新药开发过程-2课件

1、新药开发过程 第六学习小组 付俊杰、吕杰、茆爱玲、丁丽课题传统的小分子化合物药i. 临床前研究。Aii.临床研究。Biii. 药物批准上市。Civ. IV期临床研究。D临床前研究研究开发A临床前实验B主要药效研究体内、体外试验方法药理学研究 毒理学研究动物实验临床前研究流程图药物靶点的确认化合物的合成活性化合物的筛选重复多次评估药物制剂的开发我们临床试验审批Investigational New Drug（IND）临床试验人体试验 期临床 20-100例，正常人，安全性评价期临床 100-300例，病人，有效性评价 期临床 1000-5000例，病人，进一步评价 慢性病和急性病分开试验， 对照

2、试验空白对照：安慰剂 阳性对照：布洛芬等期临床试验期临床试验在新药开发过程中,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验,称之为期临床试验.即在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血液浓度排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.期临床试验通常要求健康志愿者住院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过期临床试验,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量.可见,期临床试验是初步的临床药理学及人体安全

3、性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据.期临床试验期临床试验在，期临床研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性），称之为期临床试验。期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验。临床试验将对试验药物和安慰剂（不含活性物质）或已上市药品的有关参数进行比较。试验结果应当具有可重复性。可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。除了对成年病人研究外，还要特别研究药物对老年病人，有时

4、还要包括儿童的安全性。一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些，因为他们的身体不能有产地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差，所以应当进行特别的研究来确定剂量。而儿童人群具有突变敏感性、迟发毒性和不同的药物代谢动力学性质等特点，因此在决定药物应用于儿童人群时，权衡疗效和药物不良反应应当是一个需要特别关注的问题。在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人试验的期临床后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童，并且很严重又没有其他治疗方法，美国食品与药品管理局允许期临床试验真接从儿童开始，即在不存在成人数据参照的情况下，允许从儿童开始药理评价。我国对此尚无明确规定。传统的小分子化合物药i. 临床

5、前研究。Aii.临床研究。Biii. 药物批准上市。Civ. IV期临床研究。D新药上市审批 New Drug Application A NDA申报资料 CTD(CommonTechnical Document) B NDA特殊审评程序 流程概图审评结果拒绝信批准信可批准信符合要求，可以上市 基本满足要求，少数不足可以修改 申请人应在收到10日内作出回应修正，否则视为自动撤回存在严重问题或需要补充大量信息资料。申请人可在10日内提出修正或在30日内要求听证NDA特殊审评程序 适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品优先审评 用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点”（Surrogate endpoint），即药物预期的治疗效果的指标，变通审评标准，利用“替代终点”审评加速审批用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且有潜力满足临床尚未满足的医学需求，早期介入，密切交流，分阶段提交申报资料快速通道（Priority R