分泌蛋白在内质网中的合成过程学习课件

1、分泌蛋白在内质网中的合成过程内质网概述内质网（Endoplasmic reticulum，ER）：由大小不同、形态各异的膜性小管、小泡和扁囊彼此连通所构成的膜性管网系统。鼠肝细胞内质网形态结构模式图糙面内质网与光面内质网结构示意图内质网的两种基本类型：糙面内质网、光面内质网。糙面内质网功能：主要是进行分泌蛋白、膜蛋白、驻留蛋白的合成、加工修饰、分选及转运。一、新生分泌蛋白多肽链在细胞质基质中的游离核糖体上起始合成信号肽（Signal peptide）：是一段由不同数目、不同种类的氨基酸组成的疏水氨基酸序列，普遍存在于所有分泌蛋白肽链的氨基端，是指导分泌蛋白多肽链在糙面内质网上合成与穿膜转移的关

2、键因素 。分泌蛋白在内质网中的合成过程1、SRP一端与新生肽链N端信号肽识别结合，另一端跟核糖体结合，形成SRP-核糖体复合结构，使翻译暂时中止，肽链延长受阻。二、核糖体附着于内质网及新生分泌蛋白多肽链穿膜进入内质网腔信号识别颗粒（SRP）：是由6个多肽亚单位和1个沉降系数为7S的小分子RNA构成的复合体，存在于细胞质基质中。信号识别颗粒受体（SRP-R）：是内质网的一种膜整合蛋白，能够通过与SRP的识别而使得核糖体结合附着于内质网上，又称为停靠蛋白质或船坞蛋白质。2、与信号肽结合的SRP，识别结合内质网膜上的SRP受体，并介导核糖体锚泊附着于内质网膜的转运体易位蛋白上，SRP从信号肽-核糖体

3、复合体上解离返回细胞质基质中，暂时被阻遏的肽链合成又继续进行。转运体（Translocon）：是位于糙面内质网膜上的一种亲水蛋白通道，构成新生分泌蛋白质多肽链合成时进入内质网腔的通道，以两种可转化的构象形式存在。当它和信号肽结合时，处于开放状态；当分泌蛋白多肽链被完全转移后，则转变为无活性的关闭状态。3、信号肽引导合成中的分泌蛋白新生肽链通过由核糖体大亚基的中央管和转运体易位蛋白共同构成的通道，穿过内质网膜进入内质网腔。随后信号肽被信号肽酶切除，肽链继续延伸，直至合成完成。最后完成肽链合成的核糖体大、小亚基解聚，并从内质网上解离。内质网的物质环境有利于肽链正确折叠和装配：氧化型谷胱甘肽（有利于

4、半胱氨酸之间形成二硫键）蛋白二硫键异构酶（加快二硫键形成与肽链折叠）分子伴侣蛋白（帮助多肽链转运、折叠和组装）分子伴侣（Molecular chaperone）：是指能够通过与多肽链的识别结合来协助它们进行正确折叠、组装和转运的结合蛋白，共同点是在其羧基端有KDEL驻留信号肽，其本身不参与蛋白最终产物的形成，是蛋白质质量监控的重要因子。三、新生多肽链进行折叠与装配分子伴侣糖基化（Glycosylation）：是指单糖或者寡糖与蛋白质之间通过共价键结合形成糖蛋白的过程。糖蛋白2个N-乙酰葡萄糖胺9个甘露糖3个葡萄糖14寡糖磷酸多萜醇糖基转移酶四、新生多肽链进行N-连接糖基化修饰N-连接糖基化过程

5、：Asn (Asn-X-Ser / Asn-X-Thr) N-连接糖基化：寡糖与蛋白质天冬酰胺(Asn)残基侧链上的氨基基团结合。接收信号经过折叠和糖基化的分泌蛋白质，通过糙面内质网出芽形成衣被蛋白（Coatmoer protein , COP ） 运输小泡。COP 有被小泡沿微管移动到高尔基复合体，以膜融合的方式将分泌蛋白释放到高尔基复合体内。五、分泌蛋白通过胞内运输途径转移到高尔基复合体1、糙面内质网的功能主要是进行分泌蛋白、膜蛋白、驻留蛋白的合成、加工及转运。2、信号肽是指导分泌蛋白多肽链在糙面内质网上合成与穿膜转移的关键因素。3、发生在糙面内质网里的糖基化类型是N-连接糖基化。4、通过COP 有被小泡将分泌蛋白由糙面内质网转运进高尔基复合体。课堂小结1、游离核糖体能附着到内质网上的关键起因是？A. 正在合成的肽链中含有特殊的信号肽 B. 胞质中有信号识别颗粒 C. 内质网膜上有信号识别颗粒的受体 D