药理学-镇静催眠药课件

1、第三篇镇静催眠药镇静催眠药的概念 （sedative-hypnotics)常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它镇静药（sedative） 缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪.催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的 药物.两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果概念一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑 仑、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴 比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）常用镇静催眠药

2、分类及代表药 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。一、苯二氮类（ benzodiazepines Bz，BDz，BDZs）地西泮 Diazepam（安定Valium）（一）、药理作用1. 抗焦虑作用2. 镇静催眠作用3. 抗惊厥、抗癫痫4. 中枢性肌肉松弛作用5. 暂时性记忆缺失 边缘系统神经元活动 焦虑BDz抗焦虑（常用药物：地西泮、氯氮卓）1. 抗焦虑作用焦虑：是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心 、血管反应

3、等）。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）。作用部位：边缘系统。 促进中枢GABA神经元的突触传递功能。 抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统中病灶的异常放电 向周围正常组织扩散。4. 中枢性肌肉松弛作用 5. 暂时性记忆缺失 3. 抗惊厥、抗癫痫1. 抗焦虑2. 镇静催眠3. 抗惊厥抗癫痫4. 中枢神经肌松作用地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。具有明显的镇静催眠作用。 可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对

4、于癫痫持续状态有显著效果。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（二）、临床应用（四）、不良反应1. 中枢神经反应： 嗜睡、乏力、头昏；共济失调，影响技巧性操作。2. 呼吸及循环抑制。3. 耐受性与依赖性（戒断症状：失眠焦虑等）。4. 致畸（孕产妇忌用）。5. 急性中毒： 毒性很小，过量急性中毒可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。体内过程 1)口服吸收完全； 2)与血浆蛋白结合率高，且与药物的脂溶性成正比； 3)经肝药酶代谢后可生成有活性的代谢产物； 4)与葡萄糖醛酸结

5、合灭活，经肾脏排出。二、巴比妥类 barbiturates属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全），在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）作用机制巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 （苯二氮卓：增加Cl- 开放频率）抑制兴奋性突触传递（谷氨酸受体）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。不良反应 1. 抑制呼吸 2. 后遗作用（宿醉效应 hangover effect） 3. 耐受性 4. 依赖性：习惯（精神）与成瘾（躯体）中毒解救原则 清除毒物，维持血压、呼吸、体温，碱化尿液，促进药物排泄。巴比妥类 barbiturates构效关系三、其它镇静催眠药水