GMP的发展及其内容课件

1、 各位参加本次培训！欢迎GMP的发展及其内容质量部 苏万友药品GMP发展简要回顾与GMP有关的几个概念GMP五大要素药品GMP发展简要回顾国际GMP发展认识药品:俗语说：“生病吃药，药到病除，”所以治疗疾病的办法就是对症下药，恢复身体健康。 由此可见，药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。大家想想，如果没有药品，当受到病患的侵扰时，我们将无力与疾病抗争，任由病魔肆虐，疾病将夺去我们的健康甚至生命。 因此健康离不开药品，我们的生活离不开药品！国际GMP发展我们

2、作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？在质量系统中，我们承担着质量保证和质量控制工作。如：QA人员监控整个生产过程是否按标准SOP进行生产，是否符合规范，是否按SOP执行文件管理、变更、验证、偏差OOS/OOT等事务，确保产品在生产过程中的质量；检验人员按质量标准进行检验，判定药品是否符合要求等。质量系统的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效运作。在生产系统中，我们的任务是产品的实现。因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。由此可见，我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。国

3、际GMP发展案例：“反应停”事件 1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。国际GMP发展世界第一部GMP USG

4、MP 1963年诞生1969年世界卫生组织（WHO）建议各成员国施行药品GMP制度至今ICH-Q7A-国际原料药GMPUSCGMP/EUGMP,融入新的质量管理概念如质量风险管理ICH-Q10我国药品GMP发展回顾中华人民共和国药品管理法1984年9月中华人民共和国药品管理法实施办法1989年颁布我国第一部具有法律地位药品GMP 1988年，卫生部颁布药品生产质量管理规范,我国药品生产监管进程中的里程碑。以WHO的GMP为基础 我国药品GMP发展回顾1992年，卫生部第27号令颁布药品生产质量管理规范（1992年修订）1999年6月18日，国家药监局第9号令发布药品生产质量管理规范（1998年

5、修订）1999年6月19日，国家药监局印发药品生产质量管理规范（1998年修订）附录2009年4月,国家食品药品监督管理局第18号文件药品生产质量管理规范（将于2010年实施）与GMP有关的几个概念什么是质量通用定义:反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和,实体可以是： a. 某项活动或过程； b. 某个产品（产品包括硬件、软件、流程性材料及服务）； c. 某个组织、体系或人； d. 或者是它们的任何组合。 质量保证QA国际上，QA是一个广义的概念，它包括影响产品质量的所有单个或综合因素。质量保证是指为确保产品符合预定质量要求而采取的有组织、有计划的全部活动的总和。除生产环节GMP外， Q

6、A还包括其它如GLP良好实验室规范 /GCP药品临床试验管理规范/GDP优良药品调剂作业规范/GAP/GSP等。质量保证体系是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。建立全面有效的质量保证体系，以避免生产及其它环节上的失误及员工工作中的风险。它有效保护了消费者、企业和员工免受经济损失及法律责任。QCQAGLP/GCP/GDP.GMP质量保证QA基本原则药品质量、安全性、有效性源于设计，并运用到产品生产中基于科学和风险管理完善的行之有效的质量管理体系药品质量不能依赖于检查（审计）或成品检验从物料的购进到成品包括生产过程每个工序均应有效控制以确保成品符合其设定的标准质量保证QA基本

7、原则药品生产企业必须承担药品的质量责任，确保其符合预定的用途，符合产品上市许可的要求，并不让患者承担安全、质量和疗效的风险。要求企业内部各部门不同层次的人员、从研发到生产、供应商和经销商共同参与并承担各自的义务。GMP-质量保证QA的一部分确保企业始终按照注册批准工艺要求,持续稳定地进行药品生产和质量控制，生产出符合其预定用途和质量标准产品。主要目的是为了降低药品生产过程中所固有的风险，污染和交叉污染（特别是意外的污染物造成的交叉污染）、混淆和差错，如药品容器上贴错标签。GMP最大的挑战 人始终如一持续稳定质量控制QC是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验以及文件系统和产品的放行程序等，质

8、量控制旨在确保所有必要的检验都已完成，而且所有物料或产品只有经认定其质量符合要求后方可发放使用或发放上市。成品放行的重要依据之一。QC只是确保检验样品符合标准，不能检验所有物料和成品，检验过的样品是不能投料使用或出厂。实施GMP的目的消灭差错 差错主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位GMP实施的指导思想与实施原则指导思想GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。 实施原

9、则将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。 有章可循 照章办事 有案可查 GMP规范要求从五大要素 软件 硬件 人 机 料 环 法 质量管理 自 检产品不良反应产品发放与收回质量控制与质量保证 生产管理 文件管理 确认与验 证物料与产品 设 备 厂房与设施 机构与人员GMP 人委托生产与委托检验要素之

10、一：人人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。质量保证部门是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量保证部门来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。要素之一：人GMP对人员的要求： 1专业知识与技能要求 GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和

11、实际操作技能。 2职业道德要求 遵守药品生产行业规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。 3培训考核 GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。要素之二：机设备、设施药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求： 1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。 2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标（具体见下表），只有当各项指标符

12、合标准，才能进行生产。 洁净室GMP规范基本指标项目A级B级C级D级温度（）18261826相对湿度（%）45654565照度（lx）300300300300浮游菌cfum3110100200沉降菌（90mm）cfu4小时 (b)1550100表面微生物接触碟( 55mm)cfu碟152550 5指手套cfu手套15静压差（Pa）洁净区与非洁净区之间1010洁净级别不同房间之间55悬浮粒子数（动态）（个/m3）5m1 (a)2000200000.51m (b)35003500003500000要素之二：机设备、设施 3、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及

13、相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。 5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。要素之二：机设备、设施 6、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检。 7、在操作岗位中，我们一定要做到“一平”、“二净”、“三见”

14、、“四无”： 一平 工房四周平整。 二净 玻璃、门窗净、地面通道净。 三见 轴见光、沟见底、设备见本色。 四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。要素之二：机设备、设施 8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。 切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。 9、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志 。 切记：状态标志一定要正确，置于设备明

15、显位置，但不得影响设备操作。要素之三：料物料管理的目标： 预防污染、混淆和差错； 确保储存条件，保证产品质量； 防止不合格物料投入使用或成品出厂； 控制物料及成品的：追溯、数量、状态、有效期 GMP规定： 1、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。 2、药品生产所用原料应从经质量部门批准的单位购进，并按规定验收入库。要素之三：料 3、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存 。 规定的储存条件：（1） 温度：冷藏：210； 阴凉：20以下； 常温：030。（2） 相对湿度： 一般为45%75%

16、，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。（3） 储存要求： 遮光、干燥、密闭、密封、通风等。 注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。要素之三：料4、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。5、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。 切记： 物料状态与色标管理（黄绿红） 待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。 合格 绿色，标识被允许使用或被批准放行。 不合格红色，标识不能使用或不准放行。 注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！要素之三：料 6、产品标签、使用

17、说明书应专人保管、领用，其要求如下： 标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。 7、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。 8、质量部门负责药品生产全过程的质量管理和检验，决定物料和中间产品的使用，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。要素之四：法法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（GMP）、药品包装、标签和说明书管理规定及国际相关GMP法规等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。 “内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。 要素之五：环GMP规定： 1、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、