2018年欧洲肠外肠内营养学会重症营养治疗指南

1、重症近日欧洲肠外肠内营养学会(European Society for Parenteral and Enteral Nutrition , ESPEN)组织专家对危重症 患者营养支持治疗指南进行了更新，全文发表于临床营养杂志(Clin Nutr. 2018 Sep 29. pii: S0261-5614(18)32432-4. doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.037),笔者对指南内容进 行了摘译供广大同仁参考。1概要随着最新的ESPEN标准操作流程的颁布，我们也对危重症患者营养支持治疗指南进行 了更新。在该指南中，我们定义了什么样的患者是高风险患者、如何评估重症监护病

2、房 (intensive care unit，ICU)患者的营养状态、如何确定能量需求，以及面对临床情况的多 样性，如何选择合适的营养途径和方法。讨论了开始营养支持治疗的时机以及如何提供合适 的营养物质。对于碳水化合物、脂肪以及蛋白质的最佳剂量和配比做出了相关建议。此次指 南中，对于谷氨酰胺及3-3脂肪酸的应用做出了特别说明。我们讨论了ICU内一些特殊患 者，如吞咽困难、极度虚弱、多发创伤、腹部术后、脓毒症以及肥胖患者的营养支持治疗， 从而为临床医师提供了基于最佳证据的营养支持疗法。我们还独辟一章讨论了如何监测营养 支持治疗。2引言本次指南是对2006年及2009年出版的关于成人危重症患者的肠

3、内及肠外营养指南的 更新及拓展。2006年ESPEN指南制定伊始即定位为S3等级(即以系统循证为基础，经过 结构性共识决策，具有代表性专家组的指南)，因此对证据级别及推荐一致性要求较高。人 们往往期望指南可为所有个体营养支持治疗提供决策依据，然而，由于ICU患者病情严重 及并发症高发，临床上难以确定营养支持治疗对于预后改善的单独效果；此外,ICU患者之 间存在的巨大异质性也在一定程度上降低了指南推荐内容的有效性。目前临床营养支持治疗 实践与指南之间存在着差距并且许多研究也仅专注于营养支持治疗的某一方面或某些特殊 方面的内容。在本指南中，我们将讨论营养支持治疗的时机、途径、剂量以及营养成分，推

4、荐内容的制定充分考虑患者急性期代谢改变、热量及蛋白质缺乏对预后的影响。之前大多数 指南都是基于观察性或回顾性研究所得数据鉴于近期数项大型前瞻性随机对照研究结果相 继发表，我们邀请危重症营养学专家和危重症专家应用专业的方法学手段对这些最新文献进 行整合归纳，旨在推出最佳的推荐内容。本指南旨在为ICU患者提供科学的营养支持治疗， 同时发现亟需解决的不足之处，为后续的临床研究提供方向。3证据分级、推荐强度和专家组意见一致性证据质量等级见表1,推荐强度见表2，推荐形式见表3，专家组意见一致性见表4。表1证据质量等级证据等级标准1 + +高质量meta分析、随机对照临床试验(RCT)系统评价或偏倚风险极

5、低的RCT1+质量较高meta分析、系统评价或偏倚风险较低的RCTmeta分析、系统评价或偏倚风险高的RCT2+病例对照或队列研究的高质量系统评价、混杂/偏倚风险极低且因果关联好的高质量病例对照或队列研究2+混杂/偏倚风险较低且因果关联一般的高质量病例对照或队列研究混杂/偏倚风险大且因果关联差的病例对照或队列研究非分析研究，如病例报道、病例系列专家意见表2推荐强度推荐强度定义A至少一个Meta分析/系统评价/级别为1 +的RCT，并可直接应用于目标人群;或构成证据体的研究证据级别为1+，可直接应用于目标人群，且结果具有一致性B构成证据体的研究证据级别为2+，可直接应用于目标人群；或构成证据体的

6、研究证据级别为2+，可直接应用于目标人群，且结果具有一致性；研究证据级别为1+或1+但可提供具有外推性的证据0证据级别为3或4；或研究级别为2+ +或2+但可提供具有外推性的证据GPP最佳临床实践/专家意见；基于指南制定小组临床经验推荐的最佳实践注：GPP，good practice point。表3推荐形式效果判定推荐意见明显弊大于利强烈不推荐可能弊大于利一定条件下不推荐利弊相当或不确定仅推荐用于研究；可能在一定条件下推荐用于特定的临床试验可能利大于弊一定条件下推荐表4专家组意见一致性专家意见标准强一致性 90%参评专家意见达成共识一致性75% 90%参评专家意见达成共识大多一致 50% 7

7、5%参评专家意见达成共识无一致性30kg/m2的患者，所描述的体 重指入院前的干重(如进行液体复苏前的重量)。对于肥胖患者，我们建议使用理想体重 对其体重进行描述，理想体重基于患者实际身高和BMI=25kg/m2进行计算。最近有文献 提出一种更加精确计算理想体重的方法：体重(kg)=2.2xBMI+3.5xBMIx(身高-1.5m)。低潮期(ebb phase)和高潮期(flow phase):我们通常用低潮期和高潮期来描述危重症 患者的不同病程时期。低潮期主要指血流动力学不稳定的超急性期，这也往往是患者入住 icu的原因之一；高潮期包括接下来的代谢不稳定期、分解代谢期:可能有所延长)以及之后

8、 的合成代谢期。急性期(acute phase)和后急性期(post-acute phase):这两个时期都包含于高潮期。 其中，急性期又包括“早期(early period)和“晚期(late period)两个时期：早期是扌旨代谢不稳定期，且该时期机体分解代谢明显增加；晚期时肌肉消耗显著，同时紊乱的代谢状 况逐渐趋于稳定。后急性期可表现为机体逐步改善并康复，或者持续的炎症反应/分解代谢 状态使得住院时间延长。等热卡膳食(isocaloric diet):指与预定目标相近的能量摄入。低热卡喂养 (hypocaloric or underfeeding)指能量摄入低于目标值70%。滋养型喂养

9、(trophic feeding):维持机体功能的最低喂养量，其目的是保护小肠上皮细胞、刺激十二指 肠纹状缘分泌酶类、增强免疫功能、保护上皮细胞间的紧密连接以及防止菌群移位。过度喂 养(overfeeding):能量摄入高于目标值110%。低蛋白膳食(low protein diet):蛋白摄入 量低于 0.5g/kg/d。5临床问题及推荐意见5.1临床问题1哪些患者能从营养支持治疗中获益？哪些患者需要考虑实施营养支持治疗？推荐意见1：所有ICU住院患者，特别是住院时间超过48h的患者，均应考虑实施营 养支持治疗。推荐等级：GPP-强一致性(100%一致)。5.2临床问题2如何评估营养不良状态

10、？推荐意见2 :在尚缺乏有效的特异性评估工具时，需对ICU患者进行全面临床评估以 发现营养不良状态。备注全面临床评估需包括既往史、入ICU前非刻意减轻体重或体力活动下降的记录、 体格检查以及机体成份常规评估，有条件还需评估患者的肌肉质量及力量。推荐等级：GPP-强一致性(100%一致)。5.3临床问题3如何进行患者住院期间营养不良风险筛查？声明1: ICU住院超过48h的患者均应视为存在营养不良风险。强一致性(96%致)。5.4临床问题4营养支持治疗启动时机以及如何选择合适的治疗途径？ 推荐意见3 :对于可进食的危重症患者，经口进食优于肠内或肠外营养。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）

11、。推荐意见4 :若患者不能经口进食，则给予成年危重患者早期肠内营养（48h内）要优于 延迟肠内营养。推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见5 :若患者不能经口进食，则给予成年危重患者早期肠内营养（48h内）要优于 早期肠外营养。推荐等级：A-强一致性（100%致）。推荐意见6 :对于存在经口进食或肠内营养禁忌证的患者，需要在37d内启动肠外 营养。推荐等级：B-一致性（89%致）。推荐意见7 :对于存在肠内营养禁忌证的严重营养不良患者，早期相对积极的肠外营 养优于无任何营养治疗。推荐等级：0-强一致性（95%致）。推荐意见8 :为避免过度喂养,不建议过早给予危重症患者全目标量肠内及肠外

12、营养， 可在37d内达标。推荐等级：A-强一致性（100%致）。5.5临床问题5对于成人危重症患者，间断肠内营养是否优于持续肠内营养？推荐意见9 :推荐使用持续肠内营养，避免单次大量输注。推荐等级：B-强一致性（95%致）。5.6临床问题6对于成人危重症患者肠内营养支持治疗，与鼻胃管喂养相比，采用幽门后置管是否能 改善临床结局（降低死亡率和感染发生率）?推荐意见10 :鼻胃管应作为初始肠内营养支持治疗的标准途径。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。推荐意见11:对于不能耐受经鼻胃管喂养，且应用促胃肠动力药无效的患者，建议行 幽门后喂养。推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见12

13、 :对于存在高误吸风险的患者，可考虑行幽门后喂养（多采用空肠置管）。推荐等级：GPP-强一致性（95%一致）。5.7临床问题7对于成人危重症患者，应用促胃肠动力药是否能改善临床结局（降低死亡率和感染发生 率）？推荐意见13 :对于不能耐受经鼻胃管喂养的成人危重症患者，可将静脉应用红霉素作 为促胃肠动力治疗的首选方案。推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见14 :单独静脉应用胃复安或与红霉素联合应用，可作为促胃肠动力治疗的替 代方案。推荐等级：0-强一致性（100%致）。5.8临床问题8如何测定患者能量消耗（energy expenditure，EE） ？推荐意见15 :对于接受机械通气

14、治疗的危重症患者，建议采用间接测热法测定能量消 耗。推荐等级：B-强一致性（95%致）。声明2:如无法采用间接测热法，可通过以下2种方法测定能量消耗：通过肺动脉 导管测得的耗氧量（oxyge n con sumption，VO2）;通过呼吸机参数推算出的二氧化碳生 成量（carbon dioxide production VCO2）。上述2种方法的准确性均优于预测公式计算法。 5.9临床问题9对于能量需求值已知（采用间接测热法或预测公式计算获得）的危重症患者，是否需要采 用等热卡或者低热卡营养支持治疗？推荐意见16 :对于采用间接测热法测定能量消耗的患者，建议在急性疾病早期之后应 用等热卡营养

15、支持治疗。推荐等级：0-强一致性（95%致）。推荐意见17 :急性疾病早期推荐应用低热卡营养支持治疗（不超过能量消耗的70%）。 推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见18 :入院3d后，热量摄入可增加至所测能量消耗的80% - 100%。推荐等级：0-强一致性（95%致）。推荐意见19 :对于采用预测公式计算所需能量的患者，建议在入住ICU的第1周内应 用低热卡营养支持治疗（低于所需能量的70%）。推荐等级：B-强一致性（95%致）。5.10临床问题10何时需要实施补充肠外营养支持治疗？推荐意见20 :对于入住ICU第1周内，不能耐受足量肠内营养的患者，需根据患者实 际情况，个体化评

16、估启动肠外营养的风险和获益。推荐等级：GPP-强一致性（96.3%一致）。推荐意见21:对于肠内营养不耐受的患者，需先尽可能地采取相关策略予以改善，如 无效方可考虑启动肠外营养。推荐等级：GPP-强一致性（95%一致）。5.11临床问题11对于成人危重症患者，高蛋白摄入是否比低蛋白摄入更能改善临床结局（降低病死率和 感染发生率）?推荐意见22 :在重症状态未得到改善期间，可适当增加蛋白摄入量（1.3g/kg/d）。推荐等级：0-强一致性（91%致）。声明3 :适当增加体力活动或许可改善营养支持治疗的效果。推荐等级：一致性（86% 一致）。5.12临床问题12肠内及肠外营养支持治疗时，如何合理配

17、比碳水化合物及脂肪的剂量以达到最优？推荐意见23 :建议葡萄糖（肠外营养）或碳水化合物（肠内营养）的补充量不超过 5mg/kg/m in。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。推荐意见24 :肠外营养应常规包含静脉脂肪乳制剂。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。推荐意见25 :静脉脂质补充量（包含非营养性脂质成分）不应超过1.5g/kg/d，并且需 根据患者的个体耐受情况调节。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。5.13临床问题13对于ICU的危重症患者，是否需通过肠内或肠外途径额外补充谷氨酰胺（glutamine， GLN） ?推荐意见26 :对于烧伤面积20%体表面积

18、的患者，建议自肠内营养支持治疗启动之 时即经肠道补充谷氨酰胺（0.3 - 0.5g/kg/d），并连续使用10 - 15d。推荐等级：B-强一致性（95%致）。推荐意见27 :对于重症创伤患者，肠内营养支持治疗的前5d可经肠道补充谷氨酰胺 （0.20.3g/kg/d）。在复杂伤口的愈合期间，谷氨酰胺使用时间可适当延长至1015d。推荐等级：0-强一致性（91%致）。推荐意见28 :除烧伤和创伤患者外，不建议对其他危重症患者额外补充谷氨酰胺。推荐等级：B-强一致性（92.31%致）。推荐意见29 :对于病情复杂且不稳定的危重症患者，特别是出现肝衰竭和肾衰竭时， 严禁静脉应用谷氨酰胺双肽。推荐等级

19、：A-强一致性（92.31%致）。5.14临床问题14是否需要在肠内或肠外营养中添加二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid , EPA）或二 十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid , DHA） ?推荐意见30 :避免单次应用大剂量富含3-3配方的肠内营养制品。推荐等级：B-强一致性（91%致）。推荐意见31:可应用不超过营养剂量的富含3-3脂肪酸的肠内营养制品。推荐等级：0-强一致性（95%致）。推荐意见32 :不推荐常规应用大剂量富含3-3配方的肠内营养制品。推荐等级：B-致性（90%致）。推荐意见33 :对于接受肠外营养支持治疗的患者，可在肠外营养液中添

20、加富含EPA 和DHA的脂肪乳制剂（相当于鱼油脂肪乳0.1 - 0.2g/kg/d）。推荐等级：0-强一致性（100%致）。5.15临床问题15对于危重症患者，是否需应用肠外微量营养素和抗氧化剂？推荐意见34 :为确保底物代谢，建议在肠外营养中添加微量营养素（如微量元素和维生 素）。推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见35 :在无证据表明抗氧化剂缺乏时，不建议单独应用大剂量抗氧化剂。推荐等级：B-强一致性（96%致）。5.16临床问题16对于危重症患者，是否需要额外补充维生素D?推荐意见36对于化验提示维生素D缺乏（25-OH-维生素D血清含量 12.5ng/ml , 或50 nmo

21、l/L）的危重症患者，可予补充维生素D3。推荐等级：GPP-致性（86%致）。推荐意见37 ：对于化验提示维生素D缺乏（25-OH-维生素D血清含量 12.5ng/ml , 或50nmol/L）的危重症患者，可考虑在入院1周内补充大剂量维生素D3（单次应用50万 UI）。推荐等级：0-一致性（86%致）。5.17临床问题17特殊情况下的营养支持治疗推荐意见38 :以下情况需延迟启动肠内营养支持治疗：在休克未得到有效控制，血 流动力学及组织灌注未达到目标时，推迟肠内营养时间；在使用液体复苏或血管活性药物控 制休克情况后，需尽早使用低剂量肠内营养，此时需警惕是否存在肠道缺血表现；存在危 及生命的低

22、氧血症、高碳酸血症或酸中毒时，隹迟肠内营养时间；在稳定性低氧血症以及代 偿性或允许性高碳酸血症及酸中毒时，可开始肠内营养；存在活动性上消化道出血的患者 需推迟肠内营养时间；在出血停止后或无症状表明存在再出血时，可开始肠内营养；存在 明显肠道缺血的患者需推迟肠内营养时间；肠痿引流量大，且无法建立达到痿口远端的营 养途径时，需推迟肠内营养时间；存在腹腔间隔室综合征的患者需推迟肠内营养时间； 胃内抽吸量大于500ml/6h时，需推迟肠内营养时间。推荐等级：B-强一致性（100%致）。推荐意见39 :以下情况时需应用低剂量肠内营养支持治疗：对于接受低温治疗的患 者需使用低剂量肠内营养，在复温后逐渐加量

23、；对于存在腹腔高压但无腹腔间隔室综合征 的患者需使用低剂量肠内营养；当肠内营养过程中出现腹内压水平持续增高时，需暂时减量 或停止肠内营养；对于合并急性肝功能衰竭的患者，在急性的危及生命的代谢紊乱得到控 制时（经/未经肝脏支持治疗），需使用低剂量肠内营养（与肝性脑病程度无关）。推荐等级：B-强一致性（95.65%致）。推荐意见40 :下列情况时需早期使用肠内营养：接受体外膜肺氧合 （extracorporealmembraneoxygenation , ECMO）治疗的患者；创伤性脑损伤的患者； 卒中（缺血性或出血性）患者；脊髓损伤患者；重症急性胰腺炎患者；胃肠道术后患 者；腹主动脉术后患者；无

24、胃肠道损伤的腹部创伤患者；接受神经肌肉阻滞剂治疗 的患者；俯卧位患者；典腹腔开放的患者；t无论是否存在肠鸣音的腹泻患者，除非怀 疑其存在肠道缺血或梗阻。推荐等级：B-强一致性（95.83%致）。5.18临床问题18欧洲重症医学会（European Society of Intensive Care Medicine , ESICM）指南未涉 及的特殊临床情况5.18.1非插管患者推荐意见41:对于单纯经口进食未达到目标热量值的非插管患者，首先考虑经口营养 补充，其次才是肠内营养支持治疗。推荐等级：GPP-强一致性（96%一致）。推荐意见42 :对于存在吞咽困难的非插管患者，可以考虑改变食物的性

25、状。若仍存在 误吸风险，采用肠内营养支持治疗。推荐等级：GPP-强一致性（94%-致）。推荐意见43 :对于吞咽困难且存在高误吸风险的非插管患者，在拔除鼻胃管后进行吞 咽训练期间，建议幽门后置管喂养。如无法实现幽门后置管，可考虑暂时予以肠外营养。推荐等级：GPP-强一致性（92%致）。5.19临床问题19对于合并脓毒症的成人危重症患者，肠内营养支持治疗相较于无营养支持治疗是否能 改善临床结局（降低病死率和感染发生率）？5.20临床问题20对于合并脓毒症的成人危重症患者，肠内营养支持治疗相较于肠外营养支持治疗是否 能改善临床结局（降低病死率和感染发生率）？推荐意见44对临床问题19和临床问题20

26、同时做出推荐。推荐意见44 :在脓毒症患者血流动力学稳定后，建议早期启动肠内营养支持治疗，并 逐渐增加喂养量。若存在肠内营养支持治疗的禁忌证应采用肠外营养支持治疗替代或补充， 并逐渐增加输入量。推荐等级：GPP-强一致性（94%一致）。5.21临床问题21对于腹部或食管术后合并外科并发症的危重症患者推荐意见45 :对于腹部或食管术后患者，早期肠内营养支持治疗优于延迟肠内营养支 持治疗。推荐等级：0-强一致性（96%致）。推荐意见46 :对于腹部或食管术后合并外科并发症且不能经口进食的危重症患者，若 无胃肠道破裂、梗阻或腹腔间隔室综合征表现时，首选肠内营养支持治疗（而非肠外营养支 持治疗）。推荐

27、等级：GPP-强一致性（96%一致）。推荐意见47 :对于存在未修复的吻合口痿、内痿或外痿患者，营养管需放置于痿口远 端以实施肠内营养支持治疗。推荐等级：GPP-强一致性（95.83%一致）。推荐意见48 :对于存在未修复的吻合口痿、内痿或外痿患者，如营养管无法放置于痿 口远端，应停止肠内营养支持治疗，考虑予以肠外营养支持治疗。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。推荐意见49 :对于存在引流量较大的吻合口或痿的患者，需充分评估食糜再输注或肠 内灌注的合理性，方可谨慎实施。推荐等级：GPP-强一致性（100%一致）。5.22临床问题22如何对颅脑外伤患者实施营养支持治疗？推荐意见50 :对于颅脑外伤患者，早期接受肠内营养支持治疗优于早期肠外营养支持 治疗。推荐等级：B-强一致性（96%致）。5.23临床问题23如何对肥胖患者实施营养治疗？推荐意见51:对于肥胖患者，可应用等热卡高蛋白膳食，最好以间接测热法结果及尿 素氮减少值为指导。推荐等级：0-致性（89%致）。推荐意见52 :对于肥胖患者，能量摄入可根据间接测热法进行调整。蛋白质补充量需 根据尿素氮减少值或去脂体重（通过CT或其他工具测定）进行