免疫应答分子机制

1、关于免疫应答分子机制第1页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四免疫应答 immune response Ir 指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞（或者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。第十一章 免疫应答的分子机制2第2页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四免疫应答的概述免疫应答的类型 根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫 根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答、再次免疫应答 根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性免

2、疫应答的场所：外周免疫器官免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段 、效应阶段3第3页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四第一节 T细胞介导的淋巴免疫应答4第4页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四5第5页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四Acquired Cellular Response获得性细胞免疫应答 T细胞特异性识别抗原 T细胞活化、增殖、分化 效应性T细胞发挥效应6第6页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四一、T细胞对抗原的识别（一）APC向T细胞提呈抗原的过程APC对抗原的加工与处理7第7页，共52页，2

3、022年，5月20日，13点53分，星期四8第8页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四9第9页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四T细胞与APC的可逆、非特异性结合 筛选特异性抗原肽-MHC的过程 LFA-1-ICAM-1 CD2-CD58T细胞与APC的特异性结合 LFA-1变构，与ICAM亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态（二）APC与T细胞的相互作用10第10页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T

4、 cells during priming11第11页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（一）T细胞的活化 双信号的刺激 第一信号 T细胞双识别 抗原肽 TCR 自身MHC分子 TCR的 CDR1、CDR2 自身MHC 分子及Ag分子两端 TCR的 CDR3 T细胞表位二、 T细胞的活化、增殖和分化12第12页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四 第二信号(也称协同刺激信号) 协同刺激分子 如：CD28B7等 细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、2等。 也称第三信号13第13页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四APCTh细胞活性

5、 封闭IL-2RAPCTh信号1信号2炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖CD28B7CD28Th细胞活化的双信号模型 14第14页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四 活性封闭IL-2APC 1 活化，扩增ThTcAPC 2TcTc细胞活化的双信号模型15第15页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四临床应用1）增强Ir：刺激CD28、B7表达2）抑制Ir：抗B7抗体封闭B716第16页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四T细胞突触 概念 在APC和T细胞相互作用的

6、过程中, 细胞与 细胞接触部位形成了一个特殊的结构。 作用 有助于增强TCR与抗原肽-自身MHC复合物 相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分 子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚 显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞 器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激 活和细胞效应的有效发挥。17第17页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四18第18页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四19第19页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四第20页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四21第21页，共52页，2022年，5月20

7、日，13点53分，星期四AB（二）T细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞(Th1、Th2、 Tr等) CD8+T细胞(CTL) 记忆性T细胞CD8+T 激活方式Th1依赖性Th1非依赖性22第22页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第23页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四三、效应性T细胞的作用（一）特征：区别于初始T细胞 1. 生物学特征 （1）分泌的产物：细胞因子 （2）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1， CD45RO，CD40L等 2. 生

8、物学效应及机制24第24页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（二） CD8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌TNF等引起坏死和凋亡。25第25页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四26第26页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（三）Th1细胞的作用 1. 对巨噬细胞的作用 激活： 分泌、表达IFN-和CD40L；活化巨噬 细胞高表达B7和MHC类分子，分泌IL-12， 促使CD4+ T细胞分化为Th1 诱生和募集： Th1分泌 IL-3和GM-CSF，分化 为单核细胞；分泌TNF- 、L

9、T等促进单核 细胞、淋巴细胞趋化到局部27第27页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四2. 对T细胞的作用 分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3. 对B细胞的作用 分泌IFN-促进B细胞产生IgG28第28页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义29第29页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四细胞免疫的生物学意义 抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫） 抗肿瘤免疫 参与移植排斥反应 迟发型超敏反应 某些药物过敏 某些自身免疫病 30第30页，共52页，2022年，5月2

10、0日，13点53分，星期四 B细胞识别Ag，激活信号传入胞内 B细胞活化、增殖、分化 浆细胞 Bm 分泌抗体，产生效应; 引起再次应答第二节 B细胞介导的免疫应答31第31页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四一、B细胞对TD抗原的应答（一） B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合Ag 形成抗原肽MHC类分子复合物 联合识别： T细胞和B细胞识别同一抗原32第32页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（二）B细胞和Th细胞间的相互作用33第33页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四（三）B细胞活化、增殖和分化 1. B细胞的活化：双

11、信号刺激 第一信号： BCR特异性结合Ag 第二信号：协同刺激分子信号 如：CD40与活化Th的CD40L结合 细胞因子与相应受体的作用34第34页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四B细胞双识别35第35页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四活性封闭没有Th细胞的帮助第1信号BIFN- , IL-4, IL-5第2信号ThB第1信号CD40 CD40LB细胞活化的双信号模型36第36页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四BCR交联后的胞内信号转导形成脂筏第37页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四2. B细胞的增

12、殖和分化38第38页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四3. B细胞在生发中心成熟机制39第39页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四 体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 Ig同种型转换40第40页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四 体细胞高频突变与抗体亲和力成熟 体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周 淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟B细胞 的V基因重排的基础上，再发生一种点突变， 常见于V区的3个CDR区，尤其CDR3 抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是 再次免疫后抗体的亲和力升高的现象41第41页，共52页，2022年，5

13、月20日，13点53分，星期四Ig类别转换VJg3DVJDPrimary transcriptV-D-JmmRNAPrimary transcriptV-D-Jg3mRNALost genesIgMmaturationIgGIgGIgM初次免疫再次免疫antibody responseprimary responsesecondaryresponsetimeg342第42页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四43第43页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四Kinetics of antibody responses to TD Ag 二、初次应答和再次应

14、答的特点44第44页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四45第45页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四46第46页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四 TI-1Ag TI-2Ag表位组成 多个重复B表位 多个重复B表位 丝裂原表位应答细胞 成熟的B细胞 成熟的B细胞 不成熟的B细胞Ag举例 细菌脂多糖 荚膜多糖 聚合鞭毛素三、B细胞对TI抗原的应答47第47页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四48第48页，共52页，2022年，5月20日，13点53分，星期四LPS LPS 受体 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导B 细胞49第49页，共52页，2022