内分泌医学知识培训课件

1、内分泌医学知识内分泌医学知识2022/10/52甲状腺和甲状旁腺内分泌医学知识2022/10/22甲状腺和甲状旁腺内分泌医学知识2022/10/53第四节 甲状腺人体内最大的内分泌腺 20-25g。甲状软骨甲状腺气管内分泌医学知识2022/10/23第四节 甲状腺人体内最大的内分泌腺 22022/10/54甲状腺腺泡腺泡上皮细胞合成甲状腺素部位，贮存在腺泡内。腺泡内胶质由腺泡上皮细胞分泌，主要成分甲状腺球蛋白滤泡旁细胞又称C细胞，分泌降钙素甲状腺内含有许多腺泡医学全在线 内分泌医学知识2022/10/24甲状腺腺泡腺泡上皮细胞腺泡内胶质滤泡旁细2022/10/55一、甲状腺激素的合成与代谢*酪

2、氨酸碘化物。四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3,5-tetraiodothyronine,T4),三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T3)*成人食物摄取碘100-200ug，有1/3进入甲状腺。甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量的90%。* 胚胎期11-12周，胎儿甲状腺合成甲状腺，13-14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌-促进胎儿脑发育。内分泌医学知识2022/10/25一、甲状腺激素的合成与代谢*酪氨酸碘化2022/10/56甲状腺激素合成过程：(一)甲状腺腺泡聚碘(二) I-活化(三) 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成(四)甲状腺激素的贮存、

3、释放、运输、代谢内分泌医学知识2022/10/26甲状腺激素合成过程：(一)甲状腺腺泡2022/10/57(一)甲状腺腺泡聚碘聚碘-将血液中的I-转运到甲状腺上皮细胞内的过程。甲状腺上皮细胞内I-为血液中I-20-25倍。特点：* 逆化学递度* 主动转运* 耗能* 甲状腺上皮细胞基底膜-I-转运蛋白，Na，K-ATP酶依赖。* 临床用摄取放射碘能力来检查甲状腺功能状态。内分泌医学知识2022/10/27(一)甲状腺腺泡聚碘聚碘-将血液中2022/10/58(二)、I-的活化活化-指I-转变成I2或I0，或者是I-过氧化酶复合物，从而能够取代酪氨酸残基上氢原子的过程。*过氧化酶；*活化部位-腺泡

4、上皮细胞微绒毛与腺泡交界处内分泌医学知识2022/10/28(二)、I-的活化活化-指I-转2022/10/59(三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成1 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代(碘化)2 生成一碘酪氨酸残基(MIT)、二碘酪氨酸残基(DIT)；3 两个分子的DIT耦联生成四碘甲腺原氨酸T44 一分子MIT与一分子DIT耦联形成三碘甲腺原氨酸T3，及少量同系物rT3(逆T3，碘结合位不同，不具甲状腺素活性)。5 在甲状腺球蛋白的分子上进行6 一分子甲球蛋白上，T4：T3=20：1。比值受影响：碘化活动增强时，DIT增多，T4增多。缺碘时，MIT增多，T3增多。内分泌医学知识2

5、022/10/29(三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成12022/10/5107甲状腺球蛋白(thyroglobulin)-1) 四个肽链组成的大分子糖蛋白 分子量670 000 存在于腺泡上皮细胞粗面内质网上 3%酪氨酸残基，其中10%残基可被碘化 内分泌医学知识2022/10/2107甲状腺球蛋白(thyroglobul2022/10/5118 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，分子量6 000-10 000 由腺上皮细胞核糖体生成，腺上皮细胞微绒毛处分布多1) 生理作用：促使碘活化、酪氨酸残基碘化、碘化酪氨酸耦联。 * 抑制过氧化酶-减少甲状腺素合成-治疗甲亢-硫尿嘧啶 内分泌医学知识202

6、2/10/2118 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，2022/10/512肠绒毛甲状腺细胞胶质肝肾碘泵DITMITT3T4TGTGI-I-I-脱碘I-I+TGTGTG过氧化酶MIT DIT DIT MITMIT T4 T3 DITMIT T4 T3 DIT TG基膜TG甲状腺球蛋白甲状腺激素合成及代谢示意图内分泌医学知识2022/10/212肠绒毛甲状腺细胞胶质肝肾碘泵DITMI2022/10/513(四)、甲状腺激素的贮存、释放运输与代谢1 贮存* 贮存于细胞外(腺泡腔内)，以胶质形式贮存* 贮存量大，供机体用50-120天。药物治疗应较长时间内分泌医学知识2022/10/213(四)、甲状腺

7、激素的贮存、释放运输与代2022/10/5142释放腺泡顶端活跃TSH刺激将T4、T3、碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞吞噬体甲状球蛋白与溶酶体融合水解下T4、T3MIT、DIT溶酶体蛋白水解酶T4、T3和少量MIT、DIT进入血液MIT、DIT在脱碘酶作用下脱I，重新利用。甲状腺球蛋白被蛋白水解酶水解*T4占90% T3活性比 T4大5倍内分泌医学知识2022/10/2142释放腺泡顶端活跃TSH刺激将T4、2022/10/5153运输* T3，T4入血，以结合与游离形式过运输*T3主要以游离形式存在，99%T4与蛋白结合*游离态进入细胞发挥作用，结合态无生物活性*血浆结合蛋白：1 甲

8、状腺素结合蛋白(TBG)，2 甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)，3白蛋白。* 成人血清，T4 51-142nmon/L，T3 1.2-3.4nmol/L内分泌医学知识2022/10/2153运输* T3，T4入血，以结合与游2022/10/5164 代谢T4t1/2 7day肝内降解葡萄糖醛酸或硫酸结合 小肠少部分重吸收粪胆汁20%T4T380%T445%T355%rT3脱碘酶再经脱碘变成二碘、一碘、不含碘的甲状腺氨酸少量T3、T4在肝肾脱氨基和羧基，形成四碘、三碘甲状腺醋酸-尿排出T3t1/2 1.5day内分泌医学知识2022/10/2164 代谢T4肝内降解小肠少部分粪胆汁2022/10

9、/517二、甲状腺激素的生物学作用* T4可作为T3的激素原* T4本身有激素作用，占全部甲状腺激素作用的35%* 细胞核受体有T4，T3结合位点* 核糖体、线粒体、细胞膜上有结合位点内分泌医学知识2022/10/217二、甲状腺激素的生物学作用* T4可2022/10/518(一) 对代谢的影响1 产热效应-* 提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。* 心肝肾骨骼肌等组织耗氧率明显增加。胚胎期大脑对甲状腺素敏感，出生后不敏感。* 产热效应与细胞膜Na，K-ATP酶活性有关。* 甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲低则相反。内分泌医学知识2022/10/

10、218(一) 对代谢的影响1 产热效应-2022/10/5192 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1) 蛋白质代谢：*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。*正氮平衡-肌肉、肝肾蛋白质合成明显增加，细胞数增多，体积增大，尿氮减少。*甲状腺激素分泌不足-粘液性水肿，组织间粘蛋白增多，结合大量离子与水分。蛋白质合成减少，肌肉收缩无力。*甲状腺激素分泌过多-产热效应使蛋白质分解过多，骨骼肌蛋白分解，肌无力。-骨蛋白质分解，血钙升高，骨质疏松。内分泌医学知识2022/10/2192 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(12022/10/520(2)糖代谢* 促进

11、小肠粘膜对糖的吸收* 增强糖原分解* 抑制糖原合成* 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用* 加强外周组织对糖的利用* 甲亢时，血糖升高。医学全在线 内分泌医学知识2022/10/220(2)糖代谢* 促进小肠粘膜对糖的吸2022/10/521(3) 脂肪代谢* 促进脂肪酸化* 增强CA、胰高血糖素对脂肪的分解作用* 促进胆固醇合成* 加速肝胆固醇降解* 甲亢血中胆固醇低于正常内分泌医学知识2022/10/221(3) 脂肪代谢* 促进脂肪酸化*2022/10/522(二) 对生长发育的影响1 促进组织分化、生长、发育成熟的作用2 刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长

12、。 3呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。3 胚胎期缺碘-脑神经细胞变小，轴突、树突与髓鞘、胶质细胞等减少，蛋白质、磷质、酶、递质合成减少。4 胚胎期缺碘对骨生长不影响。但脑已受影响。内分泌医学知识2022/10/222(二) 对生长发育的影响1 促进组织内分泌医学知识培训课件2022/10/524需测甲状腺功能者甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态亚临床甲减甲状腺机能减退(甲减)TSH未能测出升高T4正常T3升高正常临床症状正常升高T4正常有临床症状减低甲状腺机能体外诊断程序Caldwell G, et al. Lancet

13、1995,11(17)医学全在线 内分泌医学知识2022/10/224需测甲状腺甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床2022/10/525三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节(二) 甲状腺激素的反馈调节(三) 甲状腺的自身调节(四) 自主神经对甲状腺活动的影响内分泌医学知识2022/10/225三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-2022/10/526(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节1促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)*糖蛋白激素，MW：28 000*，两个亚单位组成。二者结合，最大活性。*血清浓度2-11mU/L，T1/260min。*

14、脉冲式释放，2-4小时一次波动，有日周期，晨高午后低。* 生理作用：促进甲状腺激素合成与释放，长期效应-刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。* 甲状腺腺泡上皮细胞膜有TSH受体。TSH与受体结合-G蛋白-1腺苷酸环化酶-cAMP增加，2磷脂酰肌醇系统-甲状腺激素合成增加。内分泌医学知识2022/10/226(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节12022/10/5272 下丘脑TRH控制TSHNE促进生长抑素减少或停止TRH合成释放内分泌医学知识2022/10/2272 下丘脑TRH控制TSHNE促进2022/10/528(二) 甲状腺激素的反馈调节1血中游离T4、T3浓度升降对腺垂体分泌TSH有反馈

15、性调节作用2 腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制蛋白-* 使TSH合成释放减少，*腺垂体对TRH反应性降低。能被放线菌D等阻断3 T3对腺垂体TSH抑制作用较强4 雌激素增强腺垂体对TRH反应，生长素，GC(糖皮质激素)对TSH分泌抑制。内分泌医学知识2022/10/228(二) 甲状腺激素的反馈调节1血中游2022/10/529(三) 甲状腺的自身调节1 甲状腺具有调节自身对碘的摄取，合成与释放甲状腺激素的能力。2 Wolff-Chaikoff效应-过量碘而产生抗甲状腺摄碘聚碘的效应。血碘浓度超过1mmol/L。3 对高碘含量的适应-持续加大碘量时抑制解除。(四) 自主神经对甲状腺活动的影响

16、交感神经直接支配甲状腺腺泡，促进甲状腺激素合成。胆碱能神经抑制甲状腺激素的合成与释放。内分泌医学知识2022/10/229(三) 甲状腺的自身调节1 甲状腺具2022/10/530GHRIHTRH甲状腺应激刺激睡眠寒冷-+-+雌激素 +生长素 -糖皮质激素 -+I- (自身调节)T3，T4TSHNE？甲状腺激素分泌调节示意图医学全在线 内分泌医学知识2022/10/230GHRIHTRH甲状腺应激刺激睡眠寒冷2022/10/531第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞1 甲状旁腺激素(PTH)2 甲状腺-降钙素(CT)3 1,25-二羟维生素D3三者共同调节钙磷代谢，控制血浆中钙磷水平。内分泌医学知识

17、2022/10/231第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞1 2022/10/532一、甲状旁腺激素甲状旁腺主细胞分泌82氨基酸直链肽MW：9 000内分泌医学知识2022/10/232一、甲状旁腺激素甲状旁腺主细胞分泌2022/10/533(一)甲状旁腺的生物学作用1升高血钙，降低血磷2对靶器官作用通过cAMP实现3 对骨作用4 对肾作用内分泌医学知识2022/10/233(一)甲状旁腺的生物学作用1升高血2022/10/5345甲状旁腺机能减退临床表现1)神经肌肉症状感觉异常，四肢刺痛，发麻，手足痉挛。当血钙降低到80MG/L以下时出现手足搐搦发作，鹰爪状。2)精神症状 焦虑，抑郁，定向失常，记

18、忆减退。3)外胚层组织营养变性及异常钙化症，皮肤粗糙，色素沉着，毛发脱落，白内障。内分泌医学知识2022/10/2345甲状旁腺机能减退临床表现1)神经肌2022/10/535(二) 甲状旁腺激素(PTH)的分泌调节1血钙浓度的影响血钙浓度下降， PTH分泌增加PTH动员骨钙入血、肾重吸收钙增强血钙升高2血钙升高，PTH降低3血磷升高，血钙降低，PTH分泌增强4血镁低，PTH分泌减少5生长抑素抑制PTH分泌内分泌医学知识2022/10/235(二) 甲状旁腺激素(PTH)的分泌调2022/10/536二、1，25-(OH)2-D31 由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而成。VD3在肝肾OH化2 生理作用：*促进小肠粘膜上皮细胞对钙吸收* 对骨钙动员和骨盐沉积和骨的形成*增强PTH对骨的作用内分泌医学知识2022/10/236二、1，25-(OH)2-D31 由2022/10/537二、降钙素(CT)32肽，MW：3 400成人血清中10-20ng/L，T1/2小于1h(一) 降钙素的生物学作用1 降低血钙和血磷，靶器官在骨2 对骨作用*抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程3对肾作用抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收内分泌医学知识2022/10/237二、降钙素(CT)32肽，MW：3 2022/10/538(二) 降钙素分泌的调节主要