获得性异位骨化发病机制的研究探讨课件

1、获得性异位骨化发病机制的研究探讨 刘 培 钊ConceptionHeterotopic ossification (HO) can be defined as “the pathological formation of bone in extraskeletal tissues”。组织学构成中间层内层外层大量未分化的间质细胞大量骨样组织及丰富的成骨细胞大量矿物质沉积，形成外壳，最后形成致密板层骨ClassficationTraumaticNeurogenicGeneticHOAHOGHOFracture!TBI、SCIFOP、POHEpidemiology异位骨化越来越受到重视！RISK F

2、ACTORS危险因素复杂！Pathogenesis发病机制不明确与骨折愈合过程相似多因素综合的结果！The pathophysiology of HO closely resembles the physiologic process of fracture healing. Three prerequisite components have been described regarding the pathophysiology of HO: osteogenic precursor cells, inductive stimuli, and a permissive environmen

3、t.Pathogenesis全身因素与局部因素的共同作用PathogenesisPathogenesisOsteogenesis骨原细胞的异常分化和增值1、HO的前体细胞MSC、MPO以及循环中造血来源、具有成骨分化能力的前体细胞可担当HO种子细胞的功能。“种子”功能HO形成细胞与骨折愈合的细胞群相似！PathogenesisOsteoinduction各种信号1、炎症信号2、BMP信号IL-6，MCP-1;NSAIDS药物遗传性FOP：BMP基因突变损伤组织：BMP表达增加HO动物模型的构建：BMP拮抗剂（Noggin）BMP-2，BMP-9PathogenesisOsteoconducti

4、on“支架”Mature HO0steoconductive environmentMuscle Tissue FibroproliferationCellular Hypoxia Promotes Heterotopic Ossification by Amplifying BMP SignalingJournal of Bone and Mineral ResearchVolume 31, Issue 9, pages 1652-1665, 20 APR 2016 DOI: 10.1002/jbmr.2848/doi/10.1002/jbmr.2848/full#jbmr2848-fig-

5、0006PathogenesisPathogenesis微环境的研究1.微环境因素改变在严重创伤、战伤或烧伤中对局部组织的直接影响最为突出；2.正常组织和损伤组织对于诱发HO具有不同的土壤作用；3. BMP-9在损伤肌肉组织中可诱导肌肉内留存的间充质细胞形成异位骨，但在正常肌肉组织中却不具备此作用；而BMP-2在正常和受损骨骼肌中均可促进HO；4.在小鼠HO动物模型中，BMP-9可作为早期诊断HO的标志物，对于早期干预具有一定意义。Pathogenesis总结1.HO发病率逐渐增高，危害大，越来越受到学者们的重视；2.HO发病机制不明确，目前一致认为需要3个条件：前体细胞、诱导刺激物、微环境；三者之间互相调节、相互修饰，共同完成HO发生过程；3.创伤性HO发生过程是一种典型的局部软组织内炎症反应过程，不仅有大量炎症反应分子参与HO发生过程，而且有周围神经系统、中枢神经系统和内分泌系统参与此过程。4.目前缺乏综合性研究体系能将该三要素包含在内，HO研究从理论到临床，仍有漫长的路要走。我的体会1.HO的发生与炎症反应有密切关系，目前文献报道的主要是IL-6、MCP-1参与HO的发展过程,是否可以分离出更多的炎症趋化因子，供HO发病机制的进一步研究；2.BMP与HO发生存在密切关系，但目前文献报道的主要是BMP-2,BMP-9，也有BM