苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析课件

1、苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析文档ppt基本要求一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法 第一节 结构与性质一、基本结构与典型药物R1CHCHNHR2 HX OH R3*拟肾上腺素类*惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿R1CHCHNHR2 HX肾上腺素 配2.本类药物的原料药多采用此法。重酒石酸去甲肾上腺素 配2.两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol在冰醋酸中加入不同量的

2、甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收盐酸苯乙双胍 PC盐酸异丙肾上腺素的测定温差超过10时，应重新标定动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。在此试剂中形成醌式结构而显色盐酸克仑特罗无酚羟基盐酸麻黄碱 弱碱性酚羟基特性芳伯氨基特性紫外吸收光学活性化学性质烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化手性碳原子，具有旋光性盐酸克仑特罗苯环二、主要理化性质一、与

3、铁盐的反应Ar-OHFeCl3络合显色 多为绿色紫色/紫红色 碱液详见P224第二节 鉴别试验二、与甲醛硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色 药物甲醛-硫酸肾上腺素红色重酒石酸去甲肾上腺素淡红色盐酸去氧肾上腺素玫瑰红橙红深棕红盐酸异丙肾上腺素棕色暗紫色具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色三、还原性反应酸性下：重酒石酸去甲肾上腺素pH3.56酒石酸氢钾饱和溶液肾上腺素盐酸异丙肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素I25Na2S2O3深红棕紫色无色/微红/淡紫互相区分四、 双缩脲反应是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别盐酸麻黄碱蓝紫色乙醚

4、+CuSO4 + NaOH醚层(紫红色)盐酸去氧肾上腺素紫色 无色五、吸收光谱特征例如：盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50详见 P226一、酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。 第三节 特殊杂质与检查肾上腺素酮 220 260 300nm肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线max310nm310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点；若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml本类药物的原料药多采用此法。当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除

5、去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性指示剂：结晶紫（crystal violet，CV）具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色盐酸苯乙双胍 PC盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件？盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的

6、不良影响。若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml 采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如： 肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.20重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.05二、有关物质的检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC盐酸苯乙双胍 PC其他HPLC 第四节 含量测定非水溶剂的种类：酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强相对酸度，如二甲基甲酰胺两性溶剂：具有酸、碱性能，如m

7、ethanol惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿一、非水溶液滴定法弱碱性(一) 基本原理当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性盐酸异丙肾上腺素的测定 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。0011：冰醋酸的体积膨胀系数05mg/ml max = 280nm A =0.2011年，央视315特别行动“健美猪”真相曝光双汇子公司收购含“瘦肉精”猪肉1在水

8、中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类，都可按非水法测定较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点；盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml0011：冰醋酸的体积膨胀系数碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别(二) 一般方法供试品+冰醋酸10ml-30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml结果高氯酸滴定液以空白试验校正(三) 问题讨论1.适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定pKb为813的弱碱性杂环类药物，可采用本法 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法药物pKb为810时， 选冰醋酸作为

9、溶剂 为1012时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液 12时，应用醋酐作为溶剂 比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-醋酐合乙酰氧离子在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 2.酸根的影响冰醋酸中的酸性:HClO4HBrH2SO4HClHSO4-HNO3 当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。3.滴定剂的稳定性 溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮

10、存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以校正0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数 温差超过10时，应重新标定4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。电位法：玻璃电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极指示剂：结晶紫（crystal violet，CV） 碱性 酸性 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄 在滴定不同强度的碱时，终点颜色变化不同。较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点；较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。最好以电位滴定法作对照，以确定终点的颜色。同时应作空白试验以减少滴定终点误差。N能键合多个质子，表现为多元碱二、与甲醛硫酸反

11、应动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件？本类药物的原料药多采用此法。12时，应用醋酐作为溶剂溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化220 260 300nmOH R3例如：盐酸异丙肾上腺素非水滴定法测定有机碱含量的优点盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化在此试剂中形成醌式结构而显色基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应非

12、水滴定法测定有机碱含量的优点1在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类，都可按非水法测定2由于有机溶剂的电离常数低，用于少量样品的滴定也有明显的终点3方法简便、快速，样品取量少，结果也较准确 本类药物的原料药多采用此法。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于B的有机酸盐，可直接滴定 2.盐酸异丙肾上腺素的测定 相当于B的盐酸盐，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定 3.硫酸沙丁胺醇的测定 相当于B的H2SO4盐，可直接滴定至其硫酸氢盐，加醋酐提高碱性二、溴量法适用：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应剩余定、过

13、量3结果用空白试验进行校正冰醋酸中的酸性:HClO4HBrH2SO4HClHSO4-HNO3若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。(CH3CO)3O+ + CH3COO-3方法简便、快速，样品取量少，结果也较准确pKb为813的弱碱性杂环类药物，可采用本法220 260 300nm结果用空白试验进行校正本类药物的原料药多采用此法。简述苯乙胺类拟肾上腺素药物的基本理化性质和鉴别法？ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法非水滴定法测定有机碱含量的优点较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。本类药物的原料药多采用此法。三、 UV与比色法1.UV：结构中苯环具有紫外吸收2.比色法：利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，如：盐酸克仑特罗栓利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2络合显色，进行比色测定，如：盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液 四、HPLC 肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液等动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定2009瘦肉精事件2011年，央视315特别行动“健美猪”真相曝光双汇子公司收购含“瘦肉精”猪肉第五节 体内药物分析盐酸克仑特罗平喘药非兽药非饲料添加剂使用剂量是人