子宫平滑肌兴奋药和抑制药

1、关于子宫平滑肌兴奋药和抑制药9/28/20221第1页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20222兴奋药 缩宫素 麦角生物碱 前列腺素抑制药 2受体激动药 钙通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制药 催产素拮抗药 第2页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20223 第一节 子宫平滑肌兴奋药 是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。第3页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20224缩宫素（oxytocin；催产素pitocin)来源自身合成：丘脑下部(室旁核、室上核)-垂体束-

2、垂体后叶-神经末梢。垂体后叶激素，9肽，含缩宫素和升压素，二者只有3位和8位AA不同；两者作用有一定交叉性但又各具特点。人工合成：缩宫素 提取：猪、牛垂体后叶 第4页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20225药理作用及机制1、子宫：直接兴奋子宫平滑肌，收缩力和收缩频率。小剂量：25 U 1 U=2g纯缩宫素底节律性收缩，颈松弛，同正常分娩 。第5页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20226大剂量：510U ，对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩。雌激素子宫对催产素的敏感性，孕激素其敏感性。妊娠期：孕激素水平 由高低 雌激素水平 由低

3、高缩宫机制：子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。第6页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20227缩宫素+受体与G蛋白偶联激活磷脂酶C促进磷酸肌醇生成胞质中Ca2+收缩作用于子宫内膜和蜕膜受体促进PG合成和释放 PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。 2、乳腺分泌：兴奋乳腺腺泡周围肌上皮促进排乳。3、降压作用：大剂量有短暂扩血管作用（直接）。第7页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20228体内过程口服无效，鼻、口粘膜可吸收，可透过胎盘。im 35起效 维持2030。iv 快、短， T1/2是5-12，采用静滴维持疗效。第8

4、页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/20229临床应用： 1、催产引产 正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产催产 死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠 引产 25 U/500ml N.S 810gtt/min 40gtt/min 也可用电子泵调控，密切观察心率、血压、子宫收缩。 第9页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/2022102、产后止血产后大出血时，皮下或肌注，510U，压迫子宫肌层血管止血。胎儿娩出后方可用。因作用时间短，加用麦角生物碱或甲基麦角 新碱（禁高血压）。3、催乳 鼻粘膜滴药。第10页，共28页，

5、2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202211不良反应及注意事项严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂严格掌握禁忌证：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。第11页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202212垂体后叶素（pituitrin）含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高。升压素用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。催产引产作用由缩宫素取代。第12页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202213麦角生物碱 认识于2000多年前 临床应用400余年1）胺生物碱类：麦

6、角新碱 ergometrine 甲基麦角新碱 methylergometrine2）肽生物碱类：麦角胺 ergotamine 麦角毒 ergotoxine第13页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202214药理作用1.兴奋子宫 麦角新碱能选择性地显著兴奋子宫平滑肌，临产、产后、妊娠末期妊娠中、早期未孕子宫，不同点：作用强久，剂量稍大则易强直收缩，对子宫体、颈作用无区别，不宜用于催产、引产。麦角新碱作用最快最强。第14页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/2022152.收缩血管麦角胺及麦角毒可收缩血管。大剂量可损伤血管内皮。以麦角胺最

7、显著。麦角胺可脑血管搏动幅度，缓解偏头痛。3.阻断受体 氢麦角胺使肾上腺素作用翻转，麦角新碱无。第15页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202216临床应用1.子宫出血：产后、刮宫、其他原因导致出血：麦角新碱。 2.子宫复原：麦角流浸膏。3.偏头痛：麦角胺收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，可用于诊断与治疗，有效率达90%，与咖啡因合用效果更好。4.冬眠合剂：氢麦角毒（hydergine,海得琴）具有抑制中枢、舒张血管、降低血压，合用异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。第16页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202217不良反应： 1、伴有妊

8、娠高血压者慎用； 2、过敏； 3、损害血管内皮：可致血栓、坏疽； 4、禁用于催产引产； 5、血管硬化及冠心病患者忌用。第17页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202218缩宫素与麦角类对子宫作用比较缩宫素麦角类作用强度强、与剂量有关强维持时间短久宫 底节律性收缩强直收缩宫 颈松 弛同等收缩用 途催产、引产、产后出血产后复原子宫出血、产后复原偏头痛禁用于催产引产不良反应损害血管内皮，不宜久用第18页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202219前列腺素(prostaglandins,PGs) 从羊精囊中提取，现人工合成。作用广泛，成分

9、复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。用于兴奋子宫的有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost 米索前列醇 misoprostol第19页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202220药理作用 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感。 PGE2、PGF2a对初、中期作用缩宫素 对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。 第20页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202221临床应用早、中期

10、流产、足月引产。早期流产：49日，配伍米非司酮过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药卡前列素：用于产后顽固性出血特点: 作用强,为PGF2a的10倍，安全、方便，静滴、 阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药。第21页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202222不良反应1.消化道兴奋症状。2.PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用。3.PGE2可眼压，青光眼者不宜用。4.引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。第22页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202223第二节 子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药（tocolytic drugs），主要应用于痛经和防治早产。具有治疗价值的药物：2受体激动药：特布他林(terbutaline)、利托君，防止早产。第23页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202224硫酸镁(magnesium sulfate)：防早产、妊娠高血压综合征、子痫钙拮抗药：硝苯地平(nifedipine)前列腺素合成酶抑制药：吲哚美辛（indomecin)催产素拮抗药阿托西班(atosiban) 第24页，共28页，2022年，5月20日，0点37分，星期四9/28/202225课后思考题简述缩宫素和麦角新碱