病理生理学应激课件

1、病理生理学应激1病理生理学应激1 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础应激2 概述应激2内外环境因素机体非特异性全身反应刺激概述应激(stress)3内外环境因素机体非特异性全身反应刺激概述应激3概述应激原（stressor)温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素4概述应激原（stressor)温度剧变、噪声、电击、低氧、中概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素机体自稳态失衡5概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环概

2、述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环境因素 机体内在因素 心理、社会因素职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力人际关系紧张突发的事件等6概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环概述应激原（stressor) 一定强度限制性 个体、时空差异性 作用双重性特点:良性应激(eustress)劣性应激(distress)7概述应激原（stressor) 一定强度限制性 个体、时空差黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低降钙素 促进 凡能引起应激反应的各种因素GC持续增高使胆固醇升高3.催乳素 腺垂体 升高（Stress Ulcer)凡能引起应激反应的各种因素促甲

3、状腺激素释放激素（TRH）劣性应激(distress)月经紊乱，或闭经，泌乳减少等防御作用 消极影响蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/黄体生成素（LH） 垂体前叶 警觉期 抵抗期 衰竭期全身适应综合征(GAS) 定义 一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。9 警觉期全身适应综合征(GAS) 定义9警觉期(alarm stage) 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主, 有利于机体的fight or flight全身适应综合征(GAS)10警觉期(alarm stage)全身适应综合征(GAS)10抵抗期(resistance stage) 抵抗适应

4、阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退全身适应综合征(GAS)11抵抗期(resistance stage) 抵抗适衰竭期(exhaustion stage) 全身适应综合征(GAS) 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克死亡等12衰竭期(exhaustion stage)全身适应综合征(G应激的生物学意义概述 适度有利 过度有害 生命所必需13应激的生物学意义概述 适度有利 过度有害 生命所必需13 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础应激14 概述应激14应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体

5、液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系应激反应的神经内分泌机制蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal medulla axis,LC/NE)16应激反应的神经内分泌机制蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/16边缘系统下丘脑(脑干)蓝斑NE能神经元交感神经肾上腺髓质外周感受器应激原(中枢位点)释放肾上腺素去甲肾上腺素边缘系统下丘脑(

6、脑干)蓝斑交感神经肾上腺髓质外周感受器应激原中枢效应兴奋HPA轴兴奋警觉等外周效应 AD NELC/NE兴奋时的基本效应18中枢效应兴奋HPA轴兴奋警觉等外周效应 AD N交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强 防御作用 消极影响 增强心功血液重新分布支气管扩张代谢增强提高中枢兴奋性肾胃肠缺血性损伤能量消耗心血管应激性损伤情绪行为异常促激素分泌交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多 ACTH 促进 胰高血糖素 促进 胰岛素 抑制 生长素 促进 甲状腺素 促进 甲状旁腺素 促进 降钙素 促进 肾素 促进 EPO 促进 胃泌素 促进 激素 作用 受体表 儿茶酚胺对激素分泌的作

7、用ACTH 促进 激素 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）强烈兴奋(Hypothalamus-pitutary-adrenal cortex system,HPA)应激反应的神经内分泌机制21蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（H边缘系统下丘脑CRHACTH腺垂体肾上腺皮质外周感受器应激原脑干网状结构GC(中枢位点)边缘系统下丘脑CRHACTH腺垂体肾上腺皮质外周感受器应激原HPA兴奋时的基本效应中枢效应兴奋及愉快感等 兴奋LC/NE轴外周效应糖皮质激素(GC) CRHACTHHPA兴奋时的基本

8、效应中枢效应兴奋及愉快感等 兴奋LC/ 防御作用 消极影响 CRH和ACTH分泌增多糖皮质激素分泌增多分解代谢增强提高心血管敏感性稳定溶酶体膜抗炎抗过敏负氮平衡抑制免疫功能心血管应激性损伤抑制激素分泌 防御作用 激素 作用 症状GC持续增加抑制多种激素分泌生长素抑制抑制生长轴生长缓慢行为异常促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）抑制性腺轴抑制抑制性欲减退 月经紊乱或停经促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素(TSH)抑制甲状腺轴抑制抑制儿童生长发育障碍激素 作用 症状GC持续增加 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质

9、系统 （HPA）强烈兴奋应激反应的神经内分泌机制 其他神经内分泌反应26 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统应激时其他神经内分泌变化内啡肽 腺垂体等 升高ADH(加压素) 下丘脑(室旁核) 升高促性腺激素释放激素 下丘脑 降低 生长素 腺垂体 急性应激升高，慢性降低催乳素 腺垂体 升高TRH 下丘脑 降低TSH 垂体前叶 降低 T3、T4 甲状腺 降低黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低卵泡刺激素（FSH） 垂体前叶 降低胰高血糖素 胰岛细胞 升高名 称 分泌部位 变化胰岛素 胰岛细胞 降低应激时其他神经内分泌变化内啡肽 胰高血糖素胰岛素儿茶酚胺胰岛细胞胰岛细胞应激原血糖

10、胰高血糖素胰岛素儿茶酚胺胰岛细胞胰岛细胞应激原血糖应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)又称应激蛋白(stress protein) 指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。定义分类热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)HSP家族各类型热休克蛋白HSP110亚类小分子HSP亚类HSP90亚类HSP70亚类HSP60亚类

11、HSP40亚类HSP10泛素分 类细胞内定位胞浆/核胞浆/内质网胞浆/核/内质网/线粒体胞浆/线粒体胞浆/内质网胞浆/核线粒体胞浆/核HSP家族各类型热休克蛋白HSP110亚类小分子HSP亚类H热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)特点 诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性32热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)疏水结构区PrHSP的基本结构与功能基质识别结构域450氨基酸残基200氨基酸残基（高度保守）（可变区）N端C端ATP酶结构域结构ATP功能帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解“分子伴娘”（molecu

12、lar chaperone)新生蛋白质受伤蛋白质/疏水结构区HSP的基本结构与功能基质识别结构域450氨基酸残正常HSP应激HSFHSEDNAHSP合成HSP诱导与调节的机制HSFHSP细胞内大量增加的非稳定蛋白或变异蛋白以及新生和转移蛋白前体Pr增强机体对多种应激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34正常HSP应激HSFHSEDNAHSP合成HSP诱导与调节的 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP)(感染 组织损伤)血浆中某些蛋白质(分泌型)应激概念35 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP基本构成*构成凝血蛋白蛋白酶抑制剂运输蛋白补体C-反应

13、蛋白等*来源肝细胞合成36AP基本构成*构成凝血蛋白蛋白酶抑制剂运输蛋白补体AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗损伤1蛋白酶抑制剂 1抗糜蛋白酶C-反应蛋白铜蓝蛋白 血红素结合蛋白C-反应蛋白 补体 凝血蛋白清除异物和坏死组织结合、运输功能37AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗损伤1蛋白酶抑制剂 应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病38应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系 适度应激 应激过度 应激时机体的功能代谢变化中枢神经系统紧张，专注程度升高，维持良好情绪及认

14、知学习能力等焦虑、害怕、愤怒及抑郁等免疫系统免疫功能增强（吞噬细胞数目增多，活性强等）免疫抑制 免疫功能紊乱心血管系统心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等易诱发心律失常等消化系统食欲降低等厌食症，应激性溃疡等血液系统白细胞及凝血因子增多等贫血等泌尿生殖系统尿少，水钠排泄减少等月经紊乱，或闭经，泌乳减少等系统 适度应激 应激过度 应激时机体 概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础应激40 概述应激40应激性疾病应激相关性疾病应激起主要致病作用应激与疾病应激是疾病的重要原因和诱因41应激性疾病应激相关性疾病应激起主要致病作用应激与疾病应激是疾应激性溃疡（Str

15、ess Ulcer)概念应激性疾病重伤及重病等应激胃、十二指肠粘膜的急性病变42应激性溃疡（Stress Ulcer)概念应激性疾病重伤及重促性腺激素释放激素 下丘脑 降低胃泌素 促进 “分子伴娘”（molecular chaperone)“分子伴娘”（molecular chaperone)凡能引起应激反应的各种因素温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等应激原（stressor)应激是疾病的重要原因和诱因抵抗期(resistance stage)应激原（stressor)肾素 促进 衰竭期(exhaustion stage)热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)

16、心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等劣性应激(distress)黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件)应激性溃疡（Stress Ulcer)特点:一般无溃疡病史急性溃疡多发性浅表性愈合快应激性疾病43促性腺激素释放激素 下丘脑 胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向弥散HCO3-粘液层发生机制正常胃粘膜屏障胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+溃疡粘膜缺血HCO3-粘液层粘膜再生能力差血流量减少粘膜H+积聚应激H+反向弥散胃腔发生机制胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件)胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+溃疡粘膜胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件)胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)其它全身酸中毒，胆汁逆流等发生机制胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件)胃腔内H+向粘膜内的反向弥应激相关性疾病应激与心血管疾病应激与免疫功能障碍应激与内分泌功能障碍原发性高血压，冠心病和心律失常自身免疫性疾病和免疫抑制生长轴甲状腺轴性腺轴功能受抑制47应激相关性疾病应激与心血管疾