医疗器械生物学评价和审查指南

1、医疗器械生物学议论和审查指南医疗器械生物学议论和审查指南8/8医疗器械生物学议论和审查指南优选文档医疗器械生物学议论和审查指南一、目的与范围为使GB/T16886ISO10993系列标准可以正确而有效地推行，特拟定本指南。本指南为医疗器械议论者供应了生物学议论指南，为医疗器械的审查供应了生物安全性审查指南。注：本指南不涉及微生物污染、灭菌（如“无菌”、“细菌内毒素”）、除菌和动物源性医疗器械的病毒去除与控制等方面的生物安全性。二、术语（一）医疗器械：同医疗器械管理管理条例。（二）制造者：医疗器械制造者或商标拥有人/单位。（三）议论者：医疗器械制造者或受其委托的专家。注：医疗器械制造者对生物安全

2、性议论负责。（四）审查者：对医疗器械管理负有职责的行政管理部门或受其委托负责医疗器械审查的机构。三、医疗器械/资料首次生物安全性议论（一）议论依照GB/T16886ISO10993医疗器械生物学议论系列标准。（二）议论者应当经过培训并在医疗器械生物学议论方面拥有长远实践经验。.优选文档（三）议论要求1出于保护人类的目的，需要进行生物学议论的医疗器械，生物学议论（特别是必要的动物试验）未睁开从前不得进入临床试验。2对医疗器械睁开生物学议论时，应当依照GB/T16886.1ISO10993.1给出的议论流程图睁开。3议论者在进行生物学议论过程中应当侧重运用已有信息（包括资料、文件资料、体外和体内试

3、验数据、临床经验），不应该限制在生物学试验上。4当生物学议论确立需要进行生物学试验时，应当委托有相应生物学试验资质的检验机构来进行。5在进行生物学试验时，应当：1）在进行动物试验前，先进行体外试验；2）按要求充分并合理地利用试验动物质源，优化试验方案，降低试验成本。6应当按GB/T16886ISO10993系列标准对报告的要求，出具生物学试验报告。注：生物学试验报告可不与型式检验报告一起出具。7生物学议论报告可以考虑（但不限于）包括以下方面：1）医疗器械生物学议论的策略和所含程序；2）医疗器械所用资料选择的描述；3）资料表征医疗器械资料的定性与定量的说明或解析医疗器械资料与市售产品的等同性比较

4、4）选择或放弃生物学试验的原由和论证；.优选文档5）已有数据和试验结果的汇总；6）完成生物学议论所需的其他数据。四、医疗器械生物安全性重新议论（一）在以下情况下，制造者应当考虑进行生物安全性重新议论：1制造产品所用资料本源或技术条件改变时；2产品配方、工艺、初级包装或灭菌改变时；3储藏期内最后产品发生变化时；4产品用途改变时；5有迹象表示产品用于人领悟产生不良反应时。若企业提交了没有发生第四条第（一）款所规定的重新议论情况的声明，在该产品重新注册时，可不要求重新睁开和补充睁开生物学议论。当产品的国家标准、行业标准和GB/T16886ISO10993的系列标准重新校正后，若企业提交了没有发生第四

5、条第（一）款规定的情况的声明，在该产品重新注册时，不要求补充生物学议论。（二）重新议论时应当尽量利用临床议论信息、临床研究信息以及临床不良事件信息来进行。重新议论应当在过去议论所形成文件的基础上睁开，以防备重复不用要的生物学试验。重新议论应当依照第三条规定的程序进行。视详细情况，重新议论可以是全面的，也可以针对某一方面，但议论内容应当形成文件。五、医疗器械生物安全性审查（一）审查人员审查者应当接受过GB/T16886标准的培训。.优选文档（二）审查依照GB/T16886ISO10993医疗器械生物学议论系列标准。（三）审查要求1应当依照产品使用说明书中所述的用途和产品的生物学危害的风险大小确立

6、生物安全性审查严格度，必要时应当听取专家组的建议。2审查对象主若是医疗器械生物学议论报告。3作为生物学审查的输出，对所出具的每项审查结论，应当尽可能引证GB/T16886.1ISO10993.1中的相应条款。注：医疗器械生物学议论报告的出具与审查要点详见附件2。附件2：医疗器械生物学议论报告的出具与审查要点一、医疗器械生物学议论的策略和所含程序医疗器械生物学议论程序应当按GB/T16886.1ISO10993.1给出的议论流程图睁开。由于医疗器械的多样性和特别性，各医疗器械在按流程图进行生物学议论时，实质产品在流程图中所走的路线是不一致的，应当对所走的路线予以详细说明。二、医疗器械所用资料的描

7、述三、资料表征（一）医疗器械资料的定性与定量的说明或解析审查者认识医疗器械资料的成分信息，是审查决策的前提。制造者有义务对医疗器械所选材.优选文档料的配方和/或本源恩赐详细的说明。最少从以下一个方面获取资料的信息：1公认的资料化学名称；2资料理化特点信息；3从资料的供应方获取资料的成分信息；4从医疗器械的加工方获取加工助剂的成分信息；5化学解析；6相关标准。注：采用经过主管部门认可、并有标准可依的资料，比未获取认可的资料更拥有生物安全性保证。（二）医疗器械/资料与市售产品的等同性比较与上市产品进行等同性比较的目的，是希望证明该产品与上市产品拥有同样的生物安全性，从而为确立该产品的生物学议论和/

8、或试验可否可以减化或免除。产品的等同性比较主要分为两方面的比较。第一是比较资料和产品的用途可否等同，由于医疗器械的资料与用途对其生物安全性起决定性作用，若是可以证明注册产品资料和用途与上市产品拥有等同性，就表示注册产品拥有最基本的生物安全保证。但这还不足以证明注册产品与上市产品拥有完好的等同性，还应当证明两者的生产过程（加工过程、灭菌过程、包装等）可否同样，由于生产过程也可能会引入新的有害物质（灭菌剂、加工助剂、脱模剂等残留物）。与同类产品、资料、生产过程进行等同性比较，不是单指比较两个资料可否完好等同，而应当从毒理学等同性进行比较。与同类产品资料比较的原则是，所采用的资料和生产过程引入物质的

9、毒理学或生物安全性不低于同类临床可接受资料的生物安全性。注册医疗器械和/或资料与已上市医疗器械和/或资料可否拥有等同性，需要供应相应的凭据。ISO10993-18.优选文档给出的以下示例都能表示生物学等同性：1拟用资料的成分和可溶出物与临床已确立资料等同；2拟用资料与现行标准规定资料的一致性及拟用资料吻合现行标准中规定的用途、接触时间和程度；3拟用资料拥有比其拟用接触方式更高接触程度的临床应用史；4拟用资料的可溶出物限量不高出GB/T16886.17ISO10993.17规定的赞同极限；5拟用资料中含有的化学物质或残留物比其拟取代的临床已确立资料更具毒理学安全性（假定接触相似）；6拟用资料中含

10、有的化学物质或残留物与其拟取代的临床已确立资料拥有同样的毒理学安全性（假定接触相似）；7拟用资料与临床已确立资料的可溶出物成分种类和数量不变,唯一差异是前者中的增加剂、污染物或残留物已经去除或比后者有所减少；8拟用资料与临床已确立资料的可溶出物相对量没有增加,唯一差异是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工条件。注：与自家生产的上市产品进行比较，经常比与他家生产上市产品进行比较更现实、更具可操作性。四、选择或放弃生物学试验的原由和论证议论可包括相关经验研究和实质试验。若是设计中医疗器械的资料在详细应用中拥有可论证的使用史，采用这样的议论，其结果可能不用再进行试验。由于医疗器械的多样性,对任

11、何一种医疗器械而言，GB/T16886.1ISO10993.1表1和表2中介绍的试验其实不是都是必定的或可行的，应当依照医疗器械的详细情况考虑应做的试验，表中未提到的其他试验也可能是必定做的。.优选文档应当对所考虑的试验、选择和/或放弃试验的原由进行记录并形成文件。资料性数据和材料的历史试验数据都可以作为放弃的原由，但要附这些数据。五、已有数据和试验结果的汇总（一）国内外相关文件检索与评审医疗器械生物安全性的资料检索是提高议论质量的重要前提。在睁开资料检索和文件议论的基础上，由拥有理论知识和实验经验的生物学专家睁开的医疗器械的生物学议论的效率为最高。因此，相关生物学文件检索的数量的多与少，是表

12、现医疗器械生物学议论结论可靠性和程序正确性的重要方面。（二）已经睁开过的生物学试验报告和新睁开的生物学试验报告（若是有）生物学试验应当由有生物学试验资质的机构按GB/T16886ISO10993系列标准规定进行并出具报告。六、完成生物学议论所需的其他数据（一）按标准进行的检验数据用化学解析数据（定量与定性）和物理表征数据（如密度、硬度、拉伸强度等）等表征资料拥有一致性的型式检验和平常检验数据。（二）相关临床使用信息和/或临床研究结论目前的生物学试验都依赖于动物模型，资料在动物体内出现的组织反应，在人体内不一定出现同样的反应。即即是已证明是最好的资料，由于人体间的差异，也会在某些人身上产生不良反应。因此，医疗器械经过了生物学议论后，还要进一步经过临床,考据其人体应用的安全性。因此，在医疗器械已经有临床议论数据的情况下，充分利用临床数据进行生物学.优选文档安全