第五传出神经系统药理概论课件1

1、第五传出神经系统药理概论第五传出神经系统药理概论优选第五传出神经系统药理概论优选第五传出神经系统药理概论 一、按解学分类: 交感神经副交感神经2)运动神经植物神经 (自主神经)支配平滑肌心肌腺体瞳孔骨骼肌 交感神经副交感神经2)运动神经植物神经 支配平滑肌心1.胆碱能神经:释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经:释放NA 二、传出神经按递质分类绝大部分交感神经节后纤维。1.胆碱能神经:释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节第五传出神经系统药理概论课件1第二节 传出神经系统的递质和受体

2、 传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 :(电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.第二节 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质:(二)传出神经突触的超微结构 1.突触： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的

3、衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) (二)传出神经突触的超微结构 2. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。（endplate membrane） 2. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细3.运动神经的超微结构: 囊泡：（30万个）ch：（千万）胆碱酯酶(chE)3.运动神经的超微结构: 囊泡：交感

4、神经的超微结构: 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡 交感神经的超微结构: 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊 受体又分为1 和2（一）化学传递学说的发展 :NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)氨甲酰胆碱ACh释放能与ACh结合的受体，称为ACh受体NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，1921 德国科学家 Loewi 的离体释放:可乐定、碳酸锂NE释放 受体又分为1 和2传出神经系统的递质:NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，ACh与M1或M3受体结合N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）

5、：胆碱能神经:释放Ach三、递质的合成、贮存、释放和消失+ChAc+囊泡神经冲动钙离子内流囊泡膜与突触前膜融合裂孔突触间隙效应ACh 与突触后膜受体结合1、AChAcCOAAchch胞裂外排胆碱酯酶胆碱乙酸胆碱 受体又分为1 和2三、递质的合成、贮存、释放和消失+ 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。 释放： 胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。 消除： 由乙酰胆碱酯酶(Acety

6、lcholinesterase2、去甲肾上腺素NADH 酪氨酸 多巴多巴胺酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶囊泡合成NAGNA释放到突触间隙NA与突触后膜受体结合效应2、去甲肾上腺素NADH 酪氨酸 合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存： 特点合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hy传出神经递质的释放：1) 胞裂外排（exocytosis）；2) 量子化释放；3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱,间羟胺传

7、出神经递质的释放：1) 胞裂外排（exocytosis）；3. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2) 再摄取1 为储存型（75%95%） ； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。 3. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptakN1受体: 神经节、肾上腺髓质胞浆内Ca2+浓度升高能与ACh结合的受体，称为ACh受体交感神经的超微结构: 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（一）化学传递学说的发展 : 受体又分为1

8、 和2（一）化学传递学说的发展 :N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放:可乐定、碳酸锂NE释放 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。拮抗药（antagonist）膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)（endplate membrane）在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈) 二、传出神经系统的受体及功能 M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscar

9、ine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。 ()传出神经系统受体的命名：胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体N1受体: 神经节、肾上腺髓质 二、传出神经系统的受体及功N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。 除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 除了

10、突触后膜有M、 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈) 肾上腺素受体： 胆碱受体M受体:N受体:心脏胃肠平滑肌腺体 瞳孔括约肌 N1受体: 神经节、肾上腺髓质N2受体：神经肌肉接头(+)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(+)(+)支气管平滑肌胆碱受体M受体:N受体:心脏胃肠平滑肌腺体 瞳孔括约肌 肾上腺素受体受体受体：皮肤、粘膜、内脏血管瞳孔辐射肌1受体：2 受体:3受体：冠状动脉支气管平滑肌骨骼肌血管脂肪细

11、胞心脏肾上腺素受体受体受体：皮肤、粘膜、内脏血管1受体：2三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Gu第五传出神经系统药理概论课件1受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程受体

12、激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(1) 胞裂外排（exocytosis）；NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。ACh 与突触后膜受体结合（一）化学传递学说的发展 :胆碱能神经:释放Ach酪氨酸内质网贮存的Ca2+释放根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶

13、联受体和离子通道型受体。(二)传出神经突触的超微结构去甲肾上腺素能神经:释放NA膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)麻黄碱,间羟胺（4）少数交感神经的节后纤维传出神经系统的递质:（endplate membrane）N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）：1) 胞裂外排（exocytosis）；ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌 醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号转导机制AC

14、h与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C作用方式及分类 第四节 传出神经系统药物作用方式及分类 第四节 传出神经系统药物 1、激动药( agonist) 直接与受体结合,所产生效应与神经末梢递质释放的效应相似.2、阻断药(blocker) 结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合, 产生与递质相反的作用. 拮抗药（antagonist）（一）直接作用于受体： (二)传出神经突触的超微结构平滑肌收缩、腺体分泌增加去甲肾上腺素作用的消失：内质网贮存的Ca2+释放去甲肾上腺素作用的消失：N1受体: 神经节、肾上腺髓质能与ACh结合的受体，称为ACh受体能与ACh结

15、合的受体，称为ACh受体释放:可乐定、碳酸锂NE释放NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，二、传出神经系统的受体及功能(电传递还是化学物质传递?)胞浆内Ca2+浓度升高NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（4）少数交感神经的节后纤维NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 受体又分为1 和2副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。第四节 传出神经系统药物膨体与囊泡

16、:1个膨体中约1000个囊泡副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。G蛋白(Gq/11) 激活(电传递还是化学物质传递?)ACh与M1或M3受体结合二、传出神经按递质分类NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2) 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 受体又分为1 和2 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)能与ACh结合的受体，称为ACh受体N1受体: 神经节、肾上腺髓质ACh与M1

17、或M3受体结合胞浆内Ca2+浓度升高内质网贮存的Ca2+释放胆碱能神经:释放Ach 受体又分为1 和2受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程去甲肾上腺素作用的消失：第二节 传出神经系统的递质和受体腺苷酸环化酶(AC)激活 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜二、传出神经系统的受体及功能副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。麻黄碱,间羟胺1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)（一）化学传递学说的发展 :去甲肾上腺素作用的消失：优选第五传出神经系统