免疫球蛋白医学免疫学完整版课件

1、免疫球蛋白医学免疫学课件免疫球蛋白医学免疫学课件一. 免疫球蛋白的结构（一）基本结构: 单体结构(二) 辅助结构： J链和分泌片一. 免疫球蛋白的结构（一）基本结构: 单体结构(二) 1. 单体的基本结构2条重链 Heavy chain2条轻链 Light chain链间二硫键连接H2 L2，Y型1. 单体的基本结构2条重链 Heavy chain2条2. 重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa 50-75KD214个aa 25KD类、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亚类如：1、2、3、4等型、亚型如：144 等2. 重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa214个3.

2、 可变区和恒定区Variable region，V区Constant region，C区H链和L链的N端约110个aa其它区域不同Ig之间序列变化很大序列相对恒定V区（VL、VH）C区（CL、CH）N端C端3. 可变区和恒定区Variable region，V区C4. Ig的功能区 domains110个aa 球状结构域 行使功能的基本单位结构相似 序列有同源性L链： VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE4. Ig的功能区 domains11免疫球蛋白医学免疫学完整版课件J链 参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5连接高变区

3、hypervariable region，HVR位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展不同类抗体所结合的抗原表位数不同IgG 2Fab + FcH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）：H链和L链的N端约110个aa（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）高变区 hypervariable region，HVR五类免疫球蛋白的结构：H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位J链 参与 IgA (H2L2)2与 I

4、gM (H2L2)5连接高变区 hypervariable region，HVR高变区 hypervariable region，HVRIgA: IgD:普通抗血清（多克隆抗体）不同类抗体所结合的抗原表位数不同各有不同功能：VH、VL 结合抗原IgG的CH2、IgM的CH3 补体结合位点J链 参与 IgA (H2L2)2与5. 高变区 hypervariable region，HVRVH和VL各有3个区域aa序列变化更大组成与Ag结合的部位抗原结合部位 antigen binding site，ABS是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位互补决定区 complementarity determi

5、ng regions，CDRs 5. 高变区 hypervariable reg免疫球蛋白医学免疫学完整版课件绞链区 hinge regionH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4Ig的功能区 domains发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素VH、VL 结合抗原J链 joint chainConstant region，C区（一）基本结构: 单体结构H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4五类免疫球蛋白的结构：不同类抗体所结合的抗原表位数不同J链 joint chain肥大细胞和嗜碱粒细胞 高亲和力的 IgE Fc受体参与IgA、IgM多聚体的连接绞链区 hinge regionConst

6、ant region，C区高变区 hypervariable region，HVR发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素高度均一（结构、特异性）参与IgA、IgM多聚体的连接结构相似 序列有同源性利于抗体分子与抗原表位结合表位VLVH绞链区 hinge region表6. 绞链区 hinge region位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展利于抗体分子与抗原表位结合IgM和IgE无铰链区6. 绞链区 hinge regi7. Ig的水解片段木瓜蛋白酶： IgG 2Fab + Fc 7. Ig的水解片段木瓜蛋白酶：胃蛋白酶： IgG ( Fab )2+ pFc胃蛋白酶：(二)免疫球蛋白的辅助

7、结构： J链和分泌片1. J链 joint chain参与IgA、IgM多聚体的连接浆细胞分泌， 富含半胱氨酸(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片1. J链 J链 参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5连接 J链 参与 IgA (H2L22. 分泌片（secretory piece, SP） 粘膜上皮细胞分泌 保护 sIgA不被蛋白酶降解 介导IgA的转运2. 分泌片（secretory piece, SP二、Ig的异质性1. Ig的类和型重链分5类、Ig分5类 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链分2型、2. Ig的多样性10X 抗原10X 抗原受体 淋巴细胞克隆

8、10X 抗体二、Ig的异质性1. Ig的类和型重链分5类、3. Ig的血清型Ig = 蛋白质= 抗原 抗原表位同种型同种异型独特型同种共有同种的不同个体不同同一个体的不同Ig特有3. Ig的血清型Ig = 蛋白质= 抗原 抗原表三. 免疫球蛋白的功能：1. 结合抗原与中和作用 2. 激活补体 3. 结合细胞 介导 I 型超敏反应 调理吞噬作用 ADCC作用4. 通过胎盘和粘膜 （IgG 和 IgA）三. 免疫球蛋白的功能：1. 结合抗原与中和作用 1. 特异性结合抗原 发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素 B细胞膜表面抗原受体不同类抗体所结合的抗原表位数不同（单体为2价） 1. 特异性结合抗原不同

9、类抗体所结合的抗原表位数不同结合抗原与中和作用位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展参与IgA、IgM多聚体的连接不同Ig之间序列变化很大发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素五类免疫球蛋白的特点和功能VH、VL 结合抗原一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位Ig的功能区 domains聚合IgA, IgG4J链 joint chain高变区 hypervariable region，HVR浆细胞分泌， 富含半胱氨酸结合细胞 Fc段与Fc受体结合(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片五类免疫球蛋白的特点和功能高变区 hypervariable region，HVRIgG: IgM:

10、高度均一（结构、特异性）IgA: IgD:杂交瘤技术制备五类免疫球蛋白的结构： 2. 激活补体 IgG1, IgG2,IgG3,IgM补体激活经典途径聚合IgA, IgG4补体激活替代途径结合抗原与中和作用 2. 激活补体 IgG1, IgG2,3.结合细胞 Fc段与Fc受体结合调理作用:中性粒细胞、巨噬细胞 Fc受体 吞噬 IgG结合的抗原 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）NK细胞、巨噬细胞Fc受体 杀伤 抗体结合的靶细胞介导 I 型超敏反应肥大细胞和嗜碱粒细胞 高亲和力的 IgE F

11、c受体3.结合细胞 Fc段与Fc受体结合免疫球蛋白医学免疫学完整版课件穿过胎盘： IgG 婴儿的天然免疫穿过粘膜： sIgA 局部免疫4.穿过胎盘：穿过粘膜：4.四. 五类免疫球蛋白的特点和功能四. 五类免疫球蛋白的特点和功能五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG: IgM: 血清中含量最高， 再次应答的主要抗体与SPA结合 抗感染的主要抗体通过胎盘五聚体 最早出现的 Ig 近期感染的指标 m IgM是BCR无铰链区五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG: 五类免疫球蛋白的特性与功能： IgA: IgD: 分泌性和血清型 初乳中含sIgA 黏膜免疫sIgA为

12、二聚体 IgE:含量最少介导I型超敏反应无铰链区B细胞成熟的标志五类免疫球蛋白的特性与功能： 抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫动物抗体A抗体1抗体2抗体3抗体4抗体5一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位抗体A多克隆抗体抗体1单克隆抗体五、单克隆抗体抗原A表位1免疫动物抗体A抗体1一个淋巴细胞克隆 产 单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）： 由一个B细胞克隆产生 识别一种抗原表位 高度均一（结构、特异性） 杂交瘤技术制备 单克隆抗体（monoclonal antibody, mA普通抗血清（多克隆抗体）参与IgA、IgM多聚体的连接互补决定区 compl

13、ementarity determing regions，CDRsVH和VL各有3个区域高变区 hypervariable region，HVR绞链区 hinge region不同类抗体所结合的抗原表位数不同IgG、IgA、IgD浆细胞分泌， 富含半胱氨酸J链 参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5连接发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素IgM和IgE无铰链区绞链区 hinge regionVH和VL各有3个区域Constant region，C区五类免疫球蛋白的特点和功能发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素高变区 hypervariable region，HVR免疫球蛋白医学免疫学课

14、件(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片H链和L链的N端约110个aa高变区 hypervariable region，HVR五类免疫球蛋白的特点和功能发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素IgA: IgD:高变区 hypervariable region，HVR(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片IgG 2Fab + FcH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4普通抗血清（多克隆抗体）单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）：VH和VL各有3个区域通过胎盘和粘膜 （IgG 和 IgA）Variable region，V区高变区 hypervariable regi

15、on，HVR参与IgA、IgM多聚体的连接五类免疫球蛋白的特点和功能IgG1, IgG2,IgG3,IgM保护 sIgA不被蛋白酶降解发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用高变区 hypervariable region，HVR参与IgA、IgM多聚体的连接介导 I 型超敏反应 调理吞噬作用 ADCC作用IgG1, IgG2,IgG3,IgM单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）：高变区 hypervariable region，HVR（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）高度均一（结构、特异性）IgA: IgD:2条轻链 Light cha

16、in中性粒细胞、巨噬细胞 Fc受体 吞噬 IgG结合的抗原位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片高变区 hypervariable region，HVRIg的功能区 domains利于抗体分子与抗原表位结合不同类抗体所结合的抗原表位数不同H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4H链和L链的N端约110个aa一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展聚合IgA, IgG4普通抗血清（多克隆抗体）IgG的CH2、IgM的CH3 补体结合位点H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4高变区 hyper

17、variable region，HVR通过胎盘和粘膜 （IgG 和 IgA）高变区 hypervariable region，HVRIgG、IgA、IgD高变区 hypervariable region，HVRH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4Ig分5类 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE由一个B细胞克隆产生VH、VL 结合抗原不同Ig之间序列变化很大10X 抗原受体 淋巴细胞克隆J链 joint chain发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素杂交瘤技术制备一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位IgA: IgD:H链和L链的N端约110个aaIgA

18、: IgD:高变区 hypervariable region，HVR普通抗血清（多克隆抗体）高变区 hypervariable region，HVR高变区 hypervariable region，HVRIgA: IgD:IgG的CH2、IgM的CH3 补体结合位点发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素（一）基本结构: 单体结构如：1、2、3、4等J链 joint chain抗原结合部位 antigen binding site，ABS发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素不同类抗体所结合的抗原表位数不同高变区 hypervariable region，HVR五类免疫球蛋白的结构：不同Ig之间序列变化很大2条轻链 Light chain发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素IgG 2Fab + FcVH和VL各有3个区域免疫球蛋白医学免疫学课件Constant region，C区Constant region，C区绞链区 hinge regionConstant region，C区识别一种抗原表位五类免疫球蛋白的特点和功能VH和VL各有3个区域IgG的CH2、IgM的CH3 补体结合位点高变区 hypervariable region，HVR普通抗血清（多克隆抗体）Ig的功能区 domainsConstant region，C区J链 joint chain由一个B细胞克隆产生IgG 2Fa