糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用纪立农课件

1、糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用 北京大学人民医院 纪立农糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用 北京大学人民医院 纪立农2型糖尿病控制目标血糖(mmol/L)HbA1c(%)血压(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated) 空 腹： 4.46.1 7.0 7.0 非空腹： 4.48.0 10.0 10.0 7.5 130/80 140/90 140/90男性： 25 27 27女性： 24 26 26 1.1 1.10.9 0.9 1.5 2.2 2.2 4.0理想 尚可 差2型糖尿病控制目标血糖(mmol/L

2、) 空 腹： 4血 糖即时（短）,重复性差糖化血清蛋白中（2-3周）（血清蛋白半衰期 17-19天）HbA1c 长（2-3月）三者相关性好，主要区别:反映不同时间的血糖水平，各有优点。血 糖胰岛素，磺脲类药物治疗者调整剂量糖化血清蛋白短期改变的客观反映 新改变的治疗方案是否已起效HbA1c 比较稳定地反映长期血糖控制水平,血糖控制的最终目标 反映血糖变化的指标血 糖即时（短）,重复性差 反映血糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用纪立农课件蛋白糖化作用葡萄糖 + 蛋白质的氨基 糖化蛋白（血红蛋白、 （以共价键形式） 血清蛋白 等）果糖胺（糖化血清蛋白 GSP，糖化血清白蛋白 GSA， 糖化血浆蛋白

3、GPP，糖化血浆白蛋白 GPA） Johnson RN, 1982 Clin Chim Acta 新西兰蛋白糖化作用葡萄糖 + 蛋白质的氨基 糖化蛋白（血红非酶促反应蛋白糖化作用（举例） 蛋白种类 部位胶原 人：肾小球基底膜、肌腱 鼠：肾小球基底膜、主动脉 牛：皮肤眼晶体蛋白 人、牛、鼠周围神经蛋白 鼠、狗：坐骨神经 人：股神经肌腱蛋白 人：腹肌动脉蛋白 人：冠状动脉弹力蛋白 人：肺结缔组织红细胞膜蛋白 人：红细胞胰岛素 牛：胰岛素制剂抗凝血酶III 人：血浆血小板蛋白 人：血小板脂蛋白 人：HDL、LDL纤维蛋白元 人：纤维蛋白元核糖核酸酶A 牛：胰核糖核酸酶A尿氨基酸和肽类 人：尿非酶促反

4、应蛋白糖化作用（举例） 蛋白种类 三个月的平均血糖水平（ mmol/L） 糖化血红蛋白水平 % 糖化血红蛋白与平均血糖水平的相关性 三个月的平均血糖水平（ mmoRELATIVE RISKHbA1cSkyler: Endo Met Cl N Am 1996Relative Risk of Progression of Diabetes Complications by Mean HbA1cBased on DCCT DataRELATIVE RISKHbA1cSkyler: Endo平均血糖水平 (mg/dl)糖化血红蛋白水平 （%）MBG估计值30.9(糖化血红蛋白)60.6糖化血红蛋白每变

5、化1% 所对应的平均血糖的变化为30mg/dl.平均血糖水 (mg/dl)糖化血红蛋白水平 （%）MBG估计 空腹和餐后血糖对糖化血红蛋白的影响 Monnier Diabetes Care 2003;26, 881 空腹和餐后血糖对糖化血红蛋白的影响 不同HbA1c水平者血糖的代谢曲线 不同Hb 不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖对HbA1c的贡献 Monnier Diabetes Care 2003;26, 881 不同HbA1c水平者空腹8.0% HbA1c空腹血糖 餐后血糖空腹血糖 餐后血糖Monnier L et al, unpublished data，personal compli

6、cation 那个更重要？8.0% HbA1c空腹血糖 各种降糖药物对造成高血糖各成份的影响 各种降糖药物对造成高血糖各成份的影响 Metformin Monotherapy - Glycaemic ControlFasting GlycaemiaDeFronzo. N Engl J Med 1995; 33: 541-9P=0.001 at all visits = 59 mg/dLPlacebo (n=145)Metformin (n=141)WeeksMean change (mg.dL)0 29 Mean change (%)200-20-40-60-800.50-0.5-1-1.5-

7、2-2.5HbA1CPlaceboMetformin = 1.8%WeeksMetformin dosage = 2550 mg (85% of patients)P=0.001 at all visits0 29 Metformin Monotherapy - Glycae 平均血糖（mmol) 糖化血清蛋白与HbA1c相关性r=0.665, p0.001 糖化血清蛋白与HbA1c相关性N=909 r=0.85空腹血糖与HbA1c的相关性N=909 r=0.85空腹血糖与HbA1c的相关性2小时血糖与HbA1c的相关性N=909 r=0.772小时血糖与HbA1c的相关性N=909 r=0.

8、77空腹血糖与GA的相关性N=883 r=0.74空腹血糖与GA的相关性N=883 r=0.742小时血糖与GA的相关性N=883 r=0.672小时血糖与GA的相关性N=883 r=0.67N=878, r=0.78HbA1c 与 GA相关性N=878, r=0.78HbA1c 与 GA相关性HbA1c 与 GA 诊断新诊糖尿病 (n=878)AUC: 0.92for HbA1c, 0.87 for GAHbA1c 与 GA 诊断新诊糖尿病 (n=878)AUC:HbA1c 与 GA 诊断糖尿病前期 （n=781)AUC: 0.73for HbA1c, 0.64 for GAHbA1c 与

9、GA 诊断糖尿病前期 （n=781)AUC:Measurement of Glucose Control By HbA1c and GlucoProtein (Fructosamine)1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al. ADA 6

10、-10-2000 HbA1c1 (a) = HbA1c(b) a bMeasurement of Glucose ControlMeasurement of Glucose Control By HbA1c and mean glucose of two weeks1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L275mol/L500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12Gluco

11、Proteinmol/L410mol/L8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al. ADA 6-10-200050%！Measurement of Glucose Control治疗调整时血糖检测的策略1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %5004504003503002502

12、00Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L275mol/L500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L410mol/L8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c %8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al. ADA 6-10-2000治疗调整时血糖

13、检测的策略13Week 1Week 4Week介绍一项研究结果（60th ADA)研究目的在一项前瞻性随机化的研究 中，评价了HbA1c超过8%的患者在3个月用果糖胺和血糖测定相结合改善血糖控制的作用。介绍一项研究结果（60th ADA)研究目的在一项前瞻性随机研究组病人的一般情况 果糖胺和血糖测定组 单纯血糖测定组 n 11 14平均匀年龄(岁) 58 54基线HbA1c水平(%) 9.2 9.4果糖胺和血糖测定组 : 果糖胺 1/week 血糖 4/day单纯血糖测定组: 血糖 4/day研究组病人的一般情况 血糖控制改善小结 果糖胺和 单纯血糖 血糖测定组 测定组人数 11 14血糖控制

14、改善的人数 10 9(结束时HbA1c开始HbA1c) 血糖控制改善的患者的百分比 91% 64%结束时HbA1c8%患者的百分比 55% 21% 血糖改善的平均情况(HbA1c) 1.2% 0.3% (9.28.0%) (9.49.1%) (P0.05） 血糖控制改善小结 结论血糖测定与每周自我果糖胺检测相结合，并有一个应召资询系统，与常规单纯监测血糖的方案相比，联合测定组有助于迅速改善血糖控制。结论血糖测定与每周自我果糖胺检测相结合，并有一个应召资询系统在不同血红蛋白水平没HBA1c对透析患者死亡风险的相关性Hb 11.0g/dl Hb11.0g/dl在不同血红蛋白水平没HBA1c对透析患

15、者死亡风险的相关性Hb糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用纪立农课件糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用纪立农课件糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用纪立农课件 周翔海 纪立农 张秀英 罗樱樱 韩学尧目的：确定中国正常糖耐量人群的酶法测定糖化白蛋白（GA）的参考范围。方法：1）北京社区无糖尿病史的909例志愿者进行75克葡萄糖耐量试验2）576例21-79岁糖耐量及肝肾功能正常者被纳入GA参考范围的计算3）测定空腹血糖（FPG），OGTT2h血糖（2hPG），谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），血清肌酐（CREA），血清白蛋白（ALB）,糖化血红蛋白（HbA1c）和GA。结果：研究人群GA分布正态性检验Kolmogorov-Sm