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文档简介

1、多囊卵巢综合征的治疗新进展 1ppt课件.多囊卵巢综合征的治疗新进展 1ppt课件. PCOS 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrom,PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病2ppt课件. PCOS PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识 3ppt课件.PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌和

2、乳腺癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。4ppt课件.PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性,不但严重PCOS的诊治规范背景PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施5ppt课件.PCOS的诊治规范背景5ppt课件.PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征 不明 相关因素 基因, 环境,生活方式,情绪等6ppt课件.PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)6ppt课件.PCOS的近期困扰临床症状 无排卵,稀排

3、卵 -月经失调 -不孕 高雄: 痤疮,多毛 肥胖,高胰岛素血症 7ppt课件.PCOS的近期困扰临床症状 无排卵,稀排卵7pptPCOS的远期影响II型糖尿病高血脂症,高血压冠心病,心肌梗死妊娠期糖尿病,妊高症一些恶性病变,如子宫内膜癌等8ppt课件.PCOS的远期影响II型糖尿病8ppt课件.PCOS的诊断标准(鹿特丹会议2003)除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄激素的肿瘤,柯氏综合症等 1.稀发排卵和/或无排卵 2.高雄激素血症的生化指标/或临床 表现 3.多囊卵巢9ppt课件.PCOS的诊断标准(鹿特丹会议2003)除外其他因素PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴

4、胰岛素抵抗10ppt课件.PCOS诊断的目的除外其他疾病10ppt课件.诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS) -不影响临床决策及观察 -以免增加患者的压力与误解 -患者的压力与误解可能影响疗效诊断标准尚有争论11ppt课件.诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)11ppt课件.PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗 制定 治疗方案12ppt课件.PCOS诊断的目的除外其他疾病12ppt课件.PCOS的治疗治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)预防远期疾病 II型糖尿病 CHD 子宫内膜癌13ppt课件.PCOS的治

5、疗治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰预防PCOS的治疗治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素) 孕激素 OC14ppt课件.PCOS的治疗治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰 孕PCOS的治疗调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方案调月经定期孕激素调月经+抗高雄OC(达英-35)调月经+避孕OC(达英-35)调月经+生育促排卵(CC)预防远期疾病:子宫内膜癌15ppt课件.PCOS的治疗调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方PCOS的治疗治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)16ppt课件.PCOS

6、的治疗治疗近期困扰16ppt课件.女性雄激素的生理 女性循环中雄激素种类睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮17ppt课件.女性雄激素的生理 女性循环中雄激素种类17ppt课件.20 60 20 20 40 50 90 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮 T 4A DHEA DHEAS女性雄激素生理10%30%- James(1993) Yu(1997)肾上腺皮质 卵 巢睾酮60%18ppt课件.20 60 20 20女性雄激素的生理睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮睾酮的活性最强 -仅游离睾酮具生物活性 -循环中的睾酮85%与SHBG结合 -15%与白蛋白结合 -游离睾酮占1-2%19p

7、pt课件.女性雄激素的生理睾酮睾酮的活性最强19ppt课件.女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是: 双氢睾酮 睾酮需转换为睾酮 睾酮双氢睾酮 5-还原酶20ppt课件.女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:20ppt课件女性雄激素代谢的三个步骤Beylot (1998)合成 血浆转运 外周代谢(皮脂靶器官)21ppt课件.女性雄激素代谢的三个步骤Beylot (1998)合成 女性体内雄激素活性决定因素总睾酮SHBG游离睾酮双氢睾酮靶器官敏感(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)22ppt课件.女性体内雄激素活性决定因素总睾酮(卵巢,

8、肾上腺分泌)22pp女性雄激素症的病理生理总睾酮 SHBG 游离睾酮 双氢睾酮 靶器官敏感 (卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)23ppt课件.女性雄激素症的病理生理总睾酮 治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分泌)减少雄激素的外周转化(减肥)增加SHBG的浓度(刺激合成)阻断靶器官的雄激素受体24ppt课件.治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分治疗女性高雄激素症途径 高雄 治疗总睾酮T 游离睾酮 FT (SBGP) (SBGP) 双氢睾酮 5-还原酶靶器官敏感受体25ppt课件.治疗女性高雄激素症途径

9、 高雄 治疗25pptPCOS的治疗治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)OC(达英-35)GNRH-a地塞米松安体疏通26ppt课件.PCOS的治疗治疗近期困扰OC(达英-35)26ppt课件.治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加OC - -GnRH-a - -地塞米松 - -安体疏通 - - 27ppt课件.治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35 OC - -GnRH-a - -地塞米松 - -安体疏通

10、- - 28ppt课件.治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄HOOHC CHEthinylestradiol. EE 乙炔雌二醇 0.035mg+OCLCH2CH3CH3C = OCH3O-C-CH3OCyproterone acetate 醋酸环丙孕酮CPA(2mg)CH3达英35的成分及化学结构29ppt课件.HOOHC CHEthinylestradiol. EECPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性,减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占

11、受体,阻断外周雄激素的作用30ppt课件.CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵总睾酮游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的作用机制31ppt课件.总游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性,减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体,阻断外周雄激素的作用32ppt课件.CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵CPA与睾酮衍生物的比较33ppt课件.CPA与睾

12、酮衍生物的比较33ppt课件.达英35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内常用的进口避孕药34ppt课件.达英35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内Muhn (1995) Stlzer W(1985)抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较 35ppt课件.Muhn (1995) Stlzer W(1985)抗雄CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性,减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体,阻断外周雄

13、激素的作用36ppt课件.CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵对IGF-I的作用治疗12个周期后IGF-I显著降低:60周期 42% 治疗12个周期后IGFBP-1显著升高:60周期 199% - Falsetti L.Human Reproduction 2001;16(1):36-4237ppt课件.对IGF-I的作用37ppt课件.PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Colland and Elstein (40)38ppt课件.PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Colland anPCOS患者:治疗后卵巢形态的改善Colland and Elstein

14、 (40)39ppt课件.PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善Colland and EPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Colland and Elstein (40)40ppt课件.PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Colland anPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2) L.Falsetti, G.A.Casrotti, A.Gastaldi41ppt课件.PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2) L.FalsettPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2) L.Falsetti, G.A.Casrotti, A.Gastaldi42ppt课件.PCOS患者:治疗后生殖激素的

15、改善(2) L.FalsettPCOS患者:治疗后卵巢形态的改善Colland and Elstein (40)43ppt课件.PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善Colland and ECPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性,减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体,阻断外周雄激素的作用44ppt课件.CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵外周作用:CPA与雄激素抢占受体45ppt课件.外周作用:45ppt课件.达英-35对痤疮的作用Aydinl

16、ik(1990)n=1,161恢复正常者的比例46ppt课件.达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)n=1,达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik (1990)n=1,161恢复正常者的比例47ppt课件.达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik (1990)n达英-35 对多毛症的疗效201510500 6 12 18 24 30 36 42 ( 月)平均多毛症状评分平均改变(治疗前与疗程后)- Prelevic(1993)Ferriman 评分48ppt课件.达英-35 对多毛症的疗效200 6 12达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮 SHBG 游离睾酮 靶器官敏感 (卵巢,

17、肾上腺分泌) (与睾酮结合) 达(活性高) 英(雄激素受体) 3549ppt课件.达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮 治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35 其他OC - -GnRH-a - -地塞米松 - -安体疏通 - - 50ppt课件.治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄达英-35在PCOS中的临床应用51ppt课件.达英-35在PCOS中的临床应用51ppt课件.垂体LH 卵巢IGF-1 雄烯二酮 睾酮 达英-35的多环节作用达英-35肾上腺脱氢表雄酮 雄烯二酮 子宫内膜雄激素靶器官(皮肤)EE/CPA肝

18、脏IGF-1结合蛋白SHBGEECPACPAEE/CPACPA52ppt课件.垂体卵巢 达英-35的多环节作用达英-35肾上腺子宫内膜雄激 达英-35对PCOS的治疗作用改善高雄激素体征提供规律月经周期,阻止子宫内膜增生与促排卵药物合用,辅助生育与胰岛素增敏剂合用,对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗53ppt课件. 达英-35对PCOS的治疗作用53ppt课件.达英-35长期应用对脂代谢的影响 治疗前 第12周期 第36周期 m (sd) m (sd) m (sd)总胆固醇 177.89.3 186.41.5 185.38.5LDL 胆固醇102.33.6 98.41.6 97.5 HD胆固

19、醇51.2.2 61.2.9* 61.7.1*HDL2 胆固醇22.4.3 25.7.6* 26.6.8*HDL3 胆固醇38.4.7 41.6.8* 42.7.6* 与治疗前比较,p0.05 Leopoldo Falsetti and Edda pasinettin=7254ppt课件.达英-35长期应用对脂代谢的影响 达英-35长期应用对脂代谢的影响 治疗前 第12周期 第36周期 m(sd) m (sd) m(sd)载脂蛋白 A1142.75.4191.73.9* 189.24.6*载脂蛋白 A232.4.1 43.8.2* 54.3.1*载脂蛋白 B86.83.7 96.83.2* 9

20、9.45.2* 葡萄糖 84.3 85.6.2 84.9.8 胰岛素 10.8+3.7 10.3.4 10.4.7* 与治疗前比较,p0.05 Leopoldo Falsetti and Edda pasinettin=7255ppt课件.达英-35长期应用对脂代谢的影响 Aydinlik(1990) Aydinlik(1986)达英-35 与月经周期控制n = 1,161出色的月经周期控制, 突破性出血发生率低 治疗前9%的月经间期出血发生率,在使用9个周期后下降为0.7%(n=218)周期占使用者%56ppt课件.Aydinlik(1990) Aydinlik(198Erkkola (19

21、90)周期控制优于去氧孕烯150g/炔雌醇30gn = 16257ppt课件.Erkkola (1990)周期控制优于n = 16257PCOS的治疗治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)OC达英-35GnRH-a地塞米松安体疏通58ppt课件.PCOS的治疗治疗近期困扰OC达英-3558ppt课PCOS的治疗治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)PCOS 能否生育?59ppt课件.PCOS的治疗治疗近期困扰59ppt课件.PCOS能否生育?谁说不能! -PCOS常常不能生育(排卵障碍) -PCOS不能生育 促排卵治疗:正确,适当60ppt课件.

22、PCOS能否生育?谁说不能!60ppt课件.PCOS促排卵的困惑克罗米酚(CC) -LH不适当升高 -黄体功能不足 -影响宫颈黏液 -卵的质量欠佳(流产) -易发生OHSS -对CC不敏感促性腺激素 (HMG/HCG) -易发生OHSS -早产流产率高61ppt课件.PCOS促排卵的困惑克罗米酚(CC)促性腺激素61ppt课件PCOS的治疗无排卵62ppt课件.PCOS的治疗无排卵62ppt课件.PCOS促排卵先用达英-35,后用促排卵先用达英-35,或胰岛素增敏剂,后用促排卵 -降低LH,雄激素和胰岛素 -增加PCOS对克罗米酚的敏感性 -获得质量好的卵母细胞63ppt课件.PCOS促排卵先用达英-35,后用促排卵63ppt课PCOS的治疗治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育(促排卵) 调代谢 (胖,高胰岛素)CCGnRH-a(FSH)腹腔镜64ppt课件.PCOS的治疗治疗近期困扰CC64ppt课件.PCOS的治疗治疗近

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