倍他乐克治疗急性心肌梗死培训课件

1、倍他乐克治疗急性心肌梗死倍他乐克治疗急性心肌梗死心肌缺血的发生收缩力心率血管壁张力心室压力心室容量基质动静脉氧差冠状动脉血流分布冠脉血流冠脉阻力主动脉压力代谢需求冠脉血流, 基质氧供应心肌缺血倍他乐克治疗急性心肌梗死2心肌缺血的发生收缩力基质代谢需求冠脉血流,心肌缺血心肌缺血的后果倍他乐克治疗急性心肌梗死3心肌缺血的后果倍他乐克治疗急性心肌梗死3代谢需求冠脉血流,基质, 氧心肌缺血细胞坏死酸中毒组织缺氧K+ 外漏去甲肾上腺素释放心脏作功心脏代谢增加Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975梗死发生的可能机制倍他乐克治疗急性心肌梗死4代谢需求冠脉血流,心肌缺血细胞

2、坏死酸中毒去甲肾上腺素释缺血性心脏病心绞痛心力衰竭心律失常猝死死亡心肌梗死心源性休克倍他乐克治疗急性心肌梗死5缺血性心脏病心绞痛心力衰竭心律失常猝死死亡心肌梗死心源性休克倍他乐克在急性心梗中的作用减轻心肌缺血减少心肌作功减少心肌无氧代谢减少心肌ST段抬高缓解缺血性胸痛减少室上性心律失常, 提高室颤阈值缩小梗死面积，防止再梗死降低长期死亡率倍他乐克治疗急性心肌梗死6倍他乐克在急性心梗中的作用减轻心肌缺血倍他乐克治疗急性心肌梗倍他乐克减少心脏作功Mlek et al, Acta Med Scand, 197814012010080C10 2030405060分钟心率收缩压/100倍他乐克静注口服倍

3、他乐克治疗急性心肌梗死7倍他乐克减少心脏作功Mlek et al, Acta Me倍他乐克缓解缺血性胸痛% 胸痛缓解病人1008060402005 10 30 60min倍他乐克安慰剂注射后Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975倍他乐克治疗急性心肌梗死8倍他乐克缓解缺血性胸痛% 胸痛缓解病人1005 倍他乐克减少ST段的抬高+20+100-10-20-30% ST段的改变生理盐水n=10生理盐水后使用镇痛剂n=10倍他乐克n=21Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975倍他乐克治疗急性心肌梗死9倍他乐克减少ST段的抬高+20

4、% ST段的改变生理盐水生理盐哥德堡美托洛尔试验时间：八十年代初研究目的：倍他乐克对急性心梗治疗后三个月内死亡率影响特点前瞻性大规模高危人群随机双盲早期干预以减少死亡率为治疗目标住院期间的临床发现安全性评价随访倍他乐克治疗急性心肌梗死10哥德堡美托洛尔试验时间：八十年代初倍他乐克治疗急性心肌梗死1入选标准胸痛30分钟和/或48小时内出现心电图心梗征象年龄 4074岁Catchment 地区的居民26191395697安慰剂698倍他乐克1224Hialmarson A et al, Lancet. 1981符合入选标准病人数入选人数倍他乐克治疗急性心肌梗死11入选标准胸痛30分钟和/或48小时

5、内出现心电图心梗征象26排除入选情况排除 1224 病人b-阻滞剂禁忌证心血管因素311支气管哮喘42严重和多发性疾病92原因不明12其他原因(包括病人拒绝，心理原因，酗酒等)需要 b-阻滞剂治疗Hialmarson A et al, Lancet. 1981入选1395 病人353510257倍他乐克治疗急性心肌梗死12排除入选情况排除 1224 病人b-阻滞剂禁忌证其他原因需治疗方案起始555 mg 倍他乐克 /安慰剂静注，间隔2分钟静注15分钟后50mg倍他乐克/安慰剂口服，每6小时，共48小时随后100mg 倍他乐克/安慰剂口服，一天二次倍他乐克治疗急性心肌梗死13治疗方案起始倍他乐克

6、治疗急性心肌梗死13628.9%405.7%死亡例数及总死亡率40完成55522撤药1310数据丢失1121完成55519撤药1310数据丢失12安慰剂697倍他乐克6981395病人试验结果倍他乐克治疗急性心肌梗死146240死亡例数及总死亡率40完成22撤药0数据丢失21完成死亡原因倍他乐克治疗急性心肌梗死15死亡原因倍他乐克治疗急性心肌梗死15倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）1518251013120510152025心脏破裂心律失常充血性心衰其他原因45死亡数安慰剂倍他乐克倍他乐克治疗急性心肌梗死16倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）1518251017060504030

7、2010倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）累计死亡例数102030405060 708090入选后天数Hialmarson A et al, Lancet. 1981安慰剂62(8.9%)倍他乐克40(5.7%)安慰剂p=0.024倍他乐克死亡率减少36%倍他乐克治疗急性心肌梗死1770倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）累计死亡例数1试验结果倍他乐克治疗急性心肌梗死18试验结果倍他乐克治疗急性心肌梗死18605040302010n=690n=692安慰剂美托洛尔所有病人急性心梗数5435p=0.046倍他乐克显著减少再梗塞率(4-90天)Rydn L et al, N Engl J

8、 Med. 1983倍他乐克治疗急性心肌梗死1960n=690n=692安慰剂所有病人急性心梗数5435p安慰剂倍他乐克室早和室速病人%6050403020100-5 室早/小时6-30 室早/小时30室早/小时室速Rydn L et al, N Engl J Med. 1983倍他乐克显著减少室性心律失常倍他乐克治疗急性心肌梗死20安慰剂室早和室速病人%600-5 室早/小时6-30 室早40302010数量17 人41 次6 次6 人安慰剂 n=697倍他乐克 n=698p0.05p0.001Rydn L et al, N Engl J Med. 1983倍他乐克减少室颤发生倍他乐克治疗急

9、性心肌梗死2140数量17 人41 次6 次6 人安慰剂 n=697p4 天 n=697698697698PNSP4 天 倍他乐克减少利多卡因的需求302010n=471460197214P=0.00612小时12小时Ryden L et al, N Engl J Med. 1983使用利多卡因病人数安慰剂倍他乐克PNS倍他乐克治疗急性心肌梗死23倍他乐克减少利多卡因的需求30n=4714601972倍他乐克缓解胸痛21镇痛剂使用数P12小时P0.05安慰剂倍他乐克倍他乐克治疗急性心肌梗死24倍他乐克缓解胸痛2镇痛剂使用数P1倍他乐克减少疼痛持续时间40302010疼痛持续时间(小时)P12小

10、时P0.01安慰剂倍他乐克倍他乐克治疗急性心肌梗死25倍他乐克减少疼痛持续时间40疼痛持续时间(小时)P0.01倍他乐克治疗急性心肌梗死培训课件倍他乐克治疗心梗：住院期间的临床发现显著减少心梗面积再梗塞率室颤和利多卡因的需求疼痛持续时间和镇痛剂的需求伴随心衰治疗中速尿的需求倍他乐克治疗急性心肌梗死27倍他乐克治疗心梗：住院期间的临床发现倍他乐克治疗急性心肌梗死哥德堡美托洛尔试验一年死亡率观察结果月100908070605040302010累计死亡数随访期双盲期安慰剂安慰剂倍他乐克倍他乐克P=0.016P=0.024123456789101112倍他乐克治疗急性心肌梗死28哥德堡美托洛尔试验月1

11、00累计死亡数随访期双盲期安慰剂安慰剂斯德哥尔摩美托洛尔试验心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437141210864204812162024283236累积死亡率(%)美托洛尔(9/154)安慰剂(21/147)时间(月)P0.05降低危险率57倍他乐克治疗急性心肌梗死29斯德哥尔摩美托洛尔试验Olsson G, et al. Am斯德哥尔摩美托洛尔试验3年随访中非致命性再梗死的累积发生率Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-143724201612

12、84061218243036非致命性再梗死美托洛尔(18/154)安慰剂(31/147)P0.05降低危险率42时间(月)倍他乐克治疗急性心肌梗死30斯德哥尔摩美托洛尔试验Olsson G, et al. Am在二级预防研究中美托洛尔显著降低梗死后猝死Olsson G, et al. Eur Heart J 1992; 13: 28-32Amsterdam, Belfast, Goteborg, Stockholm和Lopressor干预试验的结果(n=5474)累积死亡数1201008060402000123美托洛尔(n=2753)安慰剂(n=2721)P=0.002降低危险率40时间(年)

13、倍他乐克治疗急性心肌梗死31在二级预防研究中美托洛尔显著降低梗死后猝死Olsson G,倍他乐克治疗急性心肌梗塞方案静注标准心率65 b/min收缩压105 mm Hg无严重左心衰PQ0.24 s无钙离子拮抗剂同用治疗时应考虑的并发症心率50 b/min收缩压0.26 s继续静注的标准心率 50 b/min收缩压 100 mm Hg左心功能尚可PQ0.26 s全剂量(15 mg)不能耐受减少口服治疗25 mg100 mg每 6小时每 12 小时静脉注射口服治疗5 mg5 mg 5 mg 50 mg 100 mg每6小时 每 12 小时2 分钟2 分钟15 分钟 48 小时48 小时倍他乐克治疗

14、急性心肌梗死32倍他乐克治疗急性心肌梗塞方案静注标准治疗时应考虑的并发症继续倍他乐克心梗治疗的进展生存率住院期出院心梗后倍他乐克治疗急性心梗 80sb-阻滞剂治疗心梗后 70sCCU病房在普通病房倍他乐克治疗急性心肌梗死33倍他乐克心梗治疗的进展生存率住院期出院心梗后倍他乐克治疗急第二项中国急性心肌梗死临床治疗研究Chinese Cardiac Study II(CCS-2 Study)早期应用倍他乐克能否进一步改善急性心肌梗死病人的临床预后倍他乐克治疗急性心肌梗死34第二项中国急性心肌梗死临床治疗研究Chinese CarCCS-2 研究背景协作中心：中国医学科学院阜外心血管医院和英国牛津大

15、学大型、多中心、随机双盲安慰剂对照全国一千多家医院协作，至少入选二万名病人持续二到三年倍他乐克治疗急性心肌梗死35CCS-2 研究背景协作中心：中国医学科学院阜外心血管医院和研究目的 选择发病在24小时以内的确诊或可疑的急性心肌梗死病人，探讨联合抗血小板药物（阿斯匹林加氯吡格雷）及 早期使用阻滞剂（静脉及口服倍他乐克），是否能降低病人住院期的死亡率及其它严重心血管病事件的发生率倍他乐克治疗急性心肌梗死36研究目的 选择发病在24小时以内的确诊或可疑的急性心研究方法入选标准急性心梗病人发病24小时内治疗：第一天: 先口服两片抗血小板聚集药(阿斯匹林 & 氯吡格雷各 1 片), 然后倍他乐克静注5

16、mg 三次，间隔 2-3 分钟, 然后每6h 口服50mg倍他乐克平片第二天:口服一次抗血小板聚集药(阿斯匹林&氯吡格雷 ) 和倍他乐克平片50mg口服一天四次第三天开始:抗血小板聚集药(阿斯匹林&氯吡格雷 ) 和倍他乐克控释片 200mg 一天一次四星期结束观察倍他乐克治疗急性心肌梗死37研究方法入选标准倍他乐克治疗急性心肌梗死37CCS-2 研究目前进展1999年10月开始初步结果显示倍他乐克和安慰剂组的撤药率相似，证实倍他乐克的安全性和国外同类试验相比倍他乐克的撤药率相似，证实中国人同西方人对倍他乐克的敏感性相似，中国病人完全可以用较大的剂量如用药剂量过小，将达不到预期的治疗效果如采用剂

17、量递增，将失去最佳的治疗时间窗倍他乐克治疗急性心肌梗死38CCS-2 研究目前进展1999年10月开始倍他乐克治疗急性倍他乐克的临床应用Wilhelmsen L, et al. J Hyperts 1987; 5: 561-572Wilstrand J, et al. JAMA 1988; 259: 1976-1982Hjalmarson A, et al. Lancet 1981; 11:623-827Research Group. Br Heart J 1986; 56: 400-413Roberts R, et al. Circulation 1991; 83: 422-437Olsson G, et al. J Am Coll Cardiol. 1985; 5: 1428-1437Kennedy HL, et al. Am J Cardiol 1994; 74: 6