《制药设备与工艺设计》第0章课件

1、绪论制药设备的分类制药设备的概念、分类原料药机械及设备的定义、分类制剂机械的定义、分类GMP与制药设备1什么是制药设备制药设备是药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备，包括：制药专用设备，非制药专用的其他设备。2制药设备的分类国家、行业标准按制药设备产品的基本属性，将制药设备分为以下8大类原料药机械及设备制剂机械药用粉碎机械饮片机械制药用水设备药品包装机械药物检测设备其他制药机械及设备3原料药机械及设备实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。又可分为以下13类反应设备结晶设备离心机过滤机萃取设备蒸馏设备换热器蒸发设备干燥设备筛分设备贮存设备灭菌设备隧道式灭

2、菌干燥箱4制剂机械将药物制成各种剂型的机械与设备。按剂型可以分为14类。 片剂机械水针剂机械抗生素粉、水针剂机械输液剂机械硬胶囊剂机械软胶囊剂机械丸剂机械软膏剂机械栓剂机械口服液剂机械药膜剂机械气雾剂机械滴眼剂机械酊水、糖浆剂机械5GMP知识什么是GMPGMP的重要性GMP的由来国外GMP历史我国GMP历史GMP分类GMP的中心指导思想GMP三大目标要素GMP的主要内容7什么是GMPGMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs的缩写。GMP可以直译为“优良的生产实践”我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日

3、颁布药品生产质量管理规范(1998年修订)。药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 8GMP的由来适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。“磺胺酊剂”事件“反应停”事件10“磺胺酊剂”事件（1937）磺胺酊剂（磺酰胺、乙醇）甜味剂二甘醇替代酒精甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒300多人急性肾功能衰竭，107人死亡美国为此于1938年修改了联邦食品药品化妆品法（Federal Food，Drug，Cosmetic Act)。再次修改此法是1962年

4、，那是因为在世界上发生了20世纪最大的药物灾难“反应停”事件。 11“反应停”事件（二十世纪五十年代末）治疗妊娠反应的镇静药物（反应停、沙利度胺）S-异构体：免疫调节剂，抗关节炎和乳腺癌治疗药物；R-异构体：致畸作用出售的6年中，先后在联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等28个国家，发现畸形胎儿12000多个目前世界上尚有数千这样的人存活 12“反应停”事件对药品的药理及其毒副作用的实验与审核不严格而导致药物灾难。14GMP的由来美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难。FDA, 缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口 1962年美国国会对联邦食品药品化妆品法做出了重大修改，具体

5、有以下三个方面：1、要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的。2、要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。3、要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。15国外GMP历史1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。1978年美国再次颁行经修订的GMP；1980年日本决定正式实施GMP；此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP，欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP。目前，已有100多个国家实行了GMP制度；1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。17我国GMP

6、历史GMP在我国是20世纪70年代末，在一些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了药品生产管理规范(试行本)。1985年经修改,由原国家医药管理局作为药品生产管理规范推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了药品生产管理规范实施指南（1985年版)，于当年12月颁发。1988年卫生部颁布药品生产质量管理规范，以后又进行修订，颁布了1992年修订版。18我国GMP历史我国卫生部1995年7月11日下达卫药发(1995)第53号文件“关于开展药品GMP认证工作的通知”。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于1

7、999年6月18日颁发了药品生产质量管理规范(1998年修订)。药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。19GMP分类从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类 国家颁发的GMP，例如： 中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范； 美国FDA颁布的cGMP（现行GMP）； 日本厚生省颁布的GMP。地区性制订的GMP，例如： 欧洲共同体颁布的GMP； 东南亚国家联盟颁布的GMP.国际组织制订的GMP，例如： 世界卫生组织（WHO）颁布的GMP（1991年）。20GMP分类从GMP制度的性

8、质来看，又可分为两类：将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。21GMP的中心指导思想任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。 22GMP的主要内容第一章 总则第二章 机构与人员 第三章 厂房与设施第四章 设备第五章 物料第六章 卫生 第七章 验证 第八章 文件第九章 生产管理第十章 质量管理 第十一章 产品销售与收回第十三章 自检 第十四章 附则24训练有素的生产人员、管理人员合适的厂房、设施、

9、设备 合格的原辅料、包装材料经过验证的生产方法可靠的监控措施完善的销后服务 25GMP与制药设备GMP第4章对直接参与药品生产的制药设备作了指导性的规定，设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。27GMP对制药设备的要求有与生产相适应的设备能力和最经济、合理、安全的生产运行；有满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性；能保证药品加工中品质的一致性；易于操作和维修；易于设备内外的清洗；各种接口符合协调、配套、组合的要求；易安装且易于移动、有利组合的功能；进行设备验证（包括型式、结构、性能等）。28制药设备在设计上要满足GMP的

10、要求功能的设计及要求结构设计要求外观设计及要求设备接口问题设备GMP验证29设备功能的设计及要求净化功能； 清洗功能在线监测与控制功能安全保护功能30设备结构设计及要求设备的结构具有不变性，结构设计中要注意以下几点：设备机构要有利于物料的流动、移位、反应、交换及清洗；重视非主要部分结构的设计；对与药物接触部分的构件进行抛光处理，降低设备的粗糙度，减少物料的附着；保证在润滑、清洗中的油品、清洗水不与药物原料、中间体、药品成品接触；设备应具有防尘、水、汽、热、油、噪声、振动等功能。31设备材料选用GMP规定制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响选用材料时应考虑设备与药物等介质接触中，或在

11、有腐蚀性、有气味的环境条件下不发生反应，不释放微粒，不易附着或吸湿等。在有腐蚀性及潮湿的环境下的金属材料应选用低含碳量的不锈钢、钛或其他耐腐蚀、耐热、耐磨的材料。选用非金属材料的原则是无毒性、不污染。32设备外观设计及要求GMP要求设备外形整洁对凹凸形体的简化，使凹凸、槽、台变得平整简洁，减少死角，可最大限度减少藏尘积污，易于清洗；对于药品生产操作无直接关系的机构，尽可能设计成内置、内藏式，如传动等部分可内置；将复杂的机体、本体、管线、装置用板材包覆起来，以达到简洁的目的。33设备接口问题设备的接口主要是设备与相关设备、设备与配套工程方面的接口设备的接口有进出口之分进口一般是工作介质像水、蒸汽、冷冻盐水的连接装置以及原辅料的传送的输入端出口是废水、汽、尘等传送部分的输入端。设备接口标准化及系统配套设计。34设备GMP验证设备是验证过程中主要受检的硬件，设备不仅要方便验证，如清洗