲10/4/202278主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部蛋白质的靶向输送翻译医学知识宣讲10/4/202279蛋白质的靶向输送翻译医学知识宣讲10/3/202279分泌蛋白进入内质网的过程真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。1、信号肽被SRP结合2、SRP把核糖体带至内质网膜胞浆面3、信号肽带蛋白质穿膜（SRP与SRP受体结合后）4、信号肽被信号肽酶水解（加工区）5、蛋白折叠成功能构象翻译医学知识宣讲10/4/202280分泌蛋白进入内质网的过程真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输

34、送分泌性蛋白进入内质网的信号肽引导机制ER膜ER腔核蛋白体信号肽SRPDP1.SRP识别信号肽并结合2.SRP将核蛋白体带到内质网膜3.ER膜通道开放4.信号肽酶水解信号肽胞液核蛋白体受体肽转位复合物翻译医学知识宣讲10/4/202281分泌性蛋白进入内质网的信号肽引导机制ER膜ER腔核蛋白体信号蛋白质生物合成与医学的关系第 四 节翻译医学知识宣讲10/4/202282蛋白质生物合成与医学的关系第 四 节翻译医学知识宣讲10/蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成

35、必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 翻译医学知识宣讲10/4/202283蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是一、分子病由于DNA分子上基因的缺陷使RNA和蛋白质合成异常，导致体内某些组织细胞结构和功能异常，由此造成的疾病称为分子病 。镰刀形红细胞贫血 翻译医学知识宣讲10/4/202284一、分子病由于DNA分子上基因的缺陷使RNA和蛋白质合成异常镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) 亚基N-val his leu thr pro val glu C 肽链CAC GTG基因正常成人Hb (HbA)亚基N-val his leu thr pro glu glu C 肽链CTC GAG基因 DNA mRNA 氨基酸HbA 基因 GAG GAG gluHbS 基因 GTG GUG val翻译医学知识宣讲10/4/202285镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) 亚基N-val h正常红细胞镰形红细胞贫血病人的红细胞翻译医学知识宣讲10/4/202286正常红细胞镰形红细胞贫血病人的红细胞翻译医学知识宣讲10/3抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 某些毒素也作用于基