呼吸道病毒节课件

1、 呼吸道病毒10/5/20221 呼吸道病毒10/2/20221 呼吸道病毒 9095的急性呼吸道感染。 呼吸道为侵入门户，呼吸道上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒; 原发病灶为呼吸道病毒血症其它器官。 10/5/20222 10/2/20222 正粘病毒科 Orthomyxoviridae： 流感病毒 Influenza virus 副粘病毒科: 副流感病毒呼吸道病毒 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒measles virus 腮腺炎病毒mumps virus 冠状病毒科：SARS病毒 披膜病毒科：风疹病毒rubella virus 小RNA病毒科：鼻病毒 腺病毒科：腺

2、病毒 10/5/20223 正粘病毒科 Orth 共 同 特 点核酸均为RNA（除腺病毒外） 多数有包膜和刺突（除腺病毒外）感染具有一病多因和多病同因的特点 反复感染呼吸道病毒，造成人群高流行率副、鼻、冠状、呼合病毒感染 免疫力不牢固 尚无有效的疫苗麻疹、风疹和腮腺炎是经呼吸道传播的全身疾病，引起严重的并发症，免疫力牢固，有三联疫苗10/5/20224 共 同 特 点10/2/2022 第一节 正黏病毒-流行性感冒病毒 （Influenza Virus） 甲型流感病毒：大流行 人类 乙型流感病毒：局部爆发 丙型流感病毒：侵犯婴幼儿 禽流感病毒 猪流感 流感病毒 感染少数人10/5/20225

3、第一节 正黏病毒-流行性感冒病毒 流 流 行 概 况 1580年,世界上第一次有详细记载的人类流感样疾病的大流行 19世纪以来，出现过3次全球性流感大流行。 第一次：19181919年，全世界50%被感染（10亿）， 死亡人数2千万4千万， 鸟类H1N1猪人群。甲1（H1N1） 第二次：1957年，甲2（H2N2）亚型病毒株引起 上千万死亡。 第三次：1977-1978年， 甲3（H3N2）亚型病毒株引起。10/5/20226 本世纪流行：2009年2010年墨西哥2010年8月10号在全球造成18449人死亡10/5/20227本世纪流行：2009年2010年墨西哥2010年8月10号在10

4、/5/2022810/2/20228猪 流 感 2009年4月中，墨西哥公布发生人传人的甲型H1N1流感案例，有关案例是一宗由H1N1病毒感染给人的病例，并在基因分析的过程发现基因内有猪、鸡及来自亚洲、欧洲及美洲人种的基因。10/5/20229猪 流 感 2009年4月中，墨西哥公布发我国首例甲型H1N1流感病例被隔离治疗 5月15日，凭借中西医结合的治疗方法，在医护人员的精心照料下，北京首例甲型H1N1流感患者小刘，几乎完全恢复健康状态甲型H1N1流感的症状： 39以上的高烧、 剧烈头疼、肌肉疼痛、 咳嗽、鼻塞、红眼等症状。10/5/202210我国首例甲型H1N1流感病例被隔离治疗 5月1

5、5 19971998年香港地区发生了数十例被称为“禽流感病毒”的H5N1亚型的流感流行，其中6例死亡，怀疑鸡为传染源。10/5/202211 19971998年香港地区发生了10/2/202210/5/20221210/2/20221210/5/20221310/2/202213 2013年4月22日，枣庄市疾病预防控制中心送检的枣庄市立医院收治的一名36岁男性患者病例样本，经山东省疾病预防控制中心实验室检测，确认患者为人感染H7N9禽流感疑似病例。这是山东省发现的首例人感染H7N9禽流感疑似病例。禽 流 感10/5/202214 2013年4月22日，枣庄市疾病预防控制中心送10/5/202

6、21510/2/202215鸡蛋能吃？鸡肉能吃？10/5/202216鸡蛋能吃？鸡肉能吃？10/2/20221610/5/20221710/2/20221710/5/20221810/2/202218 一、生物学性状 大小：直径80-120nm。 形态：球形、丝状或杆状 10/5/202219 一、生物学性状10/2/202219结 构 10/5/202220结 构 10/2/202220 16节段分别编码单个蛋白质 PB2、PB1、PA、 HA、NP、NA; 78节段分别编码2个蛋白质 M1、M2 NS1、NS2甲型、乙型流感病毒10/5/202221 16节段分别编码单个蛋白质 甲型、乙型

7、流感病毒10/2 结 构 RNA:单股负链 RNA聚合酶：PB2、PB1、PA 核蛋白：NP 基质蛋白：M1 M2 包膜 刺突 HA NA核糖核蛋白核衣壳10/5/202222 结 构 PB2、PB1、PANPM1 M2型的特异性甲型 乙型 丙型10/5/202223PB2、PB1、PA型的特异性甲型 乙型 丙型10/2/20 包膜内层 基质蛋白M1、M2 保护核心， 维持外形， 抗体无中和能力。10/5/202224 包膜内层 基质蛋白M1、M210/2/202224 包膜外层 脂质双层膜 刺突糖蛋白 血凝素(Hemagglutinin,HA) 刺突 神经氨酸酶(Neuraminidase,

8、NA) HA和NA: 4：15：1,易变异，亚型特异性。H1-15、N1-9，135种亚型！ 10/5/202225H1-15、N1-9，10/2/202225 血凝素(HA)： 凝集红细胞 吸附 免疫性，中和作用 保护性抗体 10/5/202226 10/2/202神经氨酸酶(NA)：作用：1利于病毒的解离、释放和扩散。 2抗原性 阻止病毒释放和扩散 无中和能力 10/5/202227神经氨酸酶(NA)：10/2/202227 两种抗原性内部抗原: 组成 基质蛋白（M)+核蛋白(NP)+酶蛋白 抗原稳定 型特异性表面抗原: 组成 HA+NA 易变异 亚型特异性(甲1、甲2等)。10/5/20

9、2228 两种抗原性10/2/202228 三种类型 根据NP和基质M蛋白抗原的不同分为： 甲型 根据HA,NA H1-H15，N1-N9多种亚型 流感病毒 乙型 无亚型 丙型 无亚型10/5/202229 三种类型10/2/202229 抗原易变异 最大 最突出的特点 HA和NA 点突变幅度小（量变）亚型内变异中小流行 抗原性漂移 变异的积累一种或两种抗原结构发生大幅度 变异（质变）新亚型大流行 基因重组幅度大（质变）新亚型大流行 抗原性转变10/5/202230 抗原易变异 最大 最突出的特点抗原性转变1机理 HA基因每年每个核苷酸变异的概率为4x10-3 细胞染色体DNA突变率10-8

10、由于细胞DNA复制过程中，DNA聚合酶有审阅活性-发现和纠正新合成的DNA的错误序列。 病毒不具备-使新RNA错误提高10/5/202231机理 10/2/202231*抗原性转变是甲型流感病毒所特有 机理 基因重排 人流感病毒+动物流感病毒 动物源学说 动物流感病毒直接传入人 1976年美国新兵营发生了猪型流感病毒爆 发，200人感染，1人死亡。 重复循环或重新介入学说 流行后重新出现 两个同变 各自变异 三次大变 三次流行 三个亚型 甲1 H1N1 1918 甲2 H2N2 1957 甲3 H3N2 1968 10/5/202232*抗原性转变是甲型流感病毒所特有10/2/202232培养

11、特性： 鸡胚 猴肾细胞 10/5/20223310/2/202233 较弱：室温下感染性很快消失。 热,干燥,日光,紫外线, 脂溶剂如乙醚以及甲醛等敏感， 5630分钟即可灭活。 0-4 能存活数周。 抵 抗 力10/5/202234 较弱：室温下感染性很快消失。抵 抗 力10/2/2二、致病性与免疫性 传染源：患者，隐性感染者或动物； 传播途径：呼吸道传播（飞沫或气溶胶）； 潜伏期：4天 10/5/202235二、致病性与免疫性10/2/202235 甲型流感病毒：大流行感染人、禽，猪等 乙型流感病毒：局部爆发感染人和猪 丙型流感病毒：只感染人 侵犯婴幼儿10/5/202236 甲型流感病毒

12、：大流行感染人、禽，猪等10/2/ 致病过程： 流感V呼吸道黏膜上皮细胞（柱状纤毛细胞和分泌细胞）与细胞受体结合进入细胞内复制细胞空泡变性、坏死、脱落黏膜充血、水肿、分泌物增加-上呼吸道症状如鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽其它症状如发热、畏寒、头痛、浑身酸痛等。 流感V不引起病毒血症。10/5/202237 致病过程：10/2/202237肺炎：病毒性和细菌性 死亡的原因！10/5/202238肺炎：病毒性和细菌性死亡的原因！10/2/202238四 型单纯型：大多，症状较轻，发热不高，病程23天。肺炎型：较重，合并感染（细菌性和病毒性）， 39以上，急性肺损伤，呼吸困难， 咳血痰，急性呼吸窘迫综合征

13、， 导致呼吸衰竭而死亡。 中毒型：高热及循环功能障碍、休克等严重症状， 发展迅速。病死率极高。胃肠型：多伴有呕吐、腹泻等胃肠症状。10/5/202239四 型单纯型：大多，症状较轻，发热不高，病程23天。危重病例： 1.呼吸衰竭； 2.感染中毒性休克； 3.多脏器功能不全； 4.循环衰竭等其他需进行监护治疗的严重临床情况。10/5/20224010/2/202240 免 疫 性 黏膜抗体：sIgA阻断病毒感染，保留几个月。抗HA抗体:中和作用，数月至几十年，同型牢固。抗NA抗体：阻止病毒释放与扩散，无中和作用。抗NP抗体：型的特异性，用于分型。 各型间各亚型间无交叉免疫！10/5/202241

14、 免 疫 性 1 三、微生物学检查 血凝(红细胞凝集)试验流V.HARBC.HA受体(粘蛋白)红细胞凝集; 血凝抑制试验流V.HA抗HARBC.HA受体不凝集10/5/202242 三、微生物学检查10/2/202242 1. 查病毒:咽拭子,咽漱液鸡胚羊膜腔或尿囊 35 3-4天收集羊水和尿囊液+红细胞 红细胞凝集 + - 血凝抑制 鸡胚传代培养3次以上 确定型、亚型 血凝- 无病毒 10/5/20224310/2/202243查抗体：发病5天内的急性期和恢复期的双份血清 若恢复期比急性期升高4倍以上，即可诊断。 测NP和MP抗体：新近感染的指标。2.血清学诊断10/5/202244查抗体：

15、发病5天内的急性期和恢复期的双份血清2.血清学诊断1 3. 快速诊断 免疫荧光查抗原 ELISA查抗原 荧光定量PCR 核酸杂交 序列分析 10/5/20224510/2/202245预防策略和措施 1 加强流感疫情检测和监控 1948年WHO建立第一个全球监测传染病中心 1975年发展到93个国家检测中心 61个国家70个协作实验室 监测内容： 国内外爆发或流行疫情动态， 病毒变异， 人群抗体水平， 10/5/202246预防策略和措施10/2/202246 2 疫苗接种 减毒活疫苗鸡胚多次传代减毒 灭活疫苗 全病毒灭活苗（目前） 裂解疫苗 亚单位 预防接种疫苗成败的关键是？10/5/202

16、247 2 疫苗接种灭活疫苗 全病毒灭活苗10/2/202 疫苗确实有风险，但非常小。比如，1976年美国为了防止猪流感，为4800万人注射了疫苗，其中有532人得了Guillain-Barr syndrome（一种能导致瘫痪的病），25人死亡，发病率大致为1/10万。但是，这种流感病毒本身就可以造成Guillain-Barr syndrome，发病率为每2/10万。更不用说疫苗防止了这么多人得流感所带来的好处了。疫苗的副作用10/5/202248 疫苗确实有风险，但非常小。比如，1976年疫苗格林巴利综合征(GBS)： 又叫急性感染性多神经根炎，是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细

17、胞及巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。 10/5/202249格林巴利综合征(GBS)：10/2/2022491、对鸡蛋或疫苗中任何其他成分(包括辅料、甲醛、裂解 液等)，特别是卵清蛋白过敏者； 2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、 感冒和发热者； 3、格林巴利综合征患者； 4、未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者； 5、严重、中等过敏体质者； 6、年龄小于3岁者。 以下七类人群，禁止接种使用甲流疫苗： 10/5/2022501、对鸡蛋或疫苗中任何其他成分(包括辅料、甲醛、裂解 以 3 隔离传染源 早发现 早隔离 早诊断 早治疗 4 阻断传播途径 通风 公共场所

18、、交通工具等消毒 医护人员 特制口罩 10/5/20225110/2/2022515 药物预防 医护人员：干扰素 金刚烷胺 板蓝根等 10/5/2022525 药物预防10/2/2022527 其它 加强体质， 休息，易消化食物 多喝水，以及萝卜、姜等, 10/5/2022537 其它10/2/202253 治 疗金刚烷胺：抑制脱壳达菲：抑制NA的合成奥司他韦：抑制NA的活性扎那米韦：抑制NA病毒灵（盐酸吗啉胍）：抑制DNA和RNA聚合酶病毒唑（利巴韦林）：核苷类似物 干扰素中药10/5/202254 治 疗金刚烷胺：抑制脱壳10/2/202254儿童：扎那米韦、 小儿肺热咳喘口服液、小儿感冒

19、口服液、 双黄连口服液、小柴胡颗粒、板蓝根颗粒等成人：金刚烷胺、 病毒灵、病毒唑。 抗病毒口服液、清热解毒胶囊。 治 疗 10/5/202255儿童：扎那米韦、 治 疗10/2/202255病 例患者,男,15岁,因发热、畏寒、头痛、咽痛、乏力、干咳、流涕、咳嗽、全身酸痛而来院就诊。查体:眼结膜充血。实验室检查:白细胞4.5109/L。本地近期有流行性感冒流行。 1. 该患者应诊断为何病? 2. 该病的病原体是什么? 是否有特异性的预防措施? 3. 该病为何容易流行?10/5/202256病 例10/2/202256甲流普通感冒传播途径人传染给猪、禽、猫、狗等动物，在人群间传播。人群间传播主要

20、是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介。人际传播，空气飞沫传播为主。流感患者及隐性感染者为主要传染源。发病后17天有传染性，病初23天传染性最强。症状体温突然高热超过(39C)，肌肉酸痛感明显增强，伴随眩晕、头疼、腹泻、呕吐等症状或其中部分症状。低热，咳嗽，喷嚏，流涕，咽喉痛等。病毒甲型流感病毒多种病毒和细菌10/5/202257甲流普通感冒传播途径人传染给猪、禽、猫、狗等动物，在人群间传潜伏期新型病毒可能在人体潜伏7天后才表现出病症。潜伏期为1-4天，平均为2天。死亡率甲型流感死亡率不到1%。可以致死，但死亡率较低。易感人群婴幼儿老年人老年人，患有肝脏、肾脏、心脏等慢性病的四类人群最易感染，以及经常接

21、触流感人群的医护人员，儿童。防治疫苗中国已研制可预防的疫苗，已对易感人群开始接种.已研制出可预防流感的疫苗，接种时间多为每年10-11月中旬，每年接种1次。10/5/202258潜伏期新型病毒可能在人体潜伏7天后才表现出病症。潜伏期为1-甲型流感病毒每隔20、30、40年发生一次大流行，中间中小流行结构：8段单负链RNA、有包膜、刺突易变异：抗原性转变和抗原性漂移 多个亚型呼吸道传播大部分自限性，少数危重型病死原因并发肺感染亚型间无交叉免疫疫苗，隔离，切断传播途径，药物预防等10/5/202259甲型流感病毒每隔20、30、40年发生一次大流行，中间中小流冠状病毒Coronavirus 病毒特

22、征 结构 核酸 单股正链RNA 衣壳 螺旋对称型 包膜 刺突 外形呈冠状 10/5/202260冠状病毒Coronavirus 病毒特征10/2/20226 致病性 普通感冒 成人和较大儿童 冬季 呼吸道感染咽喉炎、肺炎 消化道人类腹泻-胃肠炎 有的型引起SARS 免疫性 不牢固 10/5/20226110/2/2022612002年12至2003年6月 SARS10/5/2022622002年12至2003年6月 SARS10/2/20226 SARS冠状病毒 引起非典型性肺炎的病原体之一 命名SARS病毒 Severe Acute Respitatory Syndrome 严重急性呼吸综合

23、征1 病毒特点 形态冠状 单正链RNA 有29727个核苷酸 60%同源型 基因序列已测出 找到了逃避免疫基因10/5/202263 SARS冠状病毒10/ ： 高热，咳嗽，乏力， 胸闷气短，呼吸困难 X光阴影， 白细胞正常或下降 多器官损害 预后不良10/5/202264 ： 弥漫性阴影10/5/202265弥漫性阴影10/2/202265 2 致病特点 传染性强 一个气管切开感染2-3医护人员 家庭聚集 超级感染者 一次感染10几个人 危害性大 全球瘟疫 无硝烟的战争 烈性传染病 病死率高 14% 传播速度快 2-4月 流行广 广州香港北京-26个省 美国、加拿大、德、英、法等32国 潜伏

24、期短 2-14天 发病年龄 15-59岁 10/5/202266 2 致病特点10/2/202266 3 诊断 肺组织标本 查病毒: 取分泌物 接种人胚肺 电镜观察形态 猴肾 鸡胚 感染动物 乳鼠 猴子 基因测序 香港和广州同源性 99% 与已知病毒同源性60% （一般实验室达不到条件。） 查抗原：ELISA,荧光抗体 10/5/202267 3 诊断 肺组织预防和治疗 治疗： 抗生素抗病毒+ 支持疗法+激素 中药 + 西药（抗菌抗病毒）+激素 重组人干扰素喷雾天津立达生物有限公司 3000支近日用于医务人员高危人群 中药方： 苍术、白术、黄芪、防风、藿香、沙参 银花、 贯众、板蓝根、甘草等

25、非典预防汤1号（代煎汤）卫生部推荐方 10/5/202268预防和治疗10/2/202268麻疹病毒感染群体？传染性？致病性？并发症？预防？10/5/202269麻疹病毒感染群体？10/2/202269 第二节 副粘病毒 麻疹病毒measles virus 儿童期最常见的急性呼吸道传染病-麻疹; 易感人群发病率可达100, 易感者为1/25岁婴幼儿; 可因并发症而死亡,或造成持续感染(SSPE), 预后不良。 1 有包膜RNA病毒, 包膜上有两种血凝素和F蛋白 2 单负链RNA, 不分节段; 3 抗原稳定 一个血清型10/5/202270 第二节 副粘病毒10/2/202274 致病特点传染性

26、强：易感者接触后几乎全部 发病 传染源： 急性期患者，人是 麻疹病毒宿主。 致病过程：形成两次病毒血症 V-呼吸道繁殖（卡他症状）淋巴结（CD46）第一次V血症发热和黏膜斑V进入吞噬细胞繁殖再入血二次V血症3天皮肤黏膜红疹（从颈部开始，出齐体温下降） -发烧5-6天皮疹 逐渐消失留下暗褐色 斑几年后消失Koplik斑皮疹10/5/2022714 致病特点传染性强：易感者接触后几乎全部 并 发 症 脑脊髓炎 最严重 发病率0.5-1% 病死率5-30% 肺炎 支气管炎 中耳炎 最常见 死因 60% 亚急性硬化性全脑炎(SSPE) 发生率0.6-2.2%10/5/202272并 发 症 脑脊髓炎 10/2/202