最佳化万珂临床疗效的探讨培训课件

1、最佳化万珂临床疗效的探讨最佳化万珂临床疗效的探讨 剂量?2最佳化万珂临床疗效的探讨2最佳化万珂临床疗效的探讨万珂：I 期试验结果中心给药计划II期临床推荐剂量MDACC11X 每周 X4 1.60 mg/m235天一周期MSKCC22X 每周 X21.30 mg/m221 天一周期 UNC/MSKCC32X 每周 X41.04 mg/m242 天一周期Papandreou et al. JCO. 2004; 22:2108-2121. 2. Aghajanian et al. Clin Can Research. 2002; 8:2505-2511. 3. Orlowski et al. JC

2、O. 2002; 20( 22): 4420-4427.确定1.3 mg/m2 剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性3最佳化万珂临床疗效的探讨万珂：I 期试验结果中心给药计划II期临床推荐剂量Pa两个剂量组的疗效对比Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172. 1.3mg组的疗效优于1.0mg组CREST4最佳化万珂临床疗效的探讨两个剂量组的疗效对比Jagannath et al. Bri0102030405060708090100G1-2G3G4周

3、围神经病变 腹泻 恶心呕吐1.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m219%58%25%65%46%62%14%38%Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172. 两个剂量组的安全性对比1.3mg组的不良反应发生率在以下方面高于1.0mg组其他不良反应的发生率相近CREST5最佳化万珂临床疗效的探讨0102030405060708090100G1-2G3G4关于Velcade的剂量（期） 治疗方法: 1.6mg/m2 d1

4、,8,15,22. 每5w为一周期8次如第一周期后疾病出现进展, 改用1.3mg/m2 , 每周两次可评价32例(n=40) CR 9% PR 38% PFS 11.8m 1年 PFS 50% 中位 os 14.1m 1年 os 68%结论：每周一次的方案有效。 对BM抑制减轻。 非血液学毒性与标准两次/周 方案相似 相对给药更方便6最佳化万珂临床疗效的探讨关于Velcade的剂量（期） 治疗方法:研究内容治疗（n=27）万珂 0.7, 1.0, 1.3, 1.5 mg/m2 环磷酰胺 150, 300 mg/m2强的松 100 mg结果疗效CR + PR 84%, CR + nCR 38%当

5、万珂1.5 mg/m2 、CTX 300 mg/m2 1,8,15/28天时，CR/nCR 4/6(67%)，PR 1/6 (17%)II期研究1-年 PFS 44%1-年 OS 86%安全性毒性一般轻度，无明显神经毒性I/II期: 万珂 + 环磷酰胺 + 强的松Reece et al. ASH 2006 (Abstract 3536)万珂 1，4，8，11/21 或1，8，15/28天8疗程7最佳化万珂临床疗效的探讨研究内容I/II期: 万珂 + 环磷酰胺 + 强的松Reec 疗程?8最佳化万珂临床疗效的探讨8最佳化万珂临床疗效的探讨万珂 ORR 从 38% 提高到 43%1% nCR 25

6、% PR16% PR7% nCR6% CR万 珂地塞米松缓解 %38%18%P0.000101020304050609% CR7% nCR27% PR43%万 珂Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005最初分析最新分析1% CR 2个疗程后，56%有效者 (76/135 ) 疗效进一步改善 20 例从 MR /PR 到 CR56 例从 MR 到 PR APEX最新分析显示: 疗程延长，缓解持续改善 9最佳化万珂临床疗效的探讨万珂 ORR 从 38% 提高到 43%1 次既往治疗患者比例 (%)626

7、6732232113020406080100万珂地塞米松万珂地塞米松45%26%P=0.003534%13%P65 yrs IFM 99-06 65-75 yrs MateosCR 2 16 2 16 32RR 48 76 40 81 89%PFS 27%2yr 54%2yr 17mo 28mo 83%16moOS 64%3yr 80%3yr 32mo 54mo 86%2yrPN g3 8% 6% 17%DVT 2% 10% 4% 12% 0%MP N=126 MPT N=129MP N=193 MPT N=124MPV N=60Palumbo et al. Lancet 2006;367:8

8、25; Facon et al. Blood 2005;106:abstr 780; J Clin Oncol 2006;24:abstr 1; Mateos et al. Blood 2006;108;216519最佳化万珂临床疗效的探讨大于65岁患者中MP+新药结果 Palumbo 最佳方案?20最佳化万珂临床疗效的探讨20最佳化万珂临床疗效的探讨万珂联合治疗MM 万珂治疗晚期疾病是有效的 (SUMMIT, CREST, APEX)加用地塞米松可增加治疗活性 (SUMMIT, CREST)体外研究中万珂与以下药物的协同作用非常显著:细胞毒药物 例如：马法兰，阿霉素Richardson et

9、 al. Cancer 2006;106:13169Jagannath et al. Br J Haematol 2004;127:16572Richardson et al. N Eng J Med 2005;352:248798Ma et al. Clin Cancer Res 2003 9:113644 21最佳化万珂临床疗效的探讨万珂联合治疗MM 万珂治疗晚期疾病是有效的 (SUMMIT,万珂联合治疗复发/难治性MM方案临床试验分期nCR + PRCR + nCR摘要编号 地塞米松3b62454%35%*3530+ DOXIL364648%14%404+ lenalidomide138

10、39%6%405+ 马法兰 + 泼尼松+ 沙利度胺 (VMPT)1/23081%36%407+ 环磷酰胺 + 泼尼松1/22784%38%3536*CR + VGPR22最佳化万珂临床疗效的探讨万珂联合治疗复发/难治性MM方案临床试验分期nCR + PR万珂一线治疗MM方案临床试验分期nCR + PRCR + nCR摘要万珂+ 阿霉素 + 地塞米松 (PAD)22195%SCT之前 29%之后 57%Oakervee. Br J H 2005;129:75562万珂 + doxil + 地塞米松23089%32%3093万珂+ 马法兰 + 泼尼松1/25389%43%Mateos . Bloo

11、d 2006;108:216572万珂多药联合可获得更高的CR + nCR率23最佳化万珂临床疗效的探讨万珂一线治疗MM方案临床试验分期nCR + PRCR + n研究N方案CR/nCRCR+PR参考文献Harousseau48Bort + Dex 21%67%ASCO 2005Harousseau42Bort/Dex/自体移植 x 154%90%ASCO 2005Oakervee40VcAD29%95%BrJH 2005Oakervee21PAD/自体移植 x 157%95%BrJH 2005大剂量化疗之后的反应含万珂的治疗方案万珂的疗效有附加效应24最佳化万珂临床疗效的探讨研究N方案CR/

12、nCRCR+PR参考文献Harousseau万珂显著延长MM患者的生存足量：推荐1.3 mg/m2作为初始治疗剂量,但不是唯一剂量足程：疗程延长，疗效进一步提升至少治疗4个周期，再判断是否有效随着疗程的延长，获得最大M蛋白降低的患者比例越大确认CR后，再巩固2个疗程 早期：将万珂作为二线,甚至一线治疗，让患者更早受益最佳方案: 有待于进一步研究小结Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172.Sonneveld et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721)