2022从肝癌研究进展谈靶向治疗临床应用（全文）

1、2022 从肝癌研究进展谈靶向治疗临床应用(全文)问题一：原发性肝癌诊疗指南(2022 年版)提到应普及肝癌早发现、早治疗的观 念， 请问肝癌的早期症状有哪些?肝癌如何早期发现？肝脏是人体非常重要的器官，具有机体代谢、分泌胆汁、解毒功能、造血 功能等；同时肝脏也是沉默的器官，当肝脏炎症达 75%以上时，才会出现 肝功能异常，如谷丙转氨酶升高，总胆红素升高等异常指标。而肝癌早期, 因局部肝脏出现恶性结节并不会影响肝脏整体功能,因此，肝癌早期没有 缶可明确的症状或体征，一旦患者出现症状或体征,80%以上为晚期肝癌。肝癌治疗越早效果越好。大量临床资料显示直径K 5cm的小HCC果明显优于直径5cmH

2、CC而直径2cmHCC癌缺乏特异性的症状和体征，因此肝癌高危人群筛查至关重要。我国肝癌高危人群多具有以下特点，肝炎病毒感染，乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus , HBV)和/或丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus , HCV)6 （AFP （CT 或核磁）检查，有助于早期发现肝癌,早期治疗。问题二：近年来,靶向治疗与免疫治疗都取得了不同进展，请结合经验谈谈靶向联 合免疫治疗可能为肝癌患者带来哪些获益？2007 年索拉非尼在进展期肝癌的数据公布,后续仑伐替尼等靶向药 物的广泛应用，靶向治疗延长晚期肝癌患者的生存时间已得到公认。而随 着免疫检查点抑制剂的出现，更多的联

3、合、前辅助、后辅助治疗方案开启 了肝癌多IMbrave150和。RIENT32的一线治疗方案。临床治疗中，越来越多的医生和学者发现，靶免联合对部分患者有效，而 靶向和/2021 （2021 版）管理的推广,肝癌转化治疗和精准治疗不仅能延长晚 期肝癌患者的总生存期（Overall Survival, OS）而且会有更多的患者获得完全缓解(CompleteResponse, CR)O问题三：仑伐替尼的获批主要基于仑伐替尼 vs 索拉非尼一线治疗不可切除肝细 胞癌(uHCC)的全球大型 III 期、随机、多中心、开放标签临床研究 (REFLECT)果，该研究结果突破了肝癌一线治疗十年来的治疗难题。能

4、 否请您谈谈仑伐何？REFLECT用于多个靶点，包括 VEGFR13 FGFR14、PDGFRa. RET、c-KIT , 抗血管生成、抗肿瘤增殖、防止肿瘤耐药三方面发挥抗肿瘤作用。因此,在REFLECT 研究中我们看到仑伐替尼组中位无进展生存期(PFS)显 著优于索拉非尼组5.6 个月至疾病进展时间(TTP )7.3 个 月。在中国人群中，仑伐替尼的客观缓解率(ORR )43.8% (独立影 像学评估 X仑伐替尼于晚期 HCC 的一线治疗。同时，仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂临床应用广泛，具有显著生存获益 ， 且不增加不良事件发生风险。联合免疫治疗、靶向治疗,在临床疗效和安 全性上,也得到了广

5、泛验证。问题四：对于可接受手术治疗的肝癌患者，在哪些情况下需要考虑进行靶向治疗? 治疗模式是怎样的？原发性肝癌治疗方法进展迅速，过去几十年取得了长足进步，包括手术和 非手术治疗：手术切除、肝移植、射频消融）、微波消融 动脉内化疗栓塞术 I（ 和分子靶 向药物、免疫检查点抑制剂等治疗，多元化的治疗模式和多学科的综合诊 疗使原发性肝癌的局部控制率逐年上升。CNLCla期、lb期和Ila125.9%349.1% 疗方案。靶向治疗因其使用方便，副作用小，抗肿瘤作用确切 而成为术后高危复发人群预防复发的药物选择之一。另外,还有前面提到的转化治疗，对于不能手术切除的患者，给予靶免联 合后可达到转化要求，进而行手术切除，亦会达到肝癌临床治愈的效果。因此，随着靶向、免疫等一系列新药