琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性

1、琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性琥珀酸衍生物有许多潜在的生物学活性，我们合成新的N-4-4- 吗林磺酰基苯硼酸-苯基 -琥珀酰胺，（ 6a， c； 7a， c）和衍生物作为抗菌素药剂。采用马铃薯磁盘生物测定技术研究混合物的抗菌活性。0.25mg/ml 长春新碱被认为是比较好的控制点，引起了-67.24% 的抑制。 混合物 7b 的浓度为1 mg/ml 时引起了 -80.50% 的癌细胞抑制率，是所有的混合物测试忠中活性最高的。关键词：琥珀酰胺；抗菌素；土豆磁盘具有抗菌和抗炎双重活性的一系列的琥珀酰胺酸取代基已经被报道。最近，新发现合成的具有生物活性的。为了寻找新的琥珀酰胺作为抗癌药。我们已经合成

2、了一些新的马铃薯盘是一项有用的测试对于监察冠瘿病肿瘤的抑制率。冠瘿病是由革兰氏阴性菌根瘤土壤杆菌所引起的一种植物瘤，首先被所报道。这种恶性肿瘤，通常会侵染双子叶植物，根瘤土壤杆菌会侵染植物的由嫁接所引起的伤口，根瘤土壤杆菌中的质粒会转移到植物体中，这个大的质粒的基因信息通常会使植物细胞变为癌细胞。一旦肿瘤诱导发生，肿瘤细胞自发的扩散变为一个独立的个体，在土豆盘上的冠瘿病肿瘤的启动的抑制刚好和混合物与植物提取液（已知提取液在3ps 的抗菌实验中活性较大） ，肿瘤启动的抑制也是肿瘤生长的抑制，这与3ps 相吻合。方法和材料所有的化学品和试剂都购于莫克公司和。 4-乙酰氨基苯磺酰氯化物合成于乙酰苯胺

3、和氯磺酸，根据已出版的过程。红外波谱用Unicam SP-1100 分光光度计，核磁共振用 Brucker AC-80光谱分析仪，工作频率是 80mhz ，用四甲基硅烷作为标准物，样品溶解在二甲基亚砜或。（1） N 取代的 4- 对乙酰氨基苯磺酰胺的主要制备方法; 4-乙酰氨基苯磺酰氯(24g,0.1mol) 溶解在二乙基乙醚中，逐滴加入到相关的胺（0.21mol ）中，混合物在室温下搅拌一小时，放入到冰水中，沉淀过滤干燥得到 4- 乙酰氨基 -N- 取代苯磺酰胺（ 3a ，b）。OHNHNNHOSONOSOClO3a,b4-乙酰基苯磺酰氯4- 乙酰基 -N 取代苯磺酰胺NH2HNOSHNO3

4、a,b（2）4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺的主要制备方法：4- 乙酰氨基 -N- 取代苯磺酰胺 （ 3a，b，0.08mol ）溶于 100ml的水，加到浓盐酸中（50ml ）。混合物加热一小时直到澄清的溶液出现。再加热10min 。溶液冷却至室温，加固体氢氧化钠（10% ）中和，加饱和的碳酸氢钠，沉淀出现后过滤，用冷水冲洗，干燥得到4- 氨基 -N-取代苯磺酰胺。（ 4a， b）（混合物 4）（3）甲基3- 丁二酸单乙酯酰氯。琥珀酐（10g ，0.1mol ）在甲醇（ 40ml ）中回流加热 8h 。过量的甲醇真空蒸发干燥，得到琥珀酸甲基酯为油质残渣（13.12g ）。亚硫酰氯（ 15m

5、l ）在 15min内逐滴加到油质残渣中，边搅拌变滴加。混合物回流加热5h 。过量的亚硫酰氯化物真空干燥。呈黄绿色的液体，甲基3- 丁二酸单乙酯酰氯，直接用于一步反应。（化合物5）3a,bOOOOOOCH3OHOHCl SClClOOOThionyl chlorideO琥珀酐succinic acid monomethyl estermethyl 3-chlorocarbonylpropionate甲基3- 丁二酸单乙酯酰氯化合物 5（4） N-取代琥珀酸酯（ 6a ， b）。化合物4 溶于干燥的四氢呋喃（30ml ）和吡啶（ 4ml ）中，化合物（ 5）（甲基3- 丁二酸单乙酯酰氯） （ 4

6、ml ， 0.02mol ）逐滴加化合物溶液4 中（ 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺）（0.02mol ），搅拌过夜，溶液真空蒸发至干燥。往残渣中加入水（20ml ）和几滴浓盐酸使其酸化。沉淀过滤，用饱和碳酸氢钠（ 50ml ）洗涤，去离子水（ 50ml ）洗涤两次，得到 N-取代琥珀酸酯。OONH 2ClHNOOOOOSONSONOOO4a,bN-取代琥珀酸酯（ 6a， b）（5） N-取代琥珀酰胺酸（6c， d）。化合物4（ 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺）溶于干燥的丙酮溶液中，边搅拌边逐滴加滴琥珀酰酐（0.8g ， 8mmol ）至上述溶液中，回流加热2h ，丙酮用 rota-

7、蒸发器除去。残渣用饱和的碳酸氢钠溶液（10ml ）碱化，搅拌 5min ，过滤，滤液用浓盐酸调ph 到 2, 。沉淀过滤，用去离子水（50ml ）洗涤两次，干燥沉淀，得到N-取代琥珀酰胺酸。NH 2OOHOOOHNOOSONOOSNO4a,bO（ 6c， d）6） N，N-双取代琥珀酰胺。 混合物 N-取代琥珀酰胺酸 （10mmol ），氯化铵（0.2g ），适当的胺（ 10mmol ）2- 胺噻唑和苄胺）溶解在四氢呋喃（ 15ml ）。混合物回流加热 8h 。反应的进程用薄层色谱法检验。除去溶剂，残渣用 Hcl（ 0.1N ，50ml ）和冰蒸馏水冲洗，干燥得到N， N- 双取代琥珀酰胺。O

8、NSOHNNO HHNONH4Cl氨解OOONSNOSONOH2NSO（ 7a）新鲜的，无病的马铃薯来自本地是市场。中等大小的块茎表面用0.1% 次氯酸盐消毒杀菌20min 。根被除去，马铃薯在次氯酸盐溶液中多浸泡10min 。用表面已消毒的1cm 软木塞钻孔器从每一个块茎中萃取核心组织。2cm 长的根部块状被除去并丢弃。剩下的不分用表面已消毒的解剖刀切成每块0.5cm 大小的磁盘状。这些磁盘状被转移到琼脂上， （ 1.5g 的琼脂溶解在100ml 双蒸水中），高压灭菌20min ， 121 摄氏度，结果分析化学试剂乙酰苯胺（1）被转化为相应的磺酰氯 2 ，2 与胺类化合物 （吗啉和苄胺） 生

9、成 4- 氨基 -N- 取代苯磺酰胺，（3a ，b），除去保护的乙酰基，生成 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺（ 4a ，b ）氨解反应 是指含各种不同官能团 的有机化合物在胺化 剂的作用下生成胺类化合物的过程。氨解反应包括卤素的氨解、 羰基化合物的氨解、 羟基化合物 的氨解、磺基及 硝基 的氨解和直接氨解。出师表两汉：诸葛亮先帝创业未半而中道崩殂， 今天下三分， 益州疲弊， 此诚危急存亡之秋也。然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。若有

10、作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。“能 ”，是以众议举宠为督：亲贤臣， 远小人， 此先汉所以兴隆也； 亲小人， 远贤臣， 此后汉所以倾颓也。 先帝在时，每与臣论此事， 未尝不叹息痛恨于桓、 灵也。 侍中、尚书、 长史、 参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许先帝以驱驰。后值倾覆，受任于败军之际，奉命于危难之间，尔来二十有一年矣。先帝知臣谨慎，故临崩寄臣以大事也。受命以来，夙夜忧叹，恐托付不效，以伤先帝之明；故五月渡泸，深入不毛。今南方已定，兵甲已足，当奖率三军