药剂学8版14栓剂课件

1、1第二节 栓 剂始于欧洲千金方，“坐药”或“塞剂”发展：半合成脂肪酸酯；自动化生产线2一、概述栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。可发挥局部或全身作用。3栓剂的种类按作用：局部作用和全身作用栓剂。按应用部位：肛门栓与阴道栓。按制备工艺与释药双层栓；中空栓；缓、控释栓4鱼雷形鸭嘴形5栓剂的特点发挥局部或全身作用。药物不受胃肠pH或酶的破坏，避免刺激性药物对胃黏膜刺激。无肝脏首过作用。对不能或者不愿吞服药物的患者使用。缺点：不如口服给药方便。7二、栓剂的基质栓剂基质分为：油脂性基质和水溶性基质局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释放。8室温

2、时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化和溶解；熔点与凝点之差要小；对黏膜无刺激、毒性及过敏性；性质稳定，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200245间，碘价低于7；具有润湿或乳化能力；冷压法及热熔法制备栓剂，且容易脱膜。理想基质的要求酸价：中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。（酸价高，质量差）碘价：100g油脂吸收I2的克数（碘价高，不饱和键多，易氧化）皂化价：水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度）10为避免晶型转变，1.缓缓加热升温，熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全融化；2.种晶可可豆脂不能与药物溶

3、液混合时，加乳化剂制成O/W或W/O型乳剂基质，吸收水溶液。代用品有乌桕脂、香果脂11香果脂（oleum linderae）樟科植物香果树的成熟种仁脂肪油纯化而成。白色结晶性粉末或淡黄白色块状物。气微，味淡，熔点3034。25 开始软化，与乌桕脂合用可克服。 12乌桕脂大戟科植物乌桕树的种子外层固体脂肪纯化而成。主要为各种脂肪酸的甘油酯，白色或黄白色固体，特嗅，熔点38-42 ，释药较可可豆脂慢。 14椰油加硬脂酸再与甘油酯化bp35.7-37.9。吸水能力大于20，刺激性小椰油酯15棕榈油加硬脂酸与甘油酯化对直肠黏膜和阴道黏膜均无不良影响，抗热能力强，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。棕

4、榈油酯17由硬脂酸与1,2-丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物。乳白或微黄色蜡状固体，略有脂肪臭，遇热水可膨胀。熔点36-38，对黏膜无明显刺激性。硬脂酸丙二醇酯18部分国外常用的半合成脂肪酸酯商品型号组成特点Massa EstarinumA、B、C、D、E型，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物A型韧性好，B型凝固时间长，C和D型熔点高，E型含表面活性剂。Witepsol，H、W、S、E型，如W35、S55椰油或棕榈油水解，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物bp33.5-35.5 19（二）水溶性基质1. 甘油明胶(gelatin glycerin)溶解后起效，释药慢，

5、局部作用甘油、明胶、水按比例加热溶和，蒸去大部分水，放冷凝固即得（ 常用比例2:7:1）。 弹性好，体温下软化、溶于分泌液中释药。多用于阴道栓剂基质。 与蛋白质有配伍变化的药物，不宜选用。202. 聚乙二醇(PEG)易溶于水，熔融法成形，难溶性药物载体。 PEG1000，38-40；PEG1540，42-46；PEG4000，40-48 ；PEG6000，55-63，不同比例混合使用。吸湿性强，加约20%的水，可减轻刺激性。 处方：PEG1540(4000) 33%，PEG6000 47%，水 20%21乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。 物态：液、半固到固态；易溶

6、于水。 常用型号为188型，商品名pluronic F68，熔点52；促进药物吸收并起缓释与延效的作用。3. 泊洛沙姆(poloxamer)22PEG的单、二硬脂酸酯的混合物，含游离乙二醇，白色或微黄色的蜡状固体。 熔点 3945；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品名Myri52，S-40，可与 PEG混合使用，制得崩解、释放较好的栓剂。4. 聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 (polyoxyl 40 stearate)24基质进入人体腔道后的液化时间基质可可豆脂半合成椰油酯一般脂肪基质甘油明胶PEG液化时间/min4-54-51030-5030-50根据临床治疗目的选用基质：局部和全身

7、根据药物理化性质选用基质：选择与药物溶解性质相反的基质25三、附加剂1.表面活性剂 Tween-802. 抗氧剂 如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。 3.硬度调节剂 硬化剂 如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡；增稠剂 如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油等。27四、栓剂的制备挤压成型法（冷压法）与模制成型法（热熔法）小量生产用手工制备，大量生产用机器进行操作。281. 药物与基质的混合方法油溶性药物水溶性药物不溶性药物药物微粉化，再与其他基质混合。加少量水制成浓溶液，用羊毛脂吸收，再与其他基质混合。直接加入油脂性基质溶解，量大时使基质熔点降低，加蜂蜡、石蜡。29药物的重量与同体积

8、基质重量的比值称为该药的置换价。一般栓模容量固定，容纳重量(如1g或2g)是指以可可豆脂为代表的基质重量。2. 置换价(displacement value，DV)30 DVWG(MW)G：基质栓的平均栓重； M：含药栓的平均栓重； W：含药栓的平均含药重量（标示量）WMGW测定：取基质作空白栓，称得G；另取基质与药物混合制成含药栓，称含药栓重M，每粒栓的含药重量为W，将这些数据代入上式，即求得某药物对某一新基质的置换价。31置换价计算制备含药栓需基质的量X： DVWG(MW) G(MW) WDV (MW) GWDVn：拟制备的栓剂的枚数。BGWDVn32常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻

9、油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.333制备鞣酸栓剂50粒，每个栓剂含0.2克鞣酸，用可可豆脂作基质，栓模容积为2.0克可可豆脂，鞣酸的DV值为1.6，需基质多少克？栓重多少？解：设配50个栓剂需基质X克 DVWG(MW) BGWDVn（2 0.2/1.6) 50=93.75g B/50M0.2，M2.075g34某含药为20%的栓剂10枚重20g，空白栓5枚重9g，求该药物的置换价。 W=20%*20/10=0.4g DVWG(MW) =0

10、.4/9/5-(2-0.4)=2353. 栓剂的制法（1）冷压法(cold compression method)药物基质锉末冷却的容器 混匀 手工搓捏成形 装入模型，压成一定形状 效率低，夹带空气，不易控制栓重3637（2）热熔法(fusion method) 应用较广，多采用机器自动化生产。基质锉末水浴或蒸汽加热加入药物 熔化模型（润滑剂）放冷开模取出混匀凝固后削去溢出部分38油脂性基质的栓剂，常用肥皂、甘油、95乙醇(1:1:5)混合而得；水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡或植物油。有的基质不黏模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。栓模孔内涂的润滑剂39栓剂模具卧式

11、立式40栓剂的制备示例熔化灌注41栓剂的制备示例冷却成型开模 42栓剂的制备示例成品43全自动栓剂生产线44吡罗昔康栓【处方】吡罗昔康 10g S-40 500g 共制250枚 【制法】取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细加入熔化的基质中研匀，灌模即得。4546五、栓剂的处方设计扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠、阴道分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用47（一）全身作用的栓剂全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。 门静脉下腔静脉淋巴循环48影响直肠吸收的因素根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收

12、。设计延长在直肠下部停留时间的双层栓。栓剂应用方法 塞入距肛门2cm为宜；吸收促进剂具体药物性质对其释放、吸收的影响 与药物的解离度、溶解度、粒度、配制栓剂的pH值、直肠环境pH值等有关。49（二）局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，选融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，溶解受限，释药缓慢，有利于发挥局部药效。 局部作用在半小时内开始，持续约4h。50六、栓剂的质量评价中国药典2015年版规定融变时限释放度重量差异微生物限度51专门装置进行检查。脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬芯；水溶性栓剂3粒在60min内全部溶解； 如有一粒

13、不合格应另取3粒复试，均应符合规定。1. 融变时限522. 重量差异取栓剂10粒，精称总重量，求得平均粒重，再分别精称各粒的重量。取每粒重量与平均粒重比较，超出规定限度的粒数不多于一粒，并不得超出限度一倍。平均粒重重量差异限度1.0g以下或1.0g101.0g以上至3.0g7.53.0g以上553七、包装与贮存蜡纸或锡纸包裹。塑料片材（PVC、PVC/PE）经栓剂制壳机正压吹塑成形灌注封口。栓剂应在阴凉干燥处30以下密闭保存。54 八、几种新型栓剂1.中空栓剂1984年渡边善造首先报道。栓中有空心部分可填充液体或固体药物，速释固体分散体、缓释材料，缓释55小儿退热抗惊中空栓双氯芬酸 15g 水合氯醛200g 半合成脂肪酸酯 适量 丙二醇 适量 制成1000个直肠栓制法：半合成脂肪酸酯35-40 水浴熔化，迅速注入栓模，翻转使中间未凝固基质流出，形成空腔，于空腔内注入丙二醇的药液，尾部用同样基质熔封，刮平模口，启模包装。56 内外层：含不同药物 上下层：上、水、缓；下、脂、速 上空，阻止药物向上扩散 配伍禁忌药物提高生物利用度2. 双层栓剂57药物微囊栓剂微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法。如吲哚美辛缓释栓。 3.微囊栓：缓释58利用渗透压原理制成，由栓