临床药学-文献汇报：他汀类药物多效性的研究进展-4课件

1、他汀类药物多效性的研究进展 2012-12-24参考文献赵丹.他汀类药物临床多效性作用概述J.药物流行病学杂志,2012.21(1):41-42李瑜.他汀类药物的多效性在心血管疾病中的应用进展J.心血管病学进展,2010.31(1):127-130Douglas I, Evans S, Smeeth L.et al.Effect of statin treatment on short term mortality after pneumonia episode: cohort studyJ.BMJ. 2011 Apr 6;342:d1642. doi: 10.1136/bmj.d1642.参

2、考文献 Christine Anne Motzkus-Feagans1, Amy Pakyz, Ronald Polk,et al.Statin use and the risk of Clostridium difficile in academic medical centresJ.Gut. 2012 November ; 61(11): 15381542.Brunelli SM, Waikar SS, Bateman BT, Chang TI,et al.Preoperative statin use and postoperative acute kidney injuryJ.Am J

3、 Med. 2012 Dec;125(12):1195-1204.目录他汀类药物的作用多效性机制他汀类药物的多效性在心血管疾病中的多重保护作用他汀类药物降低肺炎发作后的短期死亡率他汀类药物的肾保护作用1234他汀类药物的抗感染作用5胆固醇胆固醇70%是内源性合成的他汀抑制HMG-CoA还原酶活性，胆固醇合成减少停用他汀，胆固醇将继续合成，LDL-C水平升高他汀: HMG-CoA还原酶抑制剂HMG-CoAHMG-CoA还原酶+甲羟戊酸(胆固醇前体)他 汀 类 药 物他汀多效性主要指药物独立于降脂作用外的，不依赖于 LDL-C的降低所发挥的效应 ，称为他汀类药物的多效性(pleiotropic e

4、ffects)罗俊等.心血管病学研究进展. 2010;31(6):872-4.他汀类药物多效性的含义及原理 目前认为他汀类药物多效性主要是通过抑制异戊二烯类 的合成 。 异戊二烯类化合物来自胆固醇生物合成通路中的中间产物，这些中间产物是许多蛋白质翻译修饰的重要脂质连接分子，这些分子在细胞生长中和信号转导通路中起基础作用。他汀类药物多效性的含义及原理近日，一项发表于英国医学杂志（BMJ）的研究表明，肺炎发作患者使用他汀类药物后可以一定程度上减少短期死亡率。这项队列研究的数据来源于英国健康促进网络数据库中六百多万名患者的基本医疗护理电子记录，采用倾向分析法对使用和未使用他汀类药物的患者数据进行研究

5、。研究共涉及了1995-2006年间129 288位他汀类药物使用者，其中1398位被诊断患有肺炎，而600 241位非他汀药物使用者中有9073位肺炎患者。队列研究：他汀类药物降低肺炎发作后的短期死亡率论结果表明：在诊断出肺炎的当日，他汀组和非他汀组的死亡率分别为95/942和686/3615。而在接下来的6个月中，两组分别有109/847和578/2927的患者死亡。也就是说，使用他汀类药物与否的危害比为0.67。即在临床上，使用他汀类药物后的肺炎患者短期死亡率可以降至1/15。结论：如果在肺炎确诊时就建立长期的他汀类药物治疗计划，可以明显降低患者在6个月内的死亡风险。由于他汀类药物价格低

6、廉，安全性和耐受性均较好，为了确定在肺炎患者治疗初期使用他汀类药物是否能有更多的获益，一项针对肺炎患者、随机化设计、短期服用他汀类药物进行治疗干预的临床试验已经获准进行。队列研究：他汀类药物降低肺炎发作后的短期死亡率论保持斑块的稳定性降低细胞黏附分子数量和阻止炎性细胞聚集修复和改善内皮功能抗凝和抗血小板聚集作用罗俊等.心血管病学研究进展. 2010;31(6):872-4.他汀类药物围手术期治疗获益的主要多效性方法：回顾了一个包括98939名患者的队列，患者为20002010年间经历了一个主要的开放性腹部、心脏、胸或血管手术。根据手术类型、基线时的肾功能、入院至手术的天数和基于人口统计学、并发

7、症和共用药物的倾向得分，将他汀类药物使用者与未使用者进行配对匹配。急性肾损伤根据急性肾损伤类型和风险-损伤-衰竭阶段系统，提出的检测血清肌酐变化的方法以及是否需要肾脏替代疗法来确定。采用条件逻辑回归评估他汀类药物使用和急性肾损伤之间的关联性。他汀类药物有益于肾功能改善术前他汀类药物的使用和术后急性肾损伤（Preoperative Statin Use and Postoperative Acute Kidney Injury）结果：在不同的急性肾损伤定义中，他汀类药物的使用与风险的降低一直有相关性：校正比值比（95%置信区间）范围是0.74（0.58-0.95）0.80（0.71-0.90）。

8、糖尿病和非糖尿病及基线时肾功能各级别之间的关联是相似的。他汀类药物的保护作用在经历血管手术的患者中是最为显著的，而在经历心脏手术的患者中最为不显著。结论：术前他汀类药物的使用与术后急性肾损伤风险的降低相关。还需进一步的随机临床试验来确定因果关系。他汀类药物有益于肾功能改善术前他汀类药物的使用和术后急性肾损伤（Preoperative Statin Use and Postoperative Acute Kidney Injury）他汀类药物可以降低入院患者感染C艰难梭菌的风险结果：校正潜在的混杂因素后，与没有使用他汀的患者相比，使用任意一种他汀类药物患者的入院感染C艰难梭菌的可能性小0.78 (95% CI：0.75-0.81)倍。不同种他汀的之间估量差异微乎其微。烟酸类、贝特类和选择性胆固醇吸收抑制剂与C艰难梭菌感染没有关联。结论：该数据证实使用他汀可以减少C艰难梭菌感染风险,与越来越多实验的文献相一致。他汀的多效性可以为抗C艰难梭菌感染提供防护作用。他汀