内分泌第1讲3学时修改

1、Endocrine第十一章 内分泌教授：熊鹰生理学教研室TEL: E-mail: What we will discuss in this chapter第一节 概述第二节 下丘脑和垂体的内分泌第三节 甲状腺的内分泌第四节 甲状旁腺内分泌与调节钙、磷代谢激素第五节 肾上腺的内分泌第六节 胰岛的内分泌第七节 其他腺体或组织的内分泌第一讲授课内容第一节概述第二节下丘脑及垂体内分泌教学目的： 掌握人体主要内分泌激素的类型、功能，掌握下丘脑、垂体主要内分泌激素的生理学作用及调节。 教学重点： 激素的概念 ，激素分类，生长素、抗利尿激素的生理功能及其作用机制。教学难点： 生长激素、类固醇激素的作用机制。

2、教学设计理念理论讲解课堂提问 联系临床联系生活历史资料第一节 概 述introduction激素作用一般特征 激素的分类激素的作用机制 激素分泌的调节*研究历史*一、内分泌系统、激素及分类Arnold Adolf Berthold (1803 - 1861) The testes acts upon the blood, and the blood acts upon the whole organism. Origins of Testosterone Replacement（1849） Wertheimer的论文：小肠和胰腺间存在顽固“局部神经反射” 盐酸注入上段小肠，引起胰液分泌；中剂量

3、阿托品不能消除切除小肠袢神经，输入盐酸溶液，仍引起胰液分泌促胰液素的发现空肠的稀盐酸粗提液注射到静脉结果：引起更明显的胰液分泌 WilliamM.Bayliss & ErnestH.Starling 设 想不是神经反射，可能是 “化学反射”Supplementary material意义:生理学上伟大的发现,历史上发现的第一个激素,开创了内分泌学领域.（二）定义 内分泌系统(endocrine system) 由内分泌腺和分散存在于某些组织器官的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。甲状腺肾上腺胰腺卵巢精巢垂 体下丘脑松果体人体主要内分泌系统激素（hormone）Definition：Horm

4、ones are regulatory molecules secreted into the blood by endocrine glands.内分泌腺或内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，经组织液或血液发挥调节作用。（三）激素传递信息的方式传递方式远距分泌 telecrine旁分泌 paracrine自分泌autocrine神经分泌neurocrine（四）激素的分类含氮类类固醇类固醇类脂肪酸衍生物蛋白质与肽类下丘脑调节肽降 钙 素胺 类去甲肾上腺素肾 上 腺 激 素甲 状 腺 素肾上腺皮质皮 质 醇醛 固 酮性 腺雌 激 素孕 激 素雄 激 素肾 脏维生素D3花生四烯酸前 列 腺 素

5、下丘脑 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 生长素释放抑制激素（生长抑素） GHRIH 十四肽 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促黑（素细胞）激素释放因子 MRF 肽 促黑（素细胞）激素释放抑制因子 MIF 肽 催乳素释放因子 PRF 肽 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺(?) 血管升压素（抗利尿激素） VP (ADH) 九肽 催产素 OXT 九肽主要来源 激素 英文缩写 化学性质 主 要 激 素 及 其 化 学 性 质腺垂体 促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽 促甲状腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 F

6、SH 糖蛋白 黄体生成素 LH 糖蛋白 促黑（素细胞）激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白质 生长素 GH 蛋白质甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺类 三碘甲腺原氨酸 T3 胺类甲状腺C细胞 降钙素 CT 三十二肽甲状旁腺 甲状旁腺激素 PTH 蛋白质胰岛 胰岛素 蛋白质肾上腺：皮质 糖皮质激素（如皮质醇） 类固醇 盐皮质激素（如醛固酮） 类固醇肾上腺：髓质 肾上腺素 E 胺类 去甲肾上腺素 NE 胺类二、激素作用的一般特征(一)激素的信息传递作用*重点*hormone1hormone2第一信使第二信使靶细胞靶细胞(二) 高效能生物放大作用 6000 g40 g1 g0.1 g

7、CRHACTH糖皮质激素糖原储备(三) 激素作用的相对特异性 高亲和力（affinity）可逆性（reversibility）饱和性（saturability）选择性特异结合激素受体(四)激素间的相互作用竞争允许协同competition permissive拮抗antagonisticSynergistic(五)激素分泌的周期性 由生物钟（biological clock）决定三、激素的作用机制（复习）激素与受体的相互识别与结合1激素受体复合物的信号转导2转导信号进一步引起的生物效应3激素作用效应的终止4（一）含氮类激素的作用机制第二信使学说神经递质、激素G蛋白兴奋第二信使细胞内生物效应结合

8、G蛋白偶联受体激活蛋白激酶第一信使（primary messenger）激素第二信使（secondary messenger） cAMP、cGMP、IPDG、Ca2+（二）类固醇激素的作用机制基因调节表达学说H与胞浆R结合进入核内与核R结合DNA转录、翻译新Pr生成生理效应直接反馈调节多级轴系调节神经反射调节生物节律调节激素分泌调节四、激素分泌的调节细胞效应物代谢产物下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体性腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴交感神经肾上腺髓质迷走神经胰岛素B细胞射乳反射生物钟GH/LH/ATCH.Ultrashort-loop feedback闭合反馈环路Short-loop feedba

9、ckLong-loop feedback第二节 下丘脑、垂体的内分泌hypothalamus-hypophysis endocrineWhat will we discuss in this section?下丘脑调节肽腺垂体激素（重点）神经垂体激素（重点）（一）下丘脑-垂体组织学结构（复习）室旁核视上核弓状核视 前 区 核 团下丘脑垂体关系垂体门脉系统hypophyseal portal system下丘脑垂体束hypothalamo-hypophyseal tract下丘脑-垂体功能单位（hypothalamus-hypophysis unit）一、下丘脑调节肽概念：由下丘脑促垂体区肽能神

10、经元分泌的，能调节腺垂体活动的肽类激素。hypothalamic regulatory peptides, HRP +（GHRH）生长激素释放激素（GHIH）生长激素抑制激素（TRH）促甲状腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素释放激素（GRH）促肾上腺皮质激素释放激素催乳素释放肽（PRP）（PRF）催乳素释放抑制因子（MRF）促黑激素释放因子（MIF）促黑激素抑制因子下丘脑调节肽TSHACTHLH/FSHGHPRLMSH二、腺垂体激素间接作用黄体生成素（LH）促卵泡激素（FSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）促甲状腺激素（TSH）生长激素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）直接作用腺垂体激

11、素作用靶器官下丘脑调节肽腺垂体激素关系（一）生长激素（growth hormone,GH）1、生长激素分泌特点节律脉冲释放性别种属差异小 多 老 少日分泌规律年龄分泌规律*重点* 促进生长 *分泌异常：幼年缺乏GH ： 侏儒症(dwarfism)幼年GH分泌：巨人症 (gigantism)成人GH ： 肢端肥大症(acromegalia) 2、生理作用(physiological functions)生长激素促进生长发育、促进物质代谢与肝、肾、软骨、骨骼肌等组织GH受体结合促进DNA转录及蛋白质合成JAK-STAT途径等跨膜信号转导系统诱导靶细胞产生生长激素介质IGF通过酶耦联受体或G蛋白耦联

12、受体介导与软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体结合机制？JAK-STAT激活及关闭途径新进展:GH与细胞膜激活受体受体激活JAK，磷酸化JAK激活STAT,磷酸化活化STAT进入细胞核内基因表达，产生生理效应关闭途径:酪氨酸PTP 酶(2)促进代谢 蛋白质合成、分解。 促进脂肪分解、氧化， 升高血糖：减少葡萄糖的摄取和利用 使肝脏葡萄糖输出于血中 GH 垂体性糖尿病 GH促进微量元素摄取和利用 受GHRH（促进）和GIH（抑制）的双重调节 GH对下丘脑的负反馈 IGF-I对下丘脑和垂体的负反馈 慢波睡眠时GH分泌增多 血糖或血AA、脂肪GH 其它激素或应激2、GH分泌调节下丘脑GHRH GHRIHG

13、H腺垂体IGF-I血糖降低慢波睡眠应激刺激 甲状腺激素雄激素雌激素 促进或刺激抑制2、GH分泌调节+（二）催乳素（prolactin,PRL） 1生理作用 促进乳腺发育，引起维持泌乳；维持月经周期 （1）对乳腺的作用 青春期:乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期:乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用。 分娩后:雌激素，催乳素才始动并维持泌乳。（2）对性腺的作用 *女性：刺激LH受体生成 小量：对雌、孕激素的合成起允许作用 大量： PRL负反馈抑制作用 闭经溢乳综合征 *男性：PRL促进前列腺及精囊

14、腺的生长，增强LH对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。 （3）参与应激反应：ACTH、GH、PRL（4）参与免疫调节：双向调节(1)下丘脑的调节PRF,PIF双重调节TRH促进PRL分泌神经内分泌反射(2)负反馈调节DA能神经元PRLMilk productionMammary glandTouch receptorsSpinal cordHypothalamus pituitary glandPRL TRHPRFDA neuronGnRHPRL2分泌调节(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) 促使黑色素细胞合成黑色素(四)促甲状腺素(thyr

15、oid stimulating hormone TSH) (五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin ACTH) (六)促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH) 1. FSH： 女： 促进卵泡发育成熟， 男： 促进精子成熟。 2. LH： 女：少量促使卵泡分泌雌激素 大量促使排卵与黄体生成，分泌 雌激素和孕激素。 男：促进雄激素分泌。 由下丘脑视上核和室旁核的大神经内分泌细胞合成，以轴浆运输的方式经下丘脑垂体束到达神经垂体并贮存。 视上核主要合成抗利尿激素（ADH） 室旁核主要合成催产素（OXT）三、神经垂体激素（一）血管升压素/抗利尿激素 vasopressin, VP/

16、antidiuretic hormone, ADH 1、生理作用（1）抗利尿作用 V2受体：肾远端小管和集合管（2）缩血管作用 V1a受体：血管平滑肌 仅在体液大量丧失或VP升高时起作用（3）释放ACTH作用 V1b受体：腺垂体前叶 2、分泌调节 血浆渗透压和血容量（二）催产素 oxytocin, OXT1、生理作用 分娩时刺激子宫收缩 哺乳期促进乳汁排出(1)对子宫的作用： 强烈收缩妊娠子宫, 对非孕子宫作用较小。(2)对乳腺的作用： 促进乳汁排出，维持继续泌乳，不致萎缩。催产素积聚于垂体后叶的毛细血管内催产素使乳汁排出具备泌乳条件的乳腺受催乳素刺激而泌乳催产素引起子宫收缩来自乳头的传入冲动

17、来自宫颈扩张或阴道刺激的传入冲动催产素沿神经纤维输送神经刺激下丘脑室旁核(产生催产素的部位)射乳反射（milk ejection reflex） 当婴儿吸吮乳头时，可引起典型的神经内分泌反射。 正反馈调节机制垂体后叶子宫乳房骨卵巢睾丸肾上腺皮质(FSH&LH)促性腺激素促性腺激素垂体前叶下丘脑甲状腺肾脏远端小管和集合管促甲状腺激素(TSH)(ACTH)生长激素(GH)抗利尿激素(ADH)(OXT)(PRL)催产素催乳素促肾上腺皮质激素SummaryThe pituitary gland includes the anterior pituitary and the posterior pitu

18、itary. The posterior pituitary stores and releases hormones that are actually produced by the hypothalamus, whereas the anterior pituitary produces and secretes its own hormones. Hormones are regulatory molecules secreted by endocrine glands. Chemical categories of hormones include steroids, amines, polypeptides, and glycoproteins. 激素的分类、作用方式有哪些？激素有什么特征？腺垂体和神经垂体分泌的激素有哪些，各有什