免疫学淋巴细胞

1、关于免疫学淋巴细胞第1页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四淋巴细胞（Lymphocyte）淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似功能不同的亚群第2页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四淋巴细胞（Lymphocyte）淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似而功能不同的亚群淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用第3页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四Human red and white blood cellsHuman

2、 red blood cells (red), activated platelets (purple) and white blood cells - monocyte (green) and T lymphocyte (orange).第4页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四在胸腺中分化发育成熟，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T细胞T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞第5页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能第

3、6页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物二、CD4和CD8分子三、协同刺激分子四、丝裂原结合分子结构结合的分子功能第7页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四一、TCR-CD3复合物 T细胞特有的重要标志TCR：特异性识别和结合抗原CD3：转导T细胞活化的第一信号 第8页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四TCR四种肽链TCR和TCR TCR的结构和功能abgd第9页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四一个淋巴细胞表面只有识别一种抗原决定基的受体TCR：特异性识别和结

4、合抗原第10页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四TCR的结构和功能不能直接识别和结合游离的可溶性抗原双识别识别抗原肽MHC分子复合物第11页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD3：五种结构的肽链：，以非共价键相连，或以二硫键相连CD3分子通过盐桥与TCR形成稳定的复合物 CD3分子的结构和功能第12页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四 CD3五种肽链的胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），故可转导TCR信号ITAM CD3分子的结构和功能第13页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四识别特异性抗

5、原 转导T细胞活化的第一信号 第14页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导二、CD4和CD8分子第15页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域第一、二个结构域可与MHCII类分子的2结合。第一个V样结构域是HIV的受体gp120胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导第16页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD8 是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF第17页，共73页，2022年，5月20日，13点52

6、分，星期四CD8 是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF链V样区与MHC I类分子的3区域结合第18页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD8 是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导第19页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T细胞表面的CD4APC或靶细胞表面的MHC-类分子T细胞表面的CD8APC或靶细胞表面的MHC-类分子 二、CD4和CD8分子辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导第20页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四三、协同刺激分子

7、第一信号：TCRAPC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物第二信号：APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激分子相互作用T细胞的活化：双信号第21页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD40LCD40CTLA4第22页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD28 由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连分布：90CD4+T细胞、50% CD8+T细胞配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）第23页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CD28 B7提供T细胞活化的第二信号第24页，共73页，20

8、22年，5月20日，13点52分，星期四CTLA4 B7抑制T细胞活化信号的转导由二硫键相连的同源二聚体，与CD28分子有很高的同源性只表达在活化T细胞表面ITIM第25页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四B7CD28（T细胞活化信号）B7CTLA4（T细胞活化抑制信号）表达时相不同和配体的结合能力不同作用不同CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态第26页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四ICOS B7-H2在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子；上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖CD40LCD40促进抗原提呈细胞活化；促进

9、T细胞活化促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆性B细胞形成LFA-1ICAM-1促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞介导的免疫效应LFA-2（CD2）LFA-3介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号第27页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四四、丝裂原结合分子T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）第28页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与一组CD3分

10、子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位CD4和CD8分子：T细胞辅助受体协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子丝裂原结合分子：有丝分裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化T淋巴细胞表面分子及其作用第29页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物(识别)CD4和CD8分子 (辅助)协同信号分子 (调节)丝裂原受体 (非特异性识别)第30页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能第31

11、页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受T淋巴细胞的分化发育T细胞受体的表达阳性选择阴性选择一、T细胞在胸腺中的发育第32页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四第33页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四双阴性期 CD3CD4CD8，不表达TCR 不能识别抗原、不具任何功能双阳性期 CD3low CD4+CD8+ ，TCRlow 不能识别抗原、不具任何功能单阳性期 CD3+CD4+CD8TCR或CD3+CD4CD8+TCR 识别抗原、介导免疫应答、参与调节免疫

12、CD8CD4阳性选择阴性选择T细胞在胸腺中的发育第34页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四阳性选择经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能 识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子-外来抗原肽复合体的成熟T细胞赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC限制性T细胞的胸腺选择第35页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四阴性选择清除自身反应性T细胞克隆，即中枢耐受，使机体免疫系统不和自身组织、自身抗原起反应T细胞的胸腺选择第36页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星

13、期四二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞（nave T cell）效应T细胞，调节性T细胞，记忆性T细胞第37页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能第38页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四按CD分子分类：CD4+、CD8+细胞按TCR分类：TCR、TCR按功能不同分类：Th、Tc(CTL)、Tr按T细胞所处的活化阶段分类：初始T、效应T、记忆性T细胞T淋巴细胞亚群第39页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四一 、初始T细胞、效应T细胞和记忆T

14、细胞初始T细胞（Tn） 没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 识别抗原，无免疫效应功能效应T细胞（Teff） 执行机体免疫效应功能记忆性T细胞（Tm） 维持机体免疫记忆功能第40页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四二、TCRT细胞和TCRT细胞第41页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四抗感染抗肿瘤第42页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四三、CD4+T细胞和CD8+T细胞按成熟T细胞CD分子表型不同，可分为 CD3+CD4+CD8-（CD4+）T细胞 CD3+CD4-CD8+（CD8+）T细胞第43页，共73页，2022年，5月20日

15、，13点52分，星期四识别由1317个残基组成的外源性抗原肽，受自身MHC类分子限制第44页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四识别由810个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHC类分子限制第45页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四四、Th、CTL和 Treg细胞Th细胞：辅助T、B淋巴细胞应答的功能亚群Th1、Th2、Th17CTL (Tc) 细胞：具有免疫杀伤效应的功能亚群Tc1、Tc2第46页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四四、Th、CTL和 Tr细胞调节性T细胞（Tr）：具有免疫抑制功能的功能亚群，在免疫应答的负性调节和自

16、身免疫耐受中发挥作用自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg）CD4+CD25+Foxp3+Tr1Th3第47页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T cytotoxic cells directly kill cells infected with intracellular microbesT helper cells help other cells carry out their functionsTCRTCR第48页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细

17、胞的功能第49页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用T淋巴细胞的功能辅助功能杀伤功能抑制功能第50页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th）的功能 （一） CD4+Th细胞的亚群 初始CD4+T细胞接受抗原刺激后，首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为不同的Th亚群，即Th1、 Th2、Th3和Th17细胞Th0Th17IFN-、IL-2、TNFTh2IL-4、IL-5、IL-10、IL-13IL-17Th1Th3TGF-第51页，共73页

18、，2022年，5月20日，13点52分，星期四（二） CD4+效应T细胞亚群的功能 辅助其它淋巴细胞发挥免疫功能1. Th1细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染，特别是抗胞内病原体的感染；迟发型超敏反应中的效应细胞2. Th2细胞功能：促进B细胞的增殖、分化和抗体产生，增强B细胞介导的体液免疫应答变态反应，抗寄生虫感染3. Th3细胞功能：Th3细胞分泌的TGF-起免疫的负性调节作用第52页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四 （三）CD4+Th细胞分化的调节Th0细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控。其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对

19、Th0细胞的分化具有重要的调节作用。第53页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四 Th1和Th2细胞产生的细胞因子谱对各种细胞因子的反应性免疫学功能Th1细胞和Th2细胞的相互平衡与否直接影响机体的免疫功能，且与疾病状态密切相关，对于某些疾病，如肿瘤或病毒感染，此时如Th1细胞活跃，机体则处于抵抗状态，反之则为易感状态第54页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四二、CD8+杀伤性T细胞的功能CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞（CTL），在T细胞免疫应答中发挥重要功能作用：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制：颗粒酶、穿孔素直接杀伤 Fas/FasL途径诱导靶细胞凋

20、亡第55页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四第56页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四CTL杀伤靶细胞的电镜结果第57页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四第58页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四三、CD4+CD25+调节性T细胞功能通过调节CD4+和CD8+T的活化与增殖，达到免疫的负调节作用与靶细胞直接接触下调靶细胞IL-2R链的表达抑制APC的抗原提呈功能第59页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四来源： 骨髓起源胸腺成熟外周淋巴组织定居功能： 介导细胞免疫应答 辅助TD-Ag诱导

21、的体液免疫应答 免疫调节小 结第60页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四小 结第61页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四Randomly generated variability requires subsequent selection of T-cells recognising the right peptide-MHC combination, i.e. foreign peptide + self MHCSelection occurs as the T-cells develop in the thymusPositive select

22、ion for ability to recognise self MHCNegative selection if recognise peptides from self antigens第62页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T细胞的表面分子TCR-CD3，CD4，CD8分化抗原：CD2、CD3、CD28、CTLA-4、 CD40L病毒受体：CD4MHC分子：MHC-I、MHC-II类分子细胞因子受体：IL-2R、IL-4R、IL-6R等丝裂原受体：PHA、ConA、PMA受体等 第63页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四第64页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四 ab TCR recognises processed antigen presented by MHC第65页，共73页，2022年，5月20日，13点52分，星期四T细胞亚群T细胞T细胞T细胞CD4+ T细胞CD8+ T细胞CD4-CD8- CD8+ (少数)NK T细胞黏膜、 皮下组织