设备清洁验证方案

1、目录 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 概述 2 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 设备特性描述 2 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 使用本设备生产的产品 2 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 验证目的 2 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 职责 2 HYPERLINK l bookmark12 o Current Docum

2、ent 验证委员会 2 HYPERLINK l bookmark14 o Current Document 工程部 3 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 质量部 3 HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 生产部 3 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 原理 3 HYPERLINK l bookmark22 o Current Document 验证容 4 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 验证的准备工作

3、 4. HYPERLINK l bookmark26 o Current Document 验证所需文件资料 4. HYPERLINK l bookmark28 o Current Document 验证所需的试验条件 4. HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 参照检测对象的选择 4 HYPERLINK l bookmark32 o Current Document 确定最差条件参数 5 HYPERLINK l bookmark34 o Current Document 确定检验方法 5 HYPERLINK l bookmark36 o Curr

4、ent Document 取样方法的确定 5. HYPERLINK l bookmark38 o Current Document 化学验证取样 5. HYPERLINK l bookmark46 o Current Document 微生物验证取样 6. HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 取样回收率试验 6. HYPERLINK l bookmark54 o Current Document 确定残余物限量标准 7 HYPERLINK l bookmark56 o Current Document 5.7.1 化学样品可接受标准 7. HYP

5、ERLINK l bookmark60 o Current Document 微生物取样可接受标准 7. HYPERLINK l bookmark62 o Current Document 取样计划 7 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document 5.8.1 取样点的确定 7.验证次数 8.验证实施 8拟订验证周期，修改设备清洁程序 8验证结果评定与结论 8附件 8概述FTK配液罐是XX车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1 ）。由于 FTK 配液罐需要经常换品

6、种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能 够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。设备特性描述描述设备的材质、 结构、 容量、 搅拌装置、 加热装置、 温度控制装置、 自动清洗装置等。使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、 活性成分等特性，并对加工过程进行简 单描述。（附件 2 ）验证目的为确认 FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限 量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的容进行， 若因特殊原因确需变更时， 应填写验证方案 变更申请及批准书（附件 3 ），报验

7、证委员会批准。职责验证委员会负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。负责再验证周期的确认。工程部负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。质量部负责拟订验证方案。负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。负责取样及对样品的检验。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验 证委员会。生产部负责设备的清洁。负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。原理本验证方案选择最不利清洁条件，对 FTK 配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性 成分的无显著影

8、响值（ NOEL ，每 60kg 体重的最小有效剂量的 1/40 ）等参数，经科学计算 确定各种取样条件下的残余物限量； 然后， 用棉签擦拭取样、 溶媒冲洗取样、最终冲洗水取 样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验， 将所得的结果与可接受限量进行比较。 若检 测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。验证容5.1验证的准备工作5.1.1验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、 计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样

9、品应建立相应的检验操作规程。表1.验证所需的文件资料及存放处资料名称编号存放处将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。5.1.2验证所需的试验条件列出验证所需的试验条件（附件5），包括:清洁剂、消毒剂。试剂、试液、对照品等。仪器、器具等。其它条件。5.2参照检测对象的选择5个产品的活5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。参照检测对象选择与确定表见附件6。5.3确定最差条件参数根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。表2.设备清洁验证

10、最差条件参数选择条件参数名称选择原则活性成分无显著影响值（NOEL）（ g）选本组产品中的最小值日服用剂量（ml或mg）选本组产品中的最大值批量（g或ml）选本组产品中的最小值棉签取样面积（cm2/棉签）25设备与产品直接接触的表面积（cm 2）取实测值冲洗溶剂体积（ml）取实际用量确定结果见附件7。5.4确定检验方法棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用 HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。 最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。 微生物取样：用菌落计数法进行检测。5.5取样方法的确定5.5.1化学验证取样5.5.1.1棉签擦拭取样针对设备最难清洗的部位进行取样，主

11、要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。5.5.1.2 溶媒冲洗取样采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备表面，评价活性成分在整 个设备表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。5.5.1.3 最终冲洗水取样用最终冲洗用水作为样品进行检测， 评价水溶性成分 （包括清洁剂） 的潜在残留量。5.5.2 微生物验证取样微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。棉签擦拭法取样评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清 洗部位擦拭取样。最终冲洗水取样评价整个设备表面微生物污染情况。用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的 微生物数量。5

12、.6 取样回收率试验用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类 似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结 果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行 3 次回收率试验，取计算 结果的平均值作为取样方法的回收率。若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。5.7确定残余物限量标准5.7.1化学样品可接受标准参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查,应无可见残留物或残留物气味。棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（ g ）计算公式为：最小NOEL最小批量 取样面积 取样回收率最大日服用剂量 设备内表面积溶媒冲洗取样，每 ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g ）计算公式为：最小NOEL 最小批量取样回收率最大日服用剂量冲洗溶媒体积最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长 210360nm 围，吸收度应不超过 0.0