RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件

1、RNA干扰抗乙肝病毒幽默来自智慧，恶语来自无能RNA干扰抗乙肝病毒RNA干扰抗乙肝病毒幽默来自智慧，恶语来自无能RNA干扰抗乙肝病毒感染，离临床应用还有多远？摘要1.RNA感染严重影响公众健康。2.通过RNA干扰活化剂可使核酸安全持续地沉默，从而治疗慢性HBV感染3.合成的短链干扰RNAs可以通过非病毒载体在胞质中传递到合适的位点，从而实现基因沉默。4.虽然这种技术已取得令人瞩目的成就，但实现其临床应用还面临挑战。所有的学校教育其教育目标是一致的，教育方向是一致的。但是在农村小学学校具体实施过程中，由于各种主观与客观的影响，在我们的教学主阵地课堂教学中实施起来往往是出现了各种各样的问题。这些问

2、题影响了我们教育教学目标的实现，影响了孩子们的发展。下面我通过自身的教学体验来谈谈我对农村课堂教学存在的问题的看法： 一、问题呈现 （一）讲授灌输 随着新课改的实施，教师的教学认知与教学水平都在不断的提高，可是传统的教学模式影响也依然存在。对于目前的农村小学数学课堂来说，大多数教师仍受传统教学思想和教学模式的禁锢，课堂教学主要采取“教师讲学生听”的教学模式，走入教师是主体，学生是客体的教学误区。这将严重影响学生的自主能力和创造性思维的培养，影响整体的教学效果。除此之外，一言堂、满堂灌的课堂教学主要来自于有丰富教学经验的教师，他们教书多年，当在教学过程中遇到疑难问题时，他们能够凭借经验进行有效的

3、处理，然而，缺少对学生思维逻辑的引导和培养，即使巧取捷径解决问题，却不能真正以学生为中心，促进学生的全面发展。 （二）理论脱离实践 新课改对于教师的影响主要就是对教师教学理念的影响，教师掌握了教育新理念并不表示教师就拥有了应用这些理念的能力。教学理念的滞后是影响课堂教学有效性的首要因素，因此，更新教学理念成为施行新课程改革的首要任务。虽然，新课程理念提出多年，教师工作者也都进行了相关的学习和培训，了解并掌握了一定的新的教学理念，但是，在具体的教学实践中却未能真正利用。在农村学校中，新课程理念、素质教育仍然停在口号上，课堂教学方式落后，教学氛围枯燥、无味，未能将情景教学应用于课堂中，这一系列问题

4、也将制约着小学数学课堂教学有效性。 （三）死握教材不放手 教材是经过教育工作者精心编写的产物，它凝聚了无数教育工作者的心血，我们在教育教学工作中要给教材以足够的尊重。教材作为教师课堂教学的有效指导，是教师进行教学的重要标尺。然而，大部分教师却以教材为中心，认为只要认真完成教材中知识点的讲授就完成了教学任务，实现了教学目标。这种教材即法典圣经的错误教学方针既制约着教师教学能力的发挥，也影响着学生综合能力的培养，更与新课程理念不相符合。因此，如何最大限度地发挥教材的重要作用的基础上，丰富学生的知识视野，培养学生综合能力成为摆在教师面前的严峻问题。 二、策略分享 （一）理论应用于实践 理论是我们实践

5、的依据，是我们实践经验的结晶，时代在发展，科技在进步，我们的教育教学理念也在不断的更新。作为教学工作者，首先，要学习全新的教学内容，与时俱进，更新教学理念。教师只有掌握了正确的教学理念才能在教学工作中更上一层楼。教师要树立正确的教育观、教学观，坚持以学生为中心，以人为本，促进学生的全面发展。其次，在学习教学理念之后，要应用于实际的课堂教学中，坚持以学生为主体教师为主导的双主体教学，充分发挥学生的主体性作用，调动学生学习的积极性和主动性，并着力培养学生的创造性思维，这样才能有利于课堂教学效率的提高。最后，以和谐的师生关系为纽带，将新课程理念应用于实际的教学过程中，创造民主、平等、友爱的课堂氛围，

6、实现课堂教学有效性的提高。 （二）拓展活用教材 教材是我们教学的依据，但是教材不是我们教育教学资源的全部，也不适合我们所有地域教学的全部需要。新课程中指出：教材是教师为实现一定教学目标，在教学活动中使用的、供学生选择和处理的、负载着知识信息的一切手段和材料。它既可以包括以教科书为主体的图书教材，又包括各种视听教材、电子教材以及来源于生活的现实教材等。因此，教师必须准确解读教材，并对教材内的知识进行有效的整合，领悟编者意图，并丰富教学视野，最终构建完整的知识体系。只有教师准确的理解教材，有效地整合教材，创造性地使用教材，科学的延伸教材，真正有利于学生的全面发展。让教材不仅是进行教学的工具，还应成

7、为培养学生综合能力的法宝。 （三）依据学生实际 教育对象是学生，所有教师应用各种教育手段与教育方法都是为了促进学生的发展，所以，我们的教学设计要依据学生实际。 处于小学阶段的学生，他们好奇心强，活泼爱动，加上农村学校的孩子生活体验少，对于许多外界的新鲜事物不了解，基于这一点，在教学中，教师要充分考虑学生的实际情况，从学生的实际生活环境出发，在学生已有的生活经验基础上，创新教学情境，对于学生学习兴趣，理解知识有重要作用。所谓的创新教学情境，就是构建教学内容和学生求知心理之间的联系，将学生角色引入教学过程中，从而调动学生学习的动机。例如，游戏情境教学，教师可组织学生进行与“3”有关的游戏，也就是从

8、一开始数，凡是3的倍数或者含有3的数字都要以拍手代替，游戏在谁那停止了那名学生就要给大家唱首歌。这样，在游戏中既得到了快乐，也学习了知识，培养了大家灵敏的思维能力，形成了和谐欢快的课堂氛围，促进了课堂教学的有效性。教育的真正目的是促进学生的全面发展，提高学生的综合素质。 总之，农村小学教学存在着各种各样的不平衡，作为农村小学的教育教学的工作者，要正视这些问题，发挥自己的实际作用，利用各种教育教学资源，提炼出适宜的教育教学方法，改变我们农村小学课堂教学的不利问题，实现农村小学数学教学顺利进行。 新课程标准下的农村初中数学课堂教学更加突出对于学生能力的考查，倡导让学生自主、合作和探究式的学习，在学

9、习的过程中提升数学能力。课堂教学中，教师要根据教学目标和教学内容，采用不同的教学策略，应注意做到尊重学生，解放学生，还要注意采取最有效的管理模式和管理方法，最大限度地调动学生学习数学的积极性，充分挖掘学生的内在潜能，促进学生全面发展，提高数学课堂教学效率。 一、课堂教学中存在的问题 （一）教学手段特别单一。教学模式不能及时创新在初中数学课堂教学中，教学手段起着关键作用，它是决定创造高效课堂的另一关键问题。这一问题解决不好创造高效课堂将大受影响。在传统的数学课堂中，教师主要采用填鸭式或者是灌输式的教学方法，都对学生在学习过程中强调基础知识的掌握，却不对知识的灵活运用进行充分训练和讲解，整个课堂显

10、得枯燥无味。传统教学模式特别死板，一般就是以题海战术为主要方式，以单纯的知识点讲解为课堂主要授课方式，课堂的学习气氛比较呆闷，学生在课堂上没有特别高的参与积极性，不能很好地培养学生学习数学知识的兴趣。 （二）不能很好培养学生的能力。农村初中数学教学效果往往不理想。初中数学课堂不仅要教会学生数学上的有关知识，更是要培养学生其他方面的能力。而一直以来，一些初中数学教师在这一方面做得不够好，数学知识点的罗列并不能提高学生的动手能力和创造能力，也不能使学生很好地理清解题思路，进而锻炼学生的逻辑思维，学生自己不能对知识点进行灵活自如地运用，极大地阻碍学生数学逻辑思维能力的培养。 （三）教师对于新课程理念

11、把握不准。在新课标的要求下教师对于新课标的理解不透彻，“换汤不换药”，只是在教学内容上有了增加却没有在教学方式上面有更新。与此同时，学生接受新事物的能力比较快，或者说是喜欢新鲜事物，教师传统的教学方式使得学生与教师之间产生了学习上的矛盾。枯燥乏味的数学课让精力旺盛的学生觉得提不起兴趣来。 （四）学生学习压力加大，学习方法单一。旧的学习方式与新的学习内容之间的矛盾，学生从小学的语文、数学、英语三门课程转变为七门课程，学习的范围大大扩宽，学习的负担也由此加重。会沿袭小学的学习方式，会让学生在庞大的知识内容上败下阵来。首先，学生会根据自己的喜好有一个侧重的选择，使学生对于数学的重视程度受到冲击。由于

12、每一个科目都要占用学习时间，因此不能像小学一样把大量的时间都用在数学、语文、英语三门科目上。 二、高效课堂的构建策略 （一）活学活用先进的教学理念，提升教学水准。要彻底改变过去的那种填鸭式或者满堂灌的数学教学方法，还学生初中数学课堂上的主体地位。教师要注重自己在数学中的教学方向，要把培养学生的逻辑思维能力以及逆向思维能力当成是教学的重点。教师上课之前需要详细掌握学生的基础和学生对数学知识的理解程度，以此为出发点，有针对性地设计教学方案，训练学生的数学基本技能，锻炼学生的数学思维能力和解决问题的能力，进而让学生形成自己的解题思路和考虑问题的方式，从而能够创建高效的初中数学课堂。 （二）了解学情，

13、认真备课是关键。备学生，学生是教学的中心，成功的教学是围绕着学生这个中心展开的，因此在备课时我们首先就要全面了解学生的学情。这包括学生的数学基础、认知规律、接受水平以及学生的兴趣爱好等。只有对全体学生的实际水平有一个全面而客观的了解，在备课时才能真正做到以学生为中心，其教学才能围绕着学生有序展开。备教材，新课改提倡数学课程教学资源的开发与构建，教材处于最基础、最核心的地位，是教学的重要依据。为此，我们要认真地研读教材，对教材上各章节、各部分的知识点准确把握，同时还要理清各知识点间的内在联系，这样在教学时才能根据具体的学情与教情对教学内容的主次、顺序进行科学合理的调整，以贴近学生的最近发展区，实

14、现学生的主动构建与全面发展。 （三）运用恰当合理的教学策略。中学数学教师需要教学实践来不断深挖教学策略，不断研究教学手段，能够让自己的教学水平不断提升。在初中数学课堂上要注重课堂教学和生活元素的相关联系，要让学生知道学习数学是用于生活，另一方面也可以消除学生学习数学新知时的陌生感，逐渐培养学生解决实际问题的能力。注重创设科学合理、生动有趣的教学情境。在初中数学课堂上建立教学情境，是创建高效数学课堂的重要方法之一。初中数学课的教学不能满足于课本知识的传授和课内教学，要让更多的生活元素和其他学科的知识走进数学课堂，能够使数学课堂不断拓展、延伸，充实数学课堂。 （四）注重数学思维能力的培养。创建初中

15、数学高效课堂的一个主要目的就是能够逐渐培养学生的思维能力，能够提升学生的综合能力，让学生通过数学的学习不仅能够增长数学知识，更能够提高自己在其他方面的能力，提升自己的发现问题的能力、分析问题的能力、解决问题的能力、更能够学会总结归纳经验教训。教师在开创高效课堂的过程中必须要将学生能力的培养放在教学的首位，要不断地训练学生的思维，能够让学生的各方面能力得到有效锻炼和提高，从而培养高素质人才。新时代的课改给我们教学提出了新的要求，我们初中数学教师要以学生为基本，充分重视学生的学习和成长过程，创建高效的数学课堂，不断锻炼学生的各项能力和逐渐提高学生的综合素质，让每个学生在课堂上都能够发挥自己最大的潜

16、能。RNA干扰抗乙肝病毒幽默来自智慧，恶语来自无能RNA干扰抗乙RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件乙肝病毒基因结构乙肝病毒的基因组包含部分开环的双链DNA(rcDNA),该核酸被衣壳包裹，同时被具有传染性的乙肝病毒颗粒所包裹。负链DNA大约有3.2KB长，该链包含了整个HBV的基因组。正短链DNA更短并且在长度上更具有可变性。正链位于5和3负链的末端以维持rcDNA的圆形结构。乙肝病毒基因结构乙肝病毒的基因组包含部分开环的双链DNA(r肝细胞感染后rcDNA被释放，同时在胞核被修复以形成共价闭合环状D

17、NA，它也作为模板转录乙型肝炎病毒的RNA。共价闭合环状DNA的四重叠ORFs能编码产生七种病毒蛋白。其中包括表面蛋白、酶、核心和e抗原。四种病毒激活子和两个增强调控序列，大于3.5Kb基因组长度的前基因组RNA以及2.4kb、2.1kb和0.9kb亚基因组mRNA的生成。前基因组RNA的逆转录导致乙型肝炎病毒的基因组rcRNA形成。肝细胞感染后rcDNA被释放，同时在胞核被修复以形成共价闭合RNA干扰抗乙肝病毒共29张课件RNAi机制RNAi的机制是高度保守的转录后基因沉默，它被双链RNA触发，由22个核苷酸序列构成的小分子核苷酸。RNAi机制RNAi的机制是高度保守的转录后基因沉默，它被双

18、 RNA聚合酶II促进因子初始小分子RNA前体小分子RNA加帽RNA诱导沉默复合物 RNA聚合酶II促进因子初始小分子RNA前体加帽RNA诱RNA诱导的沉默复合物在5端热力学稳定性很差，故被选择为成熟miRNA的向导。miRNA向导与mRNA3端未翻译区域结合实现基因沉默。即与同源靶向mRNA之间完整互补，从而使mRNA降解。RNA诱导的沉默复合物在5端热力学稳定性很差，故被选择为成外源性RNA干扰活化剂合成的小片段RNA是由21-25核苷酸长并带有特征性的2个核苷酸3末端的双链组成。这些合成的siRNA有效的表达抗病毒序列使乙肝病毒在体内外的复制沉默，从而达到治疗慢性乙肝病毒感染的目的。外源

19、性RNA干扰活化剂合成的小片段RNA是由21-25核苷酸为了能有效的在肝细胞内表达，表达基因盒通常合并为重组病毒载体，而siRNA通常使用合成物或非病毒载体来转导。为了能有效的在肝细胞内表达，表达基因盒通常合并为重组病毒载体抗乙肝病毒RNA干扰药物的开发阶段首先要解决RNAi能否有效的释放到已经被乙肝病毒感染的肝细胞内，其次是实现持续的病毒复制沉默。分析评估疗效通常使用分步法，包括有效的选择抗HBV活化剂，融合于一个合适的载体里，同时测量抗病毒活性以及描述非目标效应。抗乙肝病毒RNA干扰药物的开发阶段首先要解决RNAi能否有效RNA干扰活化剂的优化首先需要考虑的是有效性和安全性避免错误的细胞内

20、mRNA的沉默确定有效沉默所需要的最低浓度防止病毒逃逸药物同时减少源于先天免疫应答诱导以及细胞内mRNA错误沉默所造成的毒性。RNA干扰活化剂的优化首先需要考虑的是有效性和安全性人工合成RNAi活化剂首选方法是使用位于子区域的核苷酸的化学修饰引导化学合成的小干扰RNA进入细胞内涵体，这些siRNA常被视为异己，从而导致先天免疫应答的激活。人工合成RNAi活化剂首选方法是使用位于子区域的核苷酸的化表达RNAi活化剂理想情况下，表达的活化剂应该是专门针对乙肝病毒的，因此应该有一个偏移以利于诱导引导链抗乙肝shRNA盒的另一种途径涉及到前体miRNA往返序列的利用。由于它经常出现多顺反子，使往返序列

21、多聚化，因此可以同步沉默多个目标HBV。表达RNAi活化剂理想情况下，表达的活化剂应该是专门针对乙肝病毒复制模型中RNAi激活剂的功效和毒性测试乙肝病毒复制模型的一个重要缺点是它们不模拟乙肝病毒生命周期自然初始感染步骤。模型中的复制只是暂时的，并且这个过程本身就有肝毒性。液体注射和转基因小鼠模型的一个重要限制是CCCDNA不在这些动物肝细胞中形成。病毒复制模型中RNAi激活剂的功效和毒性测试乙肝病毒复制模型鸭乙肝病毒和土拨鼠肝炎病毒与HBV高度相似，故也已被用来模拟人类乙肝病毒感染。黑猩猩可能适合RNAi激活剂药物的疗效评估，但也有很大局限性鸭乙肝病毒和土拨鼠肝炎病毒与HBV高度相似，故也已被

22、用来模拟提供乙肝病毒载体的RNA干扰活化剂载体能够高效安全的转导抗病毒药物，并且适合大规模制备，并且可以实现重复给药。包括病毒载体和非病毒载体提供乙肝病毒载体的RNA干扰活化剂载体能够高效安全的转导抗病病毒载体重组腺病毒：具有天然的肝脏亲和性，能够实现外源性基因在体内持久的表达。聚乙二醇化的重组腺病毒载体中的聚乙二醇由于减弱了免疫刺激和肝毒性，同时改进了重复给药后的沉默，故以成为主流基因治疗载体。病毒载体重组腺病毒：具有天然的肝脏亲和性，能够实现外源性基因重组慢病毒载体也可用于RNAi抗乙肝病毒治疗，优点：在细胞周期G1阶段感染增强前病毒DNA稳定整合使RNAi表达延长重组慢病毒载体也可用于RNAi抗乙肝病毒治疗，优点：慢病毒载体能够实现体外肝细胞转导，优势：选择性肝细胞修饰消除免疫刺激导致的抗原呈递细胞载体转导减弱有系统的全身给药所带来的全身毒